Диссертация (1146661), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Важным сайтом выведения идеградации дезацил-грелина являются почки (Yoshimoto A. et al., 2002).26Центральные мишени для действия грелина локализуются в регионахгипоталамуса (дугообразное ядро) и ромбовидного мозга. Почти все нейроныдугообразного ядра экспрессируют рецепторы грелина, который активируетэти нейроны (посредством нейропептида Y и Agrp), вследствие чегоподдерживается положительный энергетический баланс. Фармакологическаяили генетическая блокада передачи сигналов как нейропептида Y, так и Agrp,подавляет стимулирующее аппетит действие грелина (Popovic V., 2006).Недавние исследования показали, что грелин может влиять на аппетитне только прямой передачей сигналов в ромбовидный мозг, но иопосредованно через блуждающий нерв, так как эфферентные путиблуждающего нерва стимулируют высвобождение грелина (Simonian H.P.
etal., 2005).При проведении электрофизиологических исследований (Jobst E. et al.,2004) было показано, что грелин дозoзависимо стимулирует электрическуюактивность нейронов дугообразного ядра гипоталамуса, ингибирующихлептин.Периферические рецепторы грелина, посредством которых гормонпроявляет свои биологические функции, представлены в различных тканях иорганах, включая легкие, сердце, печень, почки, поджелудочную железу,желудок, тонкий и толстый кишечник, жировую ткань, иммунные клетки.В настоящий момент известны следующие эффекты грелина:1.Влияет на секрецию гормонов: повышает высвобождение гормона роста.Стимуляция высвобождения гормона роста осуществляется тремя известнымипутями: прямым воздействием циркулирующего грелина на гипофиз,опосредованно через блуждающий нерв, и помимо этого описан прямойэффект грелина, находящегося в гипоталамусе. Рецептором грелина,посредством которого он является сильным эндогенным стимуляторомгормона роста, является GHS-R1а, что подтверждают опыты с введением27центральных и периферических антагонистов GHS-R1а, при которыхсущественно снижались уровни гормона роста (Zizzari P.
et al., 2005).2.Грелин слабо повышает высвобождение аденокортикотропного гормона,кортизола, пролактина, оказывает неоднозначное влияние на высвобождениеинсулина (Kojima M., Kangawa K., 2006).3.Анаболические эффекты: повышает аппетит, способствует ожирению,способствует нарастанию мышечной массы, повышает уровень глюкозы вкрови. Грелин блокирует ингибирующий эффект инсулина на глюконеогенези, предположительно, может прямо стимулировать глюконеогенез (Broglio F.et al., 2003)4.Влияет на ЖКТ: повышает продукцию соляной кислоты желудком,повышаетдвигательнуюактивностьжелудка,повышаетобновлениеслизистой оболочки желудка и кишечника (Kojima M., Kangawa K., 2006).5.Влияет на сердечно – сосудистую систему: увеличивает сердечныйвыброс, снижает АД.
Улучшает функцию левого желудочка при хроническойсердечной недостаточности (Wittert G., Chapman I., 2006).6.Влияет на костную ткань: влияет на пролиферацию и дифференцировкуостеобластов, повышает ИМТ (Kojima M., Kangawa K., 2006).7.Предположительно, может ингибировать иммуноглобулин Е прямым илинепрямым способом (Matsuda K. et al., 2006)8.Регуляция аппетита – одна из важнейших функций грелина (Korbonits M.et al, 2004).Грелин способствует предобеденному голоданию и участвует винициировании приема пищи.
Возбуждающее аппетит действие грелинасреднебыстрое и короткодействующее. Уровень грелина плазмы у человекабыстро снижается после приема пищи, в суточном профиле грелина плазмы28отмечаетсязначительноепредпрандиальноеувеличениедовеличин,стимулирующих прием пищи и аппетит, постпрандиальное снижение грелина.Механизм, посредством которого питательные вещества ингибируютсинтез грелина, в настоящее время изучен недостаточно. Известно, чтоуглеводы делают это более эффективно, чем белки, белки – чем липиды.Сравнительно слабая супрессия этого возбуждающего аппетит гормонажирами может объяснять механизм прибавки веса, индуцированный диетой свысоким содержанием жира.Неожиданным является тот факт, что постпрандиальная супрессиягрелина не требует воздействия питательных веществ непосредственно наполость желудка и 12пк – большее значение имеют процессы, происходящиепосле абсорбции в кишечнике (Wittert G., Chapman I., 2006).Уровнигрелинаобнаруживаютобратнуюкорреляциюмеждуожирением, уровнями лептина и инсулина.
Грелин повышается в ответ напотерю веса (низкокалорийные диеты, модификация образа жизни (аэробика),раковая кахексия, нервно-психическая анорексия, хронические - сердечная,почечная, печеночная – недостаточности. При прибавке веса (лечениеглюкокортикоидами) грелин снижается.При тотальной гастроэктомии, проводимой для лечения рака илиязвенной болезни, отмечалась редукция концентрации грелина плазмы,измеренной через 30 мин после операции, на 30-50 %. В дальнейшем такженаблюдалось постепенное снижение уровня грелина плазмы (Kojima M.,Kangawa K., 2006).В недавних исследованиях, посвященных изучению хроническойхеликобактерной инфекции и вызванного ею хронического атрофическогогастрита,неоднократновыраженностьюотмечаласьатрофическогонегативнаяпроцессавкорреляцияжелудкеимеждууровнемциркулирующего грелина плазмы (Osawa H., 2008). Выявлено, что29хроническая Нр инфекция способствует уменьшению желудочных грелиниммунореактивных клеток (Méndez-Sánchez N., 2007).Эти находки послужили поводом для исследований в областипедиатрии.
