Отзыв на автореферат (1144768)
Текст из файла
отзыв на автореферат диссертации Кравцовой Виолетты Васильевны на тему: «ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ Ха,К-АТФазы В СКЕЛЕТНОИ МЫШЦЕ», представленной на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 03.03.01 — физиология Диссертационное исследование В.В.Кравцовой посвящено изучению изоформ )ча,К вЂ” АТФ- азы в составе мембран скелетных мышечных волокон.
Несмотря на достаточно давнюю историю изучения )Ча-насоса, его экзогенных и эндогенных ингибиторов ~оуабаина, кардиостероидов и т.д.), многие стороны функционирования этой уникальной молекулы, и в особенности — механизмы регуляторных воздействий на активность )ча,К-АТФ-азы со стороны вне- и внутриклеточных метаболитов, микроокружения, режимов активности мышцы остаются совсем или очень мало изученными.
Локализация, специфическая активность и способы регуляции мышечной АТФазы фактически не были до сих пор достаточно освещены в мышечной физиологии. В работе В.В,Кравцовой впервые на большом экспериментальном материале прослежена функциональная гетерогенность мышечных АТФаз, роль липидного микроокружения, мышечной разгрузки, никотиновой интоксикации и кардиостероидов на активность мышечных Ха-насосов. В связи с этим, диссертационное исследование Кравцовой В.В. является бесспорно весьма актуальным трудом, востребованным как для фундаментальной физиологии, так и для мышечной физиологии и патофизиологии.
В работе использован широкий спектр адекватных методик (микроскопических, электрофизиологических, биохимических, фармакологических), различные объекты диафрагмальная мышца, мышцы голени крыс и мышей, мускулатура песчанки„ использованы интересные и весьма актуальные экспериментальные подходы вывешивание животных и мышечная разгрузка, никотиновая нагрузка, вымывание холестерина. В результате работа производит впечатление фундаментального труда, рассматривающего проблему в разных аспектах и разными методами.
Одним из интригующих открытий этой работы, на мой взгляд, является обнаружение ранее не известной локализации одного из пулов альфа2-изоформы АТФазы в составе постсинаптической мембраны (а не только в Т-трубочках) и прямого взаимодействия между постсинаптической альфа2-изоформой АТФазы и постсинаптическими нХР. Автор пишет о десенситизированном состоянии нХР как «модулирующем сигнале», воздействующем на альфа2-изоформу. Остается не ясным, означает ли это, что именно десенситизированное состояние нХР приводит к активации постсинаптического пула АТФазы и проявлению ее гиперполязующего электрогенного влияния в зоне постсинаптической мембраны? Если — да, то, на мой взгляд, функциональная значимость этого взаимодействия и роль десенситизированных нХР в этом еще предстоит понять, учитывая хорошо доказанное отсутствие выраженной десенситизации постсинаптических нХР в интактных