Диссертация (1144820), страница 29
Текст из файла (страница 29)
таблицы 14, 15 и 16).179Таблица 14. Сравнительный анализ частот аллелей и их комбинацийдля генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR, NOS3, LPL,F5, ITGB3, SERPINE1, FGB, F2 у женщин с гестозом и в контрольной группебеременных.ГенИсследуемыйаллельныйвариант/номер rsКомбинацииаллелей2χPp’E2/E3/E4:Cys112Arg / rs429358Arg158Cys / rs74123,77I9-83G>ARENrs23685641,40M235TAGTrs6992,991166A>CAGTR1rs51862,653123C>AAGTR2rs110910466,29677C>TMTHFRrs18011336,18-58T>CBKR2rs17997222,55Glu298AspNOS3rs17999830,03S447XLPLrs3285,561691G>AF5(Arg506Gln)rs60250,36ITGB3 (GP3a) 1565 Т>С (Leu33Pro)rs59181,29–675 5G>4GPAI1rs17997689,53(SERPINE1)455G>AFGBrs18007900,1820210G>AF2rs17999634,05*- статистически значимые отличияАллелиχ2pp’APOE0,290,400,720,701,000,500,611,060,300,740,220,400,650,420,760,270,400,810,370,74*0,040,161,750,190,69*0,050,161,710,190,690,280,400,850,360,740,980,98<0,010,971,000,060,180,010,921,000,550,610,360,550,900,530,61<0,011,001,00*0,010,081,3000,250,740,910,97<0,011,001,00*0,040,163,99*0,050,69Ген AGT.
Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей и аллелейдля гена AGT не выявил статистически значимых различий между группой сгестозом и контрольной группой беременных женщин (p=0,22, χ2=3,00 иp=0,42, χ2=0,65); между группой с гестозом и группой женщин-доноров180(p=0,98, χ2=0,05 и p=1,00, χ2<0,01) и между группой беременных и группойженщин-доноров (p=0,26, χ2=2,71 и p=0,51, χ2=0,44) (см. таблицы 14, 15 и 16).Таблица 15.
Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR,NOS3, LPL у женщин с гестозом и женщин-доноров.ГенИсследуемыйаллельныйвариант/номер rsКомбинацииаллелей2χpp’E2/E3/E4:Cys112Arg / rs4293586,92Arg158Cys / rs7412I9-83G>AREN0,81rs2368564M235TAGT0,05rs6991166A>CAGTR10,54rs51863123C>AAGTR26,71rs11091046677C>TMTHFR6,04rs1801133-58T>CBKR21,64rs1799722Glu298AspNOS35,66rs1799983S447XLPL3,15rs328*- статистически значимые отличияАллелиχ2pp’APOE0,070,211,130,570,810,670,820,110,740,820,980,98<0,011,001,000,760,840,300,590,81*0,040,210,190,670,82*0,050,211,320,250,630,440,611,310,250,630,060,210,400,530,810,210,381,140,290,63Таблица 16.
Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2, MTHFR,NOS3, LPL у контрольной группой беременных и женщин-доноров.ГенAPOERENAGTИсследуемыйаллельныйвариант/номер rsE2/E3/E4:Cys112Arg / rs429358Arg158Cys / rs7412I9-83G>Ars2368564M235Trs699Комбинацииаллелей2χPp’Аллелиχ2pp’1,240,740,740,150,930,931,780,410,451,650,200,272,710,260,320,440,510,561811166A>C3,07rs51863123C>AAGTR23,63rs11091046677C>TMTHFR4,91rs1801133-58T>CBKR25,75rs1799722Glu298AspNOS37,29rs1799983S447XLPL2,93rs328*- статистически значимые отличияAGTR10,220,321,780,180,270,160,302,530,110,250,090,195,110,020,130,060,163,670,060,20*0,030,120,750,390,470,230,322,240,130,25Ген AGTR1. Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для гена AGTR1 не выявил статистически значимых различиймежду группой с гестозом и контрольной группой беременных женщин(p=0,27, χ2=2,65 и p=0,37, χ2=0,81); между группой беременных с гестозом игруппой женщин-доноров (p=0,76, χ2=0,54 и p=0,59, χ2=0,30) и междугруппой беременных и группой женщин-доноров (p=0,22, χ2=3,07 и p=0,18,χ2=1,78) (см.