В результате было обнаружено, что у детей в препубертатномвозрасте с недостаточностью питания концентрация сывороточного ацилгрелина обратно пропорциональна выраженности Нр-ассоциированногогастрита. У детей эрадикация Нр сопряжена со значительным повышениемИМТ, тощей и жировой массы (Yang Y.J. et al., 2012). Заслуживающиевниманияданныеобассоциированномсоснижениемацил-грелинаухудшением нутриционного статуса получили Büscher A.K. et al. (2010). Ониже выявили и нарушение пропорции между ацил- и дезацилированнымиформами грелина у детей, получающих терапию гемодиализом. Аналогичныеже данные получены Naufel M.F. et al.
(2010).Вызывают интерес и работы Deboer M.D. et al. (2008), показавших, чтопри введении грелина и агонистов его рецепторов отмечается повышениепотребления пищи, увеличение прироста тощей массы тела и снижениедеградации мышечного белка у мышей после нефроэктомии.Похожиерезультаты получили Barazzoni R. et al. (2010), продемонстрировавшиекомбинированный эффект грелина на аппетит и митохондрии мышц,проявляющийся увеличением тощей массой и лучшей выживаемостьюпациентов с ТПН.Однако при этом при определении уровня общего грелина в плазме упациентов с ТПН в ряде работ (Jarkovska Z. et al., 2005; Guebre-Egziabher F.
еtal., 2005; Elsayed N.M. et al., 2009) было продемонстрировано повышениеконцентрации указанного гормона среди пациентов данной группы. Приоценке полученных результатов, противоречащих ожидаемым, высказывалисьпредположения о возможном развитии резистентности гипоталамическихцентров к грелину при наличии его в высоких концентрациях. Тем не менееоднозначного объяснения данному факту получено не было.30Но в недавно проведенных исследованиях (Mafra D., 2010) быловыявлено снижение именно активной ацилированной формы грелина убольных, получающих терапию хроническим гемодиализом. Учитывая, чтоацилирование гормона является необходимым условием для выполнения имбиологических функций, в том числе орексигенной, складывается впечатлениео возможной роли ацил-грелина в развитии недостаточности питания упациентов на гемодиализе. Таким образом, сопоставляя данные о широкомраспространении Нр-инфекции и атрофических изменений в слизистойоболочке желудка у больных с ТПН, получающих лечение ГД, теоретическисопровождающихся снижением продукции ацил-грелина, а также принимая вовнимание участие ацил-грелина в регуляции аппетита и частую встречаемостьнедостаточности питания у таких пациентов, вероятно предположение овкладе ацил-грелина в развитие НП у больных на гемодиализе.1.5.
Методы оценки нутриционного статуса у больных, получающихлечение хроническим ГД.Учитывая большую клиническую значимость НП, важную роль играетеесвоевременнаядиагностика.СцельюоценкиНСиспользуетсясовокупность лабораторных, антропометрических данных, определениекомпонентного состава тела, анализ потребления питательных веществ. Крометого, возможно проведение функциональных тестов (Ikizler T.A. et al., 1996):1.5.1.
Лабораторные показатели.Для оценки НС используются общедоступные лабораторные показатели:концентрация альбумина, креатинина, холестерина сыворотки, трансферрин,гемоглобин, абсолютное количество лимфоцитов (Blumenkrantz M.J. et al.,1980). Помимо этого некоторыми учеными предложено также включение рядадругих критериев для диагностики данного состояния: профиль аминокислотплазмы и мышц (Young G.A. et al., 1982), преальбумин (Cano N. et al., 1987), иинсулиноподобный фактор роста-1 (Jacob V. et al., 1990; Sanaka T. et al., 1994).31Среди перечисленных показателей наиболее хорошо исследованным ичасто используемым является уровень сывороточного альбумина благодаряего высокой корреляции с другими критериями НП (Guarnieri G.
et al., 1997).Этот факт послужил причиной широкого использования альбумина какединственного показателя для оценки НС (Kaysen G.A., Levin N.W., 2002).Однако следует принимать во внимание, что на концентрациюальбумина могут влиять и другие факторы, не связанные с недостаточнымпотреблениемпитательныхвеществ,например,инфекции,травмы,сниженный синтез, большие потери и т.д.
(O’Keefe S.J., Dicker J., 1988; LawM.R. et al., 1994). Следует учитывать также, что большая часть альбуминанаходится вне сосудистого русла и его концентрация в сывороткерегулируется изменениями соотношения внутри- и внесосудистой жидкости(Kaysen G.A., 1998).Снижение уровня альбумина свидетельствует о длительном белковомголодании,чтосвязаноспериодомполураспададанногобелка,составляющего 20 дней (Kaysen G.A. et al., 1995).Для оценки эффективности проводимой нутритивной поддержки, с цельюболее быстрой коррекции БЭН более информативным является определениеуровня трансферрина, представляющего собой гликозилированный белок,который прочно, но обратимо связывает ионы железа, являясь егопереносчиком.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
