Диссертация (1144791), страница 24
Текст из файла (страница 24)
В большейстепени страдали нейроны полей СА1, СА3 и СА4, в которых их числоуменьшалось на 79,4 (Р<0,001), 57,6 (Р<0,01) и 25,8% (Р<0,05) соответственно, а вполе СА2 только на 6,8% (Р>0,05) при сравнении с таковым в группе «ЛО 7б»(табл. 4.8).Таблица 4.8Количество морфологически неизмененных нейронов в полях гиппокампа крыс вразличные периоды реперфузии после полной глобальной ишемии мозга споследующим применением ишемического посткондиционирования(на протяжении 1 мм на срезе)ЭкспериментальнаягруппаЛО 2бЛО 7бИшемия 2бИшемия 7бПостК 2бПостК 7бПоля гиппокампаСА1326±10332±1193±9**68±11ααα211±11##154±8+++СА2191±8193±11184±9180±11188±10186±6СА3187±11196±10116±10*83±9αα168±11#137±9++СА4128±11132±9118±1198±8α121±10125±10+Различия значимы: * по сравнению с показателем в группе «ЛО 2б» при Р<0,01;** при Р<0,001; α по сравнению споказателем в группе «ЛО 7б» при Р<0,05; αα при Р<0,01; ααα при Р<0,001; # по сравнению с показателем в группе«Ишемия 2б» при Р<0,01; ## при Р<0,001; + по сравнению с показателем в группе «Ишемия 7б» при Р<0,05; ++ приР<0,01; +++ при Р<0,001.Ко 2-м суткам реперфузионного периода после применения ИПостК(группа «ПостК 2б») отмечалось значимое увеличение числа морфологически129неизмененных нейронов в полях гиппокампа СА1 и СА3 на 125,6 (Р<0,001) и44,5% (Р<0,01) соответственно, при сравнении с аналогичным показателем вгруппе «Ишемия 2б».
В полях гиппокампа СА2 и СА4 количество неизмененныхнейронов было лишь на 2,1 и 2,5% больше, чем в группе «Ишемия 2б» (Р>0,05,табл. 4.8). К 7-м суткам реперфузионного периода после примененияишемических посткондиционирующих стимулов (группа «ПостК 7б») былоустановлено увеличение количества морфологически неизмененных нейроновпри сравнении с таковым в группе «Ишемия 7б». При этом в полях СА1 и СА3также наблюдалось существенное увеличение числа нейронов на 126,0 (Р<0,001)и 64,5% (Р<0,01), соответственно, при сравнении с их количеством в группе«Ишемия 7б». В поле СА4 число морфологически неизмененных нейроновпревышало таковое в группе «Ишемия 7б» на 27,5% (Р<0,01), а в поле СА2 - всеголишь на 3,3% (Р>0,05) (табл.
4.8).Гистологическое исследование фронтальных срезов головного мозгапесчанок монгольских (Meriones unguiculatus) и крыс Wistar показало, что у этихвидов животных структура коры и гиппокампа типична для грызунов (АдриановО.С., 1999; Обухов Д.К., 2009; Burkhalter A. 1989; Linnik M. et al., 1995).Цитоархитектоническое строение коры характеризуется наличием всех 6 слоевклеток, которые присущи всем млекопитающим. Для изучаемой области корыголовного мозга крыс и песчанок характерно преимущественное развитие слоев IIII и V–VI, и практически полное отсутствие слоя IV. Известно, что в разныхотделах и участках полушарий кора значительно варьирует по общей толщине итолщине составляющих ее слоев, количеству этих слоев и подслоев, числу,плотности и размерам нейронов (Светухина В.М., 1962; Адрианов О.С., 1999).Среди млекопитающих из разных отрядов отмечается очень высокая степеньцитоархитектонической вариабельности одноименных полей.
Это касается какплощади полей, так и их границ и конфигурации, ширины отдельных слоев,плотности клеток (Обухов Д.К., 2009). Структура полей гиппокампа монгольскихпесчанок (Meriones unguiculatus) и крыс была типична для грызунов (Kirino T.,1982; Linnik M. et al., 1995; Zhao H.
et al., 2012).130Обратимая глобальная ишемия головного мозга приводила к типичнымдистрофическим и некробиотическим изменениям нейронов коры и пирамидногослоягиппокампа,приишемическом/гипоксическомиреперфузионномповреждении головного мозга (Kirino T., 1982; Pulsinelli W.A., Buchan A.M., 1988;Wang J.Y. et al., 2008). Степень выраженности повреждения зависела от слоя корыи поля гиппокампа, а также от длительности реперфузионного периода. Дляанализа морфофункциональных изменений отдельных структур головного мозганами были выбраны два срока реперфузии - 2 и 7 суток реперфузии. Этапыреперфузионного периода были выбраны с учетом феномена отсроченной гибелинейронов. Согласно данной концепции, обратимая глобальная ишемия головногомозга приводит к гибели нейронов, интенсивность которой нарастает к 48 часампосле ишемии и понижается к 7-м суткам реперфузионного периода (Kirino T.1982).
