Диссертация (1146694), страница 5
Текст из файла (страница 5)
В литературе описаны различные эффекты омега-3полиненасыщенных жирных кислот, подробнее рассмотренные далее.Влияниеомега-3-ПНЖКнадислипопротеидемии.Восновеснижения уровня триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности вплазме крови лежит снижение синтеза триглицеридов в печени иаполипопротеина апо В, увеличение экскреции желчных кислот (продуктовкатаболизма холестерина) с кишечным содержимым и рецепторное удалениеиз кровотока липопротеинов очень низкой плотности как печенью, так ипериферическими тканями (Перова Н.В., 2006; Leaf A.
et al., 1988; Saravanan24Р.etal.,Потенциальная2010).способностьэйкозапентаеновойидокозагексаеновой кислот значительно снижать уровень триглицеридов вплазме крови представляет интерес в отношении профилактики ишемическойболезни сердца. Добавка к пище эйкозапентаеновой и докозагексаеновойкислот в течение двух-трех недель приводит к значительному снижениюуровня триглицеридов в плазме крови. Обычно степень снижениятриглицеридов составляет 6-8% на 1 грамм потребляемых эйкозапентаеновойи докозагексаеновой кислот. В тех случаях, когда противопоказанакомбинированнаятерапиякомбинированнойстатинамигиперлипидемиисфибратами(повышениедлякоррекцииконцентрациикакхолестерина, так и триглицеридов), альтернативной может быть комбинациястатинов с омега-3-полиненасыщенными жирными кислотами (Аронов Д.М.,2012; Yokoyama M. et al., 2007; Naini А.Е.
et al., 2015).Влияние омега-3-ПНЖК на агрегацию тромбоцитов и воспаление.Приувеличениипотреблениядлинноцепочечныхомега-3-полиненасыщенных жирных кислот их молекулы частично вытесняютмолекулы омега-6-полиненасыщенных жирных кислот – арахидоновойкислоты из фосфолипидов мембран клеток, в том числе из тромбоцитов иэндотелиоцитов. Конкуренция омега-3- полиненасыщенных жирных кислот сарахидоновой кислотой в реакциях с участием ферментов циклооксигеназы и5-липоксигеназы приводит к образованию эйкозаноидов LTB5, LTC5, LTE5,которые обладают противовоспалительными свойствами и не имеютпроагрегаторного влияния на тромбоциты. Происходит ингибированиепродукции тромбогенного ТХА2, а вместо него синтезируется неактивныйТХА3, вследствие чего агрегация тромбоцитов снижается.
Кроме того,эйкозаноиды, образующиеся из эйкозапентаеновой и докозагексаеновойкислот, подавляют провоспалительные цитокины и снижают экспрессиюмолекул, усиливающих адгезию лейкоцитов к сосудистой стенке. Такимобразом, увеличение в фосфолипидах клеточных мембран ЭПК и ДГКспособствует меньшей агрегации тромбоцитов, а также приводит к25антивоспалительному эффекту в сосудистой стенке (Рожденственский Д.А. исоавт., 2014; Heller A. et al., 1988; Angerer P. et al., 2000; Connor W.E., 2000;De Caterina R. et al., 2000).Другойэффектомега-3-полиненасыщенныхжирныхкислотзаключается в увеличении фибринолитической активности вследствиеувеличения уровня в плазме крови тканевого активатора плазминогена иснижения активности его ингибитора. Активация тромбоцитов и ихотложение на местах разрывов нестабильных атеросклеротических бляшекспособствует образованию тромбов, что является критическим моментом –основной целью лечебного воздействия при остром коронарном синдроме.Однако эффекты разных доз омега-3-полиненасыщенных жирных кислот нафункцию тромбоцитов и атеротромбоз неоднозначны.
Большие дозы омега3-полиненасыщенных жирных кислот значительно снижают агрегациютромбоцитов, но малые их дозы оказывают лишь умеренный ингибирующийэффект на тромбоциты (Leaf A. et al., 1988; Saravanan Р. et al., 2010).Влияниедлинноцепочечныхомега-3-ПНЖКнафункцииэндотелия, вазодилатацию и артериальное давление. Ряд механизмоввовлечен в коррекцию длинноцепочечными омега-3-полиненасыщеннымижирными кислотами нарушенной функции эндотелия артериальной стенки,которая во многом определяет развитие антитромбогенного процесса (WangQ., 2012).
Один из мощных биологических регуляторов, способствующихвазодилатации, простагландин I2 (PgI2) синтезируется преимущественно изомега-6 арахидоновой кислоты. При употреблении значительного количестваэйкозапентаеновой кислоты происходит синтез таких вазодилатирующихфакторов как простациклин (синтезируется из арахидоновой кислоты) ипростагландин I3 (PgI3) (синтезируется из эйкозапентаеновой кислоты).Преобладание вазодилатирующих свойствомега-3-полиненасыщенныхжирных кислот над вазоспастическими, приводит к умеренному снижениюартериальногодавленияпримягкойгипертензии;снижениювазоспастического ответа на действие катехоламинов, и, возможно,26ангиотензина; увеличению эндотелий-зависимой релаксации коронарныхартерий в ответ на действие брадикининина, серотонина, аденозинадифосфата и тромбина (Перова Н.В., 2006; Царегородцев Д.А.
