Отзыв на автореферат 2 (1144764)
Текст из файла
ОТЗЫВ на автореферат диссертации Кравцовой Виолетты Васильевны иа тему: «Функциональная гетерогенность Ха,К-ЛТФазы в сиелетной мьпице», представленной на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 03,03.01 — физиология Иа,К-АТФаза, являясь интегральным белком сарколеммы, играет важную роль в поддержании мышечного электрогенеза и сократительной функции. Известно несколько изоформ Ма,К-АТФазы, выполняющих различные функции в клетке. блаз одзря ряду структурных доменов Ха,К-АТФаза участвует в качестве скаффолда в формировьчнон функциональных мультимолекулярных комплексов, за счет чего достигается регуляция самых разнообразных свойств клетки и реализуется сигнальная функция этого белка.
Понпмьчшс особенностей функциональной специализации разных изоформ Ха,К-АТФазы на молекулярном уровне важно не только с точки зрения фундаментальной науки, но необходимо для поиска и создания эффективных лекарственных препаратов, а также путей профилактики и коррекции различных патологических состояний. В связи с этим, актуальность данной диссертационной работы, целью которой являлось исследование функционального разнообразия Ха,К-ЛТФазы в скелетной мышце, основанного на особенностях локализации, регуляции и функциональных взаимодействий с молекулярным окружением а1- и а2-изоформ ее а-субъединицы, не вызывает сомнений.
Среди приоритетных результатов работы необходимо отметить следующие: (1) Впервые выявлена специфика локализации а2-изоформы Ха,К-ЛТФазы в области концевой пластинки, где эта изоформа функционально взаимодействует с ннкотпновыми холицорсцепторамп и мембранным холестерином, что лежит в основе физиологического механизма поддсржшшя потенциала покоя постсинаптической мембраны; (2) Раскрыты механизмы функционального взаимодействия а2-изоформы Ха,К-АТФазы с никотиновыми холинорецепторакш и холестерином, в частности, показано, что модулирующим сигналом лля а2-изоформы х1а,КАТФазы является конформационный переход никотиновых холинорецепторов в состояние десеиситизации; (3) При исследовании начального периода двигательной разгрузки скелетной мышцы впервые выявлен ряд структурно-функциональных перестроек, в чагггпостн, кратковременное (6 ч) снижение двигательной активности камбаловидной мыпшы крысы сопровождалось нарушением липидной структуры сарколеммы, которое обусловлено потерей части мембранного холестерина.
При этом функциональные нарушения а2-пзоформы 1ча„КАТФазы и дестабилизация мембранного холестерина сопровождалпсь снижением общей площади концевых пластинок, а также компенсаторным увеличением плотности распределения никотиновых холинорецепторов; (4) Получено подтверждение возможности участия о2- изоформы Ха,К-АТФазы в регуляции сократительной функции скелетной мышцы эндогеннымп кардиотоническими стероидами; (5) Показшю, что функциональные нарушения а2-изоформы 1ча,К-АТФазы предшествуют развитию мышечной атрофии, вызванной двигательной дисфуакцией.
На основании полученных данных сформулирована гипотеза о существовании функционального молекулярного комплекса нХР''о2Х~а,К-ЛТФаза, в котором принципиальным для осуществления взаимодействия этих белков является конформацнонный переход нХР (никотшювых холинорецепторов) в состояние десенсптпзации. Результаты исследования расширяют фундаментальные представления о молекглярных механизмах биологической подвижности и функциональной активности Ма,К-ЛТФазы, а также имеют важное прикладное значение. В частности, выявленное влияние сверхнизких концентраций кардиотоиических стероидов на сократптсльную функцию скслстной мускулатуры следует учитывать при использовании этих препаратов при лечении сердсчиососудистых заболеваний. Достоверность результатов исследования, полученных на большом экспериментальном материале, пе вызывает сомнений.
По теме диссертации опубликовано 25 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, нз которых 20 входят в международные оазы научного цитирования ФеЬ о(бс1епсе Соге Со!1ес11оп и ссорив Таким образом, знакомство с авторефератом диссертации свидетельствует о том, что диссертационная работа В.В. Кравцовой «Функциональная гетерогенность Ха,К-АТФазы в скелетной мышце» представляет собой оригинальный научный труд, выполненный на высоком методическом уровне и отличающийся новизной и научно-практической значимостью результатов исследования. диссертационная работа В.В, Кравцовой соответствует критериям и. 9 «Г1оложення о порядке присуокдения ученых степеней», Утвержденного постановлением правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 342, предъявляемым к диссертационным работам на соискание ученой степени доктора наук, а ее автор Кравцова Виолетта Васильевна заслуживает присуждения ученой степени доктора биологических наук по специальности 03.03.01 — физиологии.
Главный научный сотрудник со степенью доктора наук с возложением обязанностей заведующего лабораторией Структуры и функций мышечных белков Федерального гсюударственного бюджетного учреждения науки Института теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук, доктор биологических наук -Ив ась: ';.А:с9 ~~фф~. Сгсасряг) Зей.йяйуМ р р у з~фдь--<".~. Г Контактные данные организации: 142290„г. Пущино Московской обя., уя. Институтская, '3, ИТЭБ РАН, Тея. 3~4967) мг ))93)).
С й: +7 )25 2)) 0)О )В И.М.). Е )): ))) ) ~Юя)яс) .
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
