Диссертация (1146661), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Поверхностный гастрит характеризуется дистрофическими (суплощением апикальных отделов клеток, где содержатся секреторныегранулы с нейтральными мукополисахаридами, и их трансформацией изцилиндрической формы в кубическую) и дисрегенераторными изменениямиклеток поверхностного эпителия, наличием воспалительной инфильтрациисобственнойпластинкивыраженностислизистойвоспаленияслизистойоболочки.Дляоболочкиоценкижелудкастепенииспользуютвизуально-аналоговую шкалу (Аруин Л.И.
и соавт., 1998). В зависимости отстепени распространенности дистрофически измененных клеток среди«нормальных» клеток поверхностного эпителия в поле зрения, а такжеглубины проникновения воспалительной инфильтрации в толщину слизистойоболочки, выделяют слабо выраженный (первая стадия воспалительнойактивности),умеренновыраженный(втораястадиявоспалительнойактивности) и сильно выраженный (третья стадия воспалительной активности)поверхностные гастриты.
При слабо, умеренно и сильно выраженномповерхностномгастритедистрофическиизмененныеклеткисреди«нормальных» клеток поверхностного эпителия занимают разный процент вполе зрения слизистой оболочки. При этом воспалительная инфильтрацияпроникает вглубь собственной пластинки слизистой оболочки не уровнежелудочковых ямок (слабо выраженная), на уровне верхних и средних отделовжелез (умеренно выраженная) и до мышечной пластинки слизистой оболочки(сильновыраженная).дистрофическимиповерхностногоиАтрофическийдисрегенераторнымиэпителия,сплошнойгастритхарактеризуетсяизменениямивоспалительнойклетокинфильтрациейслизистой оболочки желудка (как при сильно выраженном поверхностном21гастрите) и уменьшением числа (атрофией) нормальных желез.
В зависимостиот уменьшения количества желез в собственной пластинке слизистойоболочки желудка выделяют начальную, умеренную и выраженную степениатрофии (менее 50% поля зрения и более 50% поля зрения окулярамикроскопа). Клетки эпителия сохранившихся желез желудка подвергаютсядисрегенераторными изменениям, например, с появлением в эпителиифундальных желез среди главных и париетальных клеток - клеток,содержащих в секреторных гранулах нейтральные мукополисахариды, –клеток-гибридов (клетка содержит признаки двух разных клеток), кишечныхферментов (щелочная фосфатаза и сукцинатдегидрогеназа).
В 50% случаеватрофический гастрит сочетается с элементами «структурной перестройки»слизистой оболочки (кишечная метаплазия) (Аруин Л.И. и соавт., 1998).В желудке выделяют кардиальный, фундальный (тело желудка) ипилорический отделы. В слизистой оболочке, которая в большинстве случаевявляетсяпредметомгистологическогоисследования,различаютэпителиальную выстилку, собственную и мышечную пластинки.
Следуетподчеркнуть, что для морфолога наиболее ценным является биоптат, впрепарате которого можно проследить все составляющие уровни икомпоненты слизистой оболочки.Слизистая оболочка отделов желудка неоднородна по строению из-заразной гистоархитектоники желез и различий функциональных типовэпителия, образующего железы.Поверхностно-ямочный эпителий представлен однослойным, высоким,призматическим эпителием.Наиболее многочисленная группа желез,занимающая слизистую оболочку дна и тела желудка – фундальные (или иначе– главные желудочные железы).
Они вырабатывают соляную кислоту(париетальные или обкладочные клетки), слизь (добавочные клетки) ипротеолитические проферменты – пепсиноген – (главные клетки). Кроме того,выделяютещекардиальныеипилорические(антральные)железы.22Поверхностно-ямочный эпителий антрального отдела имеет аналогичноестроение и функцию, как и в фундальном отделе. В отличие от фундальныхжелез пилорические железы обеспечивают синтез и секрецию нейтральныхмукополисахаридов, выполняя таким образом защитную функцию (АруинЛ.И.
1989).Эпителиальная выстилка слизистой оболочки желудка включаетзначительное количество разнообразных эндокринных и паракринных клеток,вырабатывающих полипептидные гормоны и биогенные амины.В фундальном отделе наиболее значительная часть эндокринных клеток(до 35%) представлена Ecl- клетками (энтерохромаффиноподобными,гистаминпродуцирующими), в антральном отделе преобладают G-клетки(гастринпродуцирующие), В- клетки (соматостаин-продуцирующие и ECклетки (энтерохромаффинные, серотонинпродуцируюцие). К настоящемувремени количество разновидностей эндокринных и паракринных клеток,желудочно-кишечных гормонов и кандидатов в гормоны насчитывает болеетридцати (В.Ю. Голофеевский, 2005).Энтероэндокринные клетки в кислотопродуцирующей слизистойоболочке желудка, которые ранее назывались «Х\А-подобными - клетками»,продуцируют недавно открытый орексигенный гормон грелин.
Большинствоэтихклетокпримыкаюткбазальноймембране,неконтактируютнепосредственно с просветом желудка, выделяя грелин непосредственно вкровь (Kojima M, Kangawa K., 2006).Мнения о характере превалирующих изменений слизистой оболочкижелудка у пациентов, находящихся на программном гемодиализе, у разныхисследователей расходятся. Часть из них утверждают о преобладании больныхс эрозивно-язвенными изменениями (Nardone G et al., 2005; Rocco A, FiorilloM.