и соавт., 2010;Goodfellow J. et al., 2000; Miller P.E. et al., 2014).Влияниеомега-3-ПНЖКнааритмогенез.Особыйинтереспредставляют эффекты омега-3-полиненасыщенных жирных кислот нафатальные и нефатальные аритмические события. Включение омега-3полиненасыщенных жирных кислот в мембраны клеток и тканей (МалыгинА.О. и соавт., 2013; Arterburn L.M. et al., 2006; Hibbeln J.R. et al., 2006)снижает риск фатальных и нефатальных аритмических событий (независимоотосновногопатогенетическогомеханизма,установленногонаэкспериментальных моделях in-vitro и in-vivo) (Гавва Е.М.
и соавт., 2012;London B. et al., 2007; Anand R.G. et al., 2008; Gluck T. Et al., 2016).Антиаритмическое действие препарата имеет большое клиническое значениевлечениизаболеваний,прикоторыхединственнойвозможностьюспецифического вмешательства с целью предотвращения жизнеугрожающихаритмий является имплантация кардиовертера-дефибриллятора.Антиаритмогенноедействиедлинноцепочечныхомега-3-полиненасыщенных жирных кислот осуществляется за счет влияния нафункции мембранных ионных каналов.
Первичное действие омега-3полиненасыщенных жирных кислот на мембранный канал заключается впродлении его инактивированного состояния, а после экспозиции омега-3полиненасыщенных жирных кислот с кардиомиоцитом увеличивается порогдеполяризации, что, очевидно, достигается расположением молекулы омега3-полиненасыщенной жирной кислоты на ключевом месте, соседствующем странсмембранным каналом. Предполагается, что ориентация омега-3полиненасыщенных жирных кислот в клеточной мембране такова, чтоотрицательно заряженный карбоксильный конец ее молекулы находитсявблизи положительно заряженной области α-субъединицы ионного канала(Перова Н.В, 2006; Rosenberg T.H., 2002;).
Участие фосфолипидного27окружениявинактивацииионногоканалавклеточноймембранеисключается, поскольку в экспериментах in vivo было показано, что толькоочень низкое молярное отношение омега-3-полиненасыщенных жирныхкислот к фосфолипидам сопряженос электрическойстабилизациеймембраны (Перова Н.В., 2006; Pound E.M. et al., 2001; Wang C. et al., 2017).При такой низкой концентрации омега-3-полиненасыщенных жирных кислотизменения в упаковке фосфолипидов или реорганизация фосфолипидногослоя, которые вели бы к изменению жидкостности мембраны, достигнутыбыть не могут. Таким образом, наиболее вероятным является механизм, прикотором микроокружение ионных каналов модифицируется включениемсвободных молекул омега-3-полиненасыщенных жирных кислот.Известно, что ишемия миокарда играет не последнюю роль варитмогенезе.Тяжелаяишемиямиокардаприводиткснижениюэффективности метаболизма кардиомиоцита из-за «переключения» гликолизас аэробного пути на анаэробный, что сопровождается накоплением лактата ипротонов в кардиомиоците и в дальнейшем дисфункцией миокардальныхклеток и/или возникновением аритмии (Dycka J.R.B.
et al., 2006). Kang и иLeaf (Kang J.X. et al., 2000) пришли к заключению, что омега-3полиненасыщенные жирные кислоты осуществляют защитное действие наконечной стадии аритмогенеза независимо от инициирующего стимулааритмии. Эти защитные свойства включают гиперполяризацию клеточныхмембранишемизированныхи,такимобразом,деполяризованныхкардиомиоцитов, что ведет к удлинению времени неактивного состоянияионных каналов. Доказано, что омега-3-полиненасыщенные жирные кислотыувеличивают размер электрического стимула, который требуется, чтобыгенерировать активный потенциал примерно на 50%, и увеличиваютэффективный рефрактерный период.Такие эффекты, развивающиеся вобласти ишемии миокарда и электрической нестабильности миокарда,снижают вероятность развития аритмий (Kang J.X.
et al., 2000).В исследованиях Mozaffarian D. и соавт. (2004) было выявлено28снижение риска развития фибрилляции предсердий на 30% за двенадцать лету пациентов, употребляющих большое количество нежареной рыбы. Вдругих исследованиях выявлено значительное снижение риска развитияпослеоперационной мерцательной аритмии у пациентов, принимавших дооперации аорто-коронарного шунтирования омега-3 ПНЖК (Kar S., 2013;Martino S.
et al., 2016).Вышеприведенныекислот–снижениеэффектыагрегацииомега-3-полиненасыщенныхтромбоцитов,жирныхпротивовоспалительное,антиаритмогенное действия, регуляция состояния сосудистой стенки –оказывает сдерживающее влияние на развитие атеросклеротическогопроцессаипроцессатромбообразования.Результатыкрупныхэпидемиологических и рандомизированных контролируемых клиническихисследований показали, что употреблениерекомендуемых количествэйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот влияют на ряд факторов,вовлеченных в развитие атеротромбоза и, соответственно, сердечнососудистых заболеваний (Драпкина О.М.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