таблицы 14, 15 и 16).Ген AGTR2. Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для гена AGTR2 выявил статистически значимые различия междугруппой с гестозом и контрольной группой беременных по генотипам, но непо частотам аллелей (p=0,04, χ2=6,29 и p=0,19, χ2=1,75, соответственно).Значимое отличие по частотам комбинаций аллелей были установленымежду группой с гестозом и группой женщин-доноров (p=0,04, χ2=6,71 иp=0,67, χ2=1,19). Между группой беременных и группой женщин-доноровстатистически значимых отличий выявлено не было (p=0,16, χ2=3,63 иp=0,11, χ2=2,53) (см.
таблицы 14, 15 и 16).Необходимо отметить, что при изучении распределения частоткомбинаций аллелей по гену AGTR2 было выявлено преобладание генотипаC/A в группе здоровых женщин по сравнению с группой больных, (p=0,014(p’=0,154); ОШ=0,43; 95%ДИ: 0,20-0,87). Не исключено, что генотип С/А182по гену AGTR2 является протективным по отношению к гестозу (см.табл. 17).Ген BDKRB2. Сравнительный анализ частот комбинации аллелей иаллелей для гена BDKRB2 не выявил статистически значимых различиймежду группой с гестозом и контрольной группой беременных женщин(p=0,28, χ2=2,55 и p=0,36, χ2=0,85); между группой беременных с гестозом игруппой женщин-доноров (p=0,44, χ2=1,64 и p=0,25, χ2=1,31) и междугруппой беременных и группой женщин-доноров (p=0,06, χ2=5,75 и p=0,06,χ2=3,67) (см.
табл .14, 15 и 16).Таблица 17. Коэффициент отношения шансов по частотам аллелей икомбинаций аллелей для генов APOE, REN, AGT, AGTR1, AGTR2, BDKRB2,MTHFR, NOS3, LPL, F5, ITGB3, SERPINE1, FGB, F2 у женщин с гестозом посравнению с таковыми у беременных контрольной группы.ГенАллели /генотипыБеременные,гестоз, NОШ(95% ДИ)E2E3E47105101,12 (0,35-3,37)0,73 (0,30-1,68)APOEE2/E2E2/E3E2/E407E3/E3E3/E4E4/E404662GA24644G/GG/AA/A110269MT149141M/M36RENAGTБеременные, Значениеконтроль, NpАллели, число100,804168220,563Комбинации аллелей, числоотсутству0ет101,000отсутству0ет69200,12110,566Аллели, число1770,285230,285Комбинации аллелей, число80170,86430,366Аллели, число1110,407890,407Комбинации аллелей, число34-отсутствует1,05 (0,32-3,31)отсутствует0,45 (0,14-1,28)2,97 (0,15-179,30)0,73 (0,40-1,28)1,38 (0,78-2,48)1,11 (0,54-2,34)2,17 (0,52-12,88)0,85 (0,58-1,24)1,18 (0,81-1,72)183M/TT/T7732AC22664A/AA/CC/C84583CA143143C/CC/AA/A426142TC125165T/TT/CC/C257545CT19991C/CC/TT/T647110CG10810C/CC/GG/G5243GA2866G/GG/A1406AGTR1AGTR2BDKRB2MTHFRLPLF5A/A0ITGB3TC24151T/T101430,094230,475Аллели, число1480,332520,332Комбинации аллелей, число54400,89360,160Аллели, число1130,168870,168Комбинации аллелей, число1655*0,014290,139Аллели, число770,3511230,351Комбинации аллелей, число10570,126330,210Аллели, число1590,188510,188Комбинации аллелей, число5833*0,02191,000Аллели, число1810,842190,842Комбинации аллелей, число82170,09210,301Аллели, число2060,47920,479Комбинации аллелей, число10220,475отсутству0етАллели, число1721,000361,000Комбинации аллелей, число70-1,69 (0,89-3,21)1,31 (0,61-2,85)1,24 (0,80-1,93)0,81 (0,52-1,26)0,93 (0,53-1,64)0,32 (0,05-1,59)0,77 (0,53-1,12)1,30 (0,89-1,90)0,43 (0,20-0,87)0,55 (0,24-1,23)0,83 (0,56-1,21)1,21 (0,82-1,78)0,55 (0,21-1,25)0,55 (0,21-1,38)0,75 (0,49-1,14)1,34 (0,88-2,05)1,95 (1,09-3,50)1,01 (0,34-3,02)1,13 (0,48-2,84)0,88 (0,35-2,08)0,37 (0,09-1,23)4,68 (0,37-250,95)0,46 (0,05-2,63)2,16 (0,38-22,07)2,18 (0,38-22,51)отсутствует0,99 (0,60-1,62)1,01 (0,62-1,67)184SERPINE1T/CC/C3965G4G1201725G/5G5G/4G4G/4G188444GA21874G/GG/AA/A825410GA2911G/GG/A1451FGBF2A/A0320,57020,478Аллели, число970,2351110,235Комбинации аллелей, число2743*0,003340,094Аллели, число1561,000521,000Комбинации аллелей, число60360,78581,000Аллели, число202*0,0236*0,023Комбинации аллелей, число986*0,022отсутству0ет0,85 (0,47-1,54)2,07 (0,36-21,57)0,80 (0,55-1,16)1,25 (0,86-1,82)2,91 (1,38-6,30)1,91 (0,87-4,39)0,98 (0,64-1,51)1,02 (0,66-1,57)1,10 (0,62-1,95)0,92 (0,30-2,84)8,61 (1,03-398,14)0,12 (0,003-0,97)0,11 (0,002-0,96)отсутствуетПримечание:-- комбинации аллелей/аллели сравнения;*- статистически значимые значения.ГенMTHFR.Сравнительныйанализраспределениячастоткомбинаций аллелей и аллелей для гена MTHFR выявил статистическизначимые различия между группой гестоза и контрольной группойбеременных женщин по комбинациям аллелей, но не по аллелям (p=0,05,χ2=6,18 и p=0,19, χ2=1,71, соответственно); а также между группойбеременных с гестозом и группой женщин-доноров (p=0,05, χ2=6,04, p=0,25,χ2=1,32).
Между беременными и группой женщин-доноров не было найденостатистически значимых различий при сравнении частот комбинацийаллелей (p=0,09, χ2=4,91), однако такие отличия были обнаружены присравнении частот аллелей данного гена (p=0,02, χ2=5,11) (см. таблицы 14, 15и 16).185Необходимо отметить, что при изучении частот комбинаций аллелейпо гену MTHFR было выявлено преобладание генотипа риска C/T в группе сгестозом по сравнению с таковым контрольной группы (p=0,021 (p’=0,154);ОШ=1,94; 95%ДИ: 1,09-3,50) (см. табл. 17).Ген NOS3.
Сравнительный анализ частот комбинаций аллелей иаллелей для гена NOS3 не выявил статистически значимые различия междуженщинами с гестозом и контрольной группой беременных женщин погенотипам (p=0,98, χ2=0,03), Попарный сравнительный анализ частот аллелейгена NOS3 у беременных с гестозом, женщин с физиологическойбеременностью и женщин-доноров также не выявил статистически значимыхразличий (p>0,05; χ2<1,71). Однако при сравнительном анализе частоткомбинаций аллелей по гену NOS3 между группой доноров по сравнению сбеременными (как с гестозом, так и с женщинами с физиологическойбеременностью) такие отличия были установлены (p=0,05, χ2=5,66 p=0,02,χ2=7,29, соответственно) (см.
табл. 14, 15 и 16).ГенLPL.СравнительныйанализпогенуLPLневыявилстатистически значимых различий ни по комбинациям аллелей, ни поаллелям между группой с гестозом и контрольной группой беременных(p=0,06, χ2=5,56 и p=0,92, χ2=0,01), между группой с гестозом и группойнебеременных женщин-доноров (p=0,21, χ2=3,15 и p=0,29, χ2=1,14), а такжемежду группой беременных и группой женщин-доноров (p=0,23, χ2=2,93 иp=0,13, χ2=2,24) (см. табл.