2005; Cano A.E. et al., 2007), другие в своих исследованиях отмечают23увеличение количества поражений слизистой гастродуоденальной зоныатрофического характера (Райхельсон К.Л., 1999; Kawashima J. et al., 2009).Исследованиестепениинфицированности(обсемененности)Нрбиопсийного материала среди пациентов с патологией почек демонстрируетдовольно большой процент образцов, слизистая желудка в которых в том илиином количестве заселена этим микроорганизмом, что совпадает собщероссийской статистикой в общей популяции (Анашкин В.
А. и соавт.,2003).По данным Е.В. Матюшечкина (2007), у больных с 5 стадиейхронической болезни почек в слизистой желудка преобладают измененияатрофического характера (82,26 % биопсий), которые в ряде случаев (около 23% биопсий) приводят к развитию тонкокишечной метаплазии и дисплазии. Сувеличением длительности заместительной почечной терапии у пациентов,получающих лечение хроническим ГД, растет степень обсемененностиHeliсobacter pylori и выраженность воспалительных изменений слизистойжелудка.Японскимиисследователямитакжевыявленыгистологическиеизменения слизистой оболочки желудка при терминальной почечнойнедостаточности, затрагивающие эндокринные клетки желудка (Кasacka I.,2003), в связи с чем, учитывая важное клиническое значение НС, особыйинтерес вызывает метаболизм орексигенного гормона грелина у даннойгруппы больных.1.4.
Роль грелина в развитии «уремической недостаточности питания» убольных, получающих лечение хроническим гемодиализом.В последние годы особый интерес вызывают гистологическиеизменения слизистой оболочки желудка у больных с ТПН (Misra V. et al.,2004).24В 1999 году при исследовании гормона роста в Японском Национальномцентре сердечно-сосудистых заболеваний в Осаке был выявлен гормон,состоящий из 28 аминокислот и обладающий молекулярной массой 3,3 кДа,который усиливает выработку гормона роста в организме (Meier U., GressnerA., 2004), что было отражено в названии: данный гормон был назван грелином,от Индо – Европейского корня «ghre», соответствующему «grow», – такимобразом подчеркивалась способность гормона стимулировать секрециюгормона роста.
В дальнейшем были выявлены и другие функции грелина.Основнойсайтсинтезагрелина–желудок,на2месте–двенадцатиперстная кишка, менее выраженные концентрации присутствуютна всем протяжении ЖКТ, убывая в дистальном направлении.Впределахжелудкаэнтероэндокриннымиклеткамисинтезвгрелинаосуществляетсякислотопродуцирующейслизистойоболочке, которые ранее назывались «Х\А- подобными - клетками» снеуточненнойфункцией.Количестводанныхклетоксоставляетприблизительно 20% среди общего числа эндокринных клеток слизистойоболочки желудка. В настоящее время ряд авторов выделяет их в отдельнуюгруппу так называемых грелин-продуцирующих клеток (ghrelin-producing cells(Gr cells) (Date Y.
et al, 2000). Большинство этих клеток примыкают кбазальной мембране, не контактируют непосредственно с просветом желудка,выделяя грелин непосредственно в кровь (Kojima M., Kangawa K., 2006). Этотхарактерныйтип"закрытой"конфигурацииуказываетнато,чтофункционально эти клетки не зависят от влияния физико-химичских стимуловсодержимого желудка.В небольших количествах грелин также продуцируют легкие, островкиподжелудочной железы, гонады, кора надпочечников, плацента, гипоталамус.Гормон обнаружен в нейронах, сопредельных регулирующим энергетическийбаланс, и образующих синапсы с нейронами, которые синтезируют хорошоизвестный возбуждающий аппетит нейропептид Y и белок Agrp (агути), а25также с другими нейронами, вовлеченными в энергетический гомеостаз. Темне менее, факт центральной продукции грелина спорен, так как обсуждаетсявозможность его прохождения в гипоталамус через гемато-энцефалическийбарьер (Popovic V., 2006).Грелинобразуетсяизболеекрупногопредшественника–препрогрелина.
Предшественники грелина как у мышей, так и у человекасостоят из 117 аминокислот (Kojima M., Kangawa K., 2006). Пептидподвергается посттрансляционной модификации, при этом радикал серин-3ковалентно связывается с со среднецепочечными жирными кислотами черезсложноэфирную связь. Этот тип ацилирования уникален для грелина инеобходим для того, чтоб пептид связывался с его рецептором GHS-R1а.Активация грелина происходит за счет действия фермента грелин-Оацилтрансферазы (Taylor M.S.
et.al., 2012).Таким образом, для реализации биологических эффектов грелинанеобходимо его ацилирование (Kojima M. et al., 1999).Соотношение ацилированного грелина к дезацильным формамприблизительно одинаково в тканях, которые его синтезируют (желудок), атакже в крови. Это наводит на мысль, что ацилирование происходит в клеткахисточника.
Данные некоторых работ позволяют предположить, что оченьвысокие уровни дезацильного грелина могут ингибировать некоторые извоздействий ацилированного грелина (Popovic V., 2006).Дезацил – грелин модулирует клеточную пролиферацию в клеткахкарциномы, стимулирует адипогенез, обладает кардиоваскулярным эффектоми ингибирует апоптоз в кардиомиоцитах и эндотелиальных клетках. Все этиэффекты могут осуществляться посредством еще не идентифицированногорецептора грелина (van der Lely A.J. et al., 2004).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
