Отзыв на автореферат 4 (1145691)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

отзыв на автореферат диссертации Колобова Алексеи Александровича «Получение рекомбинантного антагониста рецептора интерлейкина 36 человека и изучение его физико-химических и биологических свойств», представленной на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04 - биохимия Диссертационное исследование Л,А. Колобова посвящено разрггботке технологии получения фармацевтической субстанции рскомбинантного антагониста рецептора интерлейкина 36 человека (ИЛ-36РА! и из!чению его физико-химических и биологических свойств.

Лкт1альность избранной гомы не вызывает сомнений. Она обусловлена в первую очередь гем, что ИЛ-36 вовлечен в активацию и поддержание процесса воспаления в коже при ргцзвитигг псориаза, и блокада рецептора ИЛ-36 путем введения рекомбинантного антагониста представляется перспективным методом лечения данного заболевания, в том числе его тяжелых форм, не отвечающих на обычную терапию. В рамках представленного диссертационного исследовшгия А.Л, Колобовым впервые бьша разработана техггг>лг>гшя производства бсзметионинового ИЛ-361'Л человека .в бактериальном продуценте. Автором создшш серия штаммов-продуцецтов рекомбипантного ИЛ-36РЛ на основе Е. со!г', определен наиболее продуктивный штамм, оптимизирована методика его культивирования для применения в биореакторах объемом 250 л, разработаны три сшособа хроматографической очистки ИЛ-36РЛ из биомассы культур различных обьемов, подобраны условия длительного хранения ИЛ-36РЛ, позволяющие минимизировагь пост-грапсляционные модификщии белка.

В отличие от уже существующих. технолог ия. разработанная Л.Л. Колобовым. характеризуется высокой производственной эг1>фективггосгью. позволяя получать по 8-10 г высокоочищенного ИЛ-36РЛ с максимальной биологической активностью за один производственный цикл. Кроме того. предложенный метод получения рекомбинантного ИЛ-36РА позволяет снизить стоимость его производства за счет ггспоггьзовагзгия прокариотичесггогг> продуценга и пеаффинных методов очистки, Вес зто делает разработаннуго А.Л. Колобовым технологию производства безметионивого ИЛ-361'Л человека конкурентоспособной на мировом рынке биотехнологий.

Важно отметить. что практическая значимость представленной работы состоит не только в разработке промышленной технологии получения ИГ!-36РЛ человека. В рамках проведенного исследования полу генный И31-36РЛ был использован в качестве активного фармацевтического компонента при создании нового лекаре>венного средства для лечения тяжелых форм псориаза.

В работе Л.А. Колобова приводятся данные об успегцных доклиннческих испытаниях эгого лекарственного средства. показавшие эффективность подкожного введения ИЛ-36РА для купирования псориазоподобного дерматита у мышей и отсутствие у препарата токсического, пирог енного„мутагенного и аллергогенного эффектов.

В связи с этим не вьпывает сомнений тот факт, что разработанный на основе ИЛ-361'А лекарственньш препарат является крайне перспективным для лечения псориаза и нуждается в дальнейшей оценке (на стадии клинических испытаний). 11еобходимо подчеркнуть также теоретическую ценность результатов, полученных А.А. Колобовым. которая состоит в описании физико-химнческих свойств ИЛ-36РА. Особый интерес представляют данные об отсутствии влияния спонтанного дезаминирования остатка аспарагнна в молекуле ИЛ-36РА при значениях рН выше 7 на его биологическую активность.

'Эти данные расширяют существуютцие представления о структурно-функциональной орг!знизации молекулы ИЛ-36РА. особенно с учетом принципиальной зависимости биологической активности ИЛ-36РА от отщепления М- концевого остатка метионина. и могут внести определенный вклад в наше понимание механизмов действия изучаемого антагониста на соответству!ощий клеточный рецептор. Таким образом, диссертация А.А. Колосюва является оригинальным научным исследованием, характерпзук>щимся новизной и несомненной теоретической и практической значи»!!зс!ьк!. Автореферат диссертации хорошо структурирован и полно отражает содержание проведенного исследования. Работа вьшо;шепа на современном технологическом и высоком методологическом уровне, с применением обширного набора методов биохимии и молекулярной биологии, Объем проведенных исследований достаточен для получения доске!верных данных, использованные методы статистической обработки адекватны.

1'езультаты иллюстрированы данными диаграмм и рисунков. Выводы и положения. выносимые на защиту. обоснованы и логично вытекают из полученных результатов, полносгью соответствуя це.ш и зада им исследования. По материалам диссертации опубликовано 7 работ, вклк>чая 2 статьи в журналах. входящих в перечень ВАК, а также подана заявка на пагснт на изобретение. Существенных замечаний к работе нет.

Заклзочение. Автореферат позволяет заключить, что диссертация А.А. Колобова «Получение рекомбннаптно! о антагониста рецспз ор!! интерлейкина-36 человека и изучение его физико-хпмн !еских и бпо югических свойств». предс ! авленная на соискание ученой степени кандидгпа биолоыьческих наук, полностью соо гвстствует требованиям пп. 9-14 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденно!-о постановлением Правительства Российской Федерации ог 24 сентября 2013 года № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук. а ее автор заслуживает присуждения искомой степени кандидата биологических наук по специальности 03.01.04 — биохимия.

Ведущий научный сотру:цзик лаборатории их!к!унологгп! воспаления Федерального государстве!шшо бкьпкетного учреждения науки Институш иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук. Профессор кафедры пищевые н биотехнологии Высшей медико-биологической школы Фее!ера и ног!! и!су,!!!р«!!!с!и! !ы>,!в!!и!!!зппп !! !!О)х!!г!ва!с !ы!о! о ) ч рож.ы! !!!с выси!с! о оправ!!!!!!!!я «!О!кпо-У)х!:!ьскг!й! ! !!с);ц!)зс и!с нный ' пн!!срс!! ге ! (!шциональпый исслелон;пе.!ь:кнй уннверси !ее)» дмл!..

профессор А.В. Зурочка На обработку персональных данных согласен 15 ноября 2017г Данные об авторе отзыва: Зурочка Александр Владимирович, доктор медицинских наук, профессор., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления Федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук.

г, Екатеринбург, ул. Первомайская, 10б, тел, 89193077598, Ечпа11: м хцгосп1са'айпа11.гц Подпись А,В.Зурочка Заверяю .

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации