Автореферат (1144757), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Эти нашинаблюдения подтверждаются другими данными, полученными на скелетноймышце генетически модифицированных мышей с уабаин-резистентной 2изоформой Na,K-АТФазы с применением Digibind (антител, связывающихциркулирующие КТС) (Radzyukevich et al., 2009). В процитированной работепоказано, что 2-изоформа может регулироваться эндогенными КТС, афизиологическая роль такой регуляции может заключаться в динамическойадаптации скелетной мышцы к физической нагрузке.ВЫВОДЫ1) Особенностью распределения 2-изоформы Na,K-АТФазы являетсялокализация одного из её пулов в области концевой пластинки скелетноймышцы крысы и мыши. Этот пул 2-изоформы за счет функциональноговзаимодействия с никотиновыми холинорецепторами участвует в механизмеподдержания постсинаптического электрогенеза.2)Хроническоевведениеникотина,моделирующееуровеньциркулирующего никотина при курении табака, вызывает изоформспецифические изменения электрогенной активности Na,K-АТФазы вскелетных мышцах крысы, причем наибольшую изменчивость демонстрирует2-изоформа Na,K-АТФазы.3) Удаление части мембранного холестерина сопровождается снижениемэлектрогенной активности 2-изоформы Na,K-АТФазы и нарушением липидупорядоченной фазы сарколеммы в скелетной мышце крысы.
Аналогичный34эффект наблюдается при блокировании 2-изоформы Na,K-АТФазы уабаином.Эти нарушения наиболее выражены в постсинаптическом районе сарколеммы иполностью обратимы при встраивании в мембрану экзогенного холестерина, тоесть в обоих случаях дестабилизация липидных плотиков обусловлена потереймембранного холестерина. Полученные данные свидетельствуют осуществовании реципрокного функционального взаимодействия между 2изоформой Na,K-АТФазы и мембранным холестерином.4) Изменение экспрессии мРНК и количества Na,K-АТФазы, а также ееэлектрогенной активности, наблюдаемые в камбаловидной мышце крысы впериод от 6 ч до 72 ч двигательной разгрузки, носят адаптационный и изоформспецифический характер и затрагивают только 2-изоформу Na,K-АТФазы.Снижение электрогенной активности 2-изоформы во внесинаптическомрайоне приводит к устойчивой деполяризации и снижению возбудимостимембраны.
На постсинаптический пул 2-изоформы, помимо двигательнойактивности,действуютдополнительныефакторы,способствующиевосстановлению ее функционирования. Снижение электрогенной активностиобоих пулов 2-изоформы не связано с нарушением ее локализации всарколемме и является обратимым при стимуляции моторного нерва, чтосвидетельствует о важности двигательной активности для поддержанияфункционирования этой изоформы Na,K-АТФазы.5) Кратковременное (6 ч) снижение двигательной активностикамбаловидной мышцы крысы сопровождается нарушением липиднойструктуры сарколеммы, которое обусловлено потерей части мембранногохолестерина.
При этом функциональные нарушения 2-изоформы Na,KАТФазы и дестабилизация мембранного холестерина сопровождаютсяснижением общей площади концевых пластинок, а также компенсаторнымувеличением плотности распределения никотиновых холинорецепторов безизменения степени фрагментации их распределения.6) Специфические ингибиторы Na,K-АТФазы уабаин и маринобуфагенинусиливают сокращения диафрагмы крысы, действуя через 2-изоформу Na,KАТФазы. Данные лиганды эффективны в субнаномолярных концентрациях,соответствующих уровню их циркулирующих эндогенных аналогов, чтоподтверждает возможность участия 2-изоформы Na,K-АТФазы в регуляциисократительной функции скелетной мышцы эндогенными кардиотоническимистероидами.7) В скелетной мышце 1-изоформа Na,K-АТФазы являетсяфункционально стабильной.
Адаптационная пластичность 2-изоформы Na,KАТФазы определяется особенностями локализации и регуляции ее различных35пулов,функциональнымивзаимодействиямисникотиновымихолинорецепторами и холестерином, специфической зависимостью отдвигательной активности, а также участием в регуляции мышечногосокращения. Функциональные нарушения 2-изоформы Na,K-АТФазыотносятся к наиболее ранним событиям, предшествующим мышечной атрофии,вызванной двигательной дисфункцией.Основные публикации по теме диссертациив реферируемых журналах, рекомендованных ВАК1. Petrov A.M., Kravtsova V.V., Matchkov V.V., Vasiliev A.N., Zefirov A.L.,Chibalin A.V., Heiny J.A., Krivoi I.I. Membrane lipid rafts are disturbed in theresponse of rat skeletal muscle to short-term disuse // Am.
J. Physiol. – CellPhysiol. 2017. Vol. 312, № 5. P. 627–637.2. Kravtsova V.V., Petrov A.M., Matchkov V.V., Bouzinova E.V., Vasiliev A.N.,Benziane B., Zefirov A.L., Chibalin A.V., Heiny J.A., Krivoi I.I. Distinct 2Na,K-ATPase membrane pools are differently involved in early skeletal muscleremodeling during disuse // J. Gen. Physiol. 2016. Vol. 147.
P. 175–188.3. Kravtsova V.V., Matchkov V.V., Bouzinova E.V., Vasiliev A.N., RazgovorovaI.A., Heiny J.A., Krivoi I.I. Isoform-specific Na,K-ATPase alterations precededisuse-induced atrophy of rat soleus muscle // Biomed. Res. Int. 2015. 720172.4. Кравцова В.В., Петров А.М., Васильев А.Н., Зефиров А.Л., Кривой И.И.Роль холестерина в поддержании электрогенеза концевых пластинокдиафрагмы крысы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.2014.
Т. 158, № 9. С. 275–278.5. Тимонина Н.А., Кравцова В.В., Михайлова Е.В., Соколова А.В., МихайловВ.М., Кривой И.И. Электрогенез концевых пластинок диафрагмы мышейMDX: эффект клеточной терапии // Вестник Санкт-Петербургскогоуниверситета. 2015. Сер. 3. Вып. 3. С. 66–74.6. Васильев А.Н., Кравцова В.В., Кривой И.И. Хроническое действиеникотина на электрогенную активность Na+,K+-ATФазы и сократительныехарактеристики диафрагмы крысы // Российский физиологический журналим.
И.М. Сеченова. 2011. Т. 97, № 11. С. 1204–1214.7. Chibalin A.V., Heiny J.A., Benziane B., Prokofiev A.V., Vasiliev A.N.,Kravtsova V.V., Krivoi I.I. Chronic nicotine exposure modifies skeletal muscleNa,K-ATPase activity through its interaction with the nicotinic acetylcholinereceptor and phospholemman // PLoS ONE. 2012. Vol.7, № 3. e33719.368. Mikhailov V.M., Sokolova A.V., Kravtsova V.V., Zenin V.V., KaminskayaE.V., Timonina N.A., Krivoi I.I. Non-myeloablative bone marrow stem celltransplantation for mdx mice myodystrophy therapy // J. Cell Sci. Ther.
2012.Vol. 3. P.122.9. Кравцова В.В., Михайлов В.М., Соколова А.В., Михайлова Е.В., ТимонинаН.А., Никольский Е.Е., Кривой И.И. Восстановление электрогенезаскелетной мышцы после клеточной терапии миодистрофии у мышей mdx //Доклады Академии наук. 2011. Т. 441, № 2. С. 272–274.10. Глашев М.М., Разговорова И.А., Михайлова Е.В., Кравцова В.В., КривойИ.И. Электрофизиологические и сократительные характеристики m. soleusкрысы и монгольской песчанки при функциональной разгрузке // ВестникСанкт-Петербургского университета. 2011. Сер.
3. Вып. 4. С. 73–83.11. Heiny J.A., Kravtsova V.V., Mandel F., Radzyukevich T.L., Benziane B.,Prokofiev A.V., Pedersen S.E., Chibalin A.V., Krivoi I.I. The nicotinicacetylcholine receptor and the Na,K-ATPase 2 isoform interact to regulatemembrane electrogenesis in skeletal muscle // J. Biol.
Chem. 2010. Vol. 285, №37. Р. 28614–28626.12. Кравцова В.В., Шенкман Б.С., Михайлов В.М., Никольский Е.Е., КривойИ.И. Влияние функциональной pазгpузки и дефицита диcтpофина налокальную гипеpполяpизацию поcтcинаптичеcкой мембpаны cкелетногомышечного волокна // Биофизика. 2010. Т.
55, № 5. С. 834–841.13. Кравцова В.В., Огнева И.В., Алтаева Э.Г., Разговорова И.А., Тяпкина О.В.,Никольский Е.Е., Шенкман Б.С., Кривой И.И. Электрогенная активностьNa,K-АТФазы и содержание ионов кальция в волокнах m. soleus крысы имонгольской песчанки при моделировании гравитационной разгрузки //Авиакосмическая и экологическая медицина.
2010. Т. 44, № 2. С. 35–44.14. Прокофьев А.В., Разговорова И.А., Кравцова В.В., Кривой И.И.Исследование хронического действия никотина на m. soleus крысы припомощи силиконовых имплантатов // Вестник Санкт-Петербургскогоуниверситета. 2010. Сер. 3. Вып. 1. С. 72–79.15. Пономарева Е.В., Кравцова В.В., Качаева Е.В., Алтаева Э.Г., ВихлянцевИ.М., Подлубная З.А., Кривой И.И., Шенкман Б.С. Сократительныесвойства изолированной m. soleus и ее скинированных волокон на раннихэтапах гравитационной разгрузки: факты и гипотезы // Биофизика.
2008. Т.53, № 6. С. 1087–1094.16. Кривой И.И., Кравцова В.В., Алтаева Э.Г., Кубасов И.В., Прокофьев А.В.,Драбкина Т.М., Никольский Е.Е., Шенкман Б.С. Снижение электрогенноговклада Na-K-АТФазы и мембранного потенциала покоя как возможныймеханизм накопления ионов кальция в волокнах m. soleus крысы при37кратковременной гравитационной разгрузке // Биофизика. 2008. Т. 53, № 6.С.
1051–1057.17. Кравцова В.В., Драбкина Т.М., Прокофьев А.В., Кубасов И.В., ВасильевА.Н., Кривой И.И. Действие никотина на электрогенный вклад изоформNa,K-АТФазы и сократительные характеристики скелетной мышцы крысы //Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2008.
Т. 94, № 10.С. 1181–1190.18. Krivoi I.I., Kravtsova V.V., Drabkina T.M., Prokofiev A.V., Nikolsky E.E.,Shenkman B.S. Decrease of Na,K-ATPase electrogenic contribution and restingmembrane potential of rat soleus after 3 days of hind limb unloading // J. Gravit.Physiol. 2008. Vol.15, № 1. P.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