Выраженные морфологические изменения нейронов и редукция числаморфологическинеизмененныхнейроновотмечалисько2-мсуткамспоследующим нарастанием к 7-м суткам реперфузионного периода. Нарастаниепроявлений повреждения в постишемическом периоде объясняется феноменомотсроченной гибели нейронов, впервые обнаруженным T. Kirino в 1982 г. (KirinoT., 1982).Ко 2-м суткам реперфузионного периода полная обратимая 10-минутнаяглобальная ишемия головного мозга у крыс и обратимая 7-минутная ишемияпереднего мозга у песчанок монгольских приводила к повреждению нейроновпирамидного слоя гиппокампа, с преимущественным дефицитом морфологическинеизмененных нейронов в полях СА1 и СА3 гиппокампа. При увеличенииреперфузионного периода до 7 сут. дефицит морфологически неизмененныхнейронов нарастал в полях СА1, СА3 и обнаруживался в поле СА4. При этомпирамидные нейроны в поле СА2 оставались морфологически неизмененнымикак в раннем, так и в отдаленном реперфузионном периоде у крыс и песчанокмонгольских.
Таким образом, степень выраженности компенсаторных реакций вответ на повреждающее действие ишемии-реперфузии в полях гиппокампаразлична. Полученные нами данные согласуются с результатами других131исследований, в которых было установлено, что наибольшей чувствительностьюк действию обратимой ишемии-реперфузии обладают нейроны полей СА1 и СА3.В этих областях гиппокампа гибель нейронов наблюдается при длительностиишемии от 5 минут (Kuhmonen J.
et al., 1997; Radenovic L. et al., 2011). Такжеимеется ряд исследований, в которых показано, что нейроны поля СА1 являютсяболее чувствительными к действию ишемии, чем нейроны поля СА3 (Araki T. etal., 1991; O’Neill M.J. Clemens J.A., 2001). Можно предположить, чтонеодинаковая устойчивость нейронов различных полей гиппокампа к ишемииобусловлена различным нейро-глиальным индексом пирамидного слоя, степеньюваскуляризации в различных полях гиппокампа, а также неодинаковойинтенсивностью функциональной нагрузки, приходящейся на то или иное полегиппокампа.Применение ИПостК у крыс и песчанок монгольских приводило кувеличению числа морфологически неизмененных нейронов в полях СА1 и СА3 враннем реперфузионном периоде и в полях СА1, СА3 и СА4 – в отдаленном. Вобластях гиппокампа, наиболее чувствительных к выбранному режиму ишемииреперфузии, использованные протоколы ИПостК оказывали выраженныйнейропротективный эффект.
Обнаруженный нами нейропротективный эффектИПостК согласуется с результатами ряда исследований, в которых на различныхэкспериментальных моделях было показано, что применение ИПостК приводит кцитопротективному эффекту для отдельных структур головного мозга (Zhao H. etal., 2006; Zhao H. et al., 2012).Полная обратимая 10-минутная глобальная ишемия головного мозга у крыси обратимая 7-минутная ишемия переднего мозга у песчанок монгольских такжеспособствовала развитию мозаичного повреждения изучаемой области корыголовного мозга. В литературе описано несколько предположений относительновозникновения диффузного и местами очагового повреждения коры головногомозга, наблюдаемого в различных исследованиях. Известно, что в периодишемии, а также в постишемический период интенсивность образованиясвободныхрадикаловисвободнорадикальногоокислениясущественно132увеличивается, при этом работа антиокислительной системы недостаточна (BabbsC.F., Steiner M.G., 1990; Folbergrova J.
et al., 1993). Так, С.А. Барашкова исоавторыпредполагают,чтопусковыммеханизмомизмененийнейроархитектоники и тинкториальных свойств нейроцитов при ишемии являетсяоксидативный стресс, который развивается во время ишемии и в периодпостишемическойреперфузии.Приэтомвыраженностьпатологическогопроцесса достигает максимума в позднем постишемическом периоде иобусловлена цитотоксическим действием свободных радикалов и активных формкислорода (Барашкова С.А. с соавт., 2006). Также высказываются предположенияо том, что угнетение пролиферативной активности нейробластов и торможениемиграции нейронов, вызванные увеличением количества и протяженностиадгезивных и коммуникативных межнейрональных контактов в результатевоздействия факторов оксидативного стресса ведет к очаговому выпадениюнейронов и диффузному разрежению нервных клеток преимущественно за счетГАМК-иммунопозитивных элементов (Дудина Ю.В., 2005).Степень повреждения нейронов изученных слоев II, III и V затылочнойобласти коры головного мозга крыс и песчанок монгольских существенноварьировала в зависимости от слоя коры и длительности реперфузионногопериода и была сходной у двух видов грызунов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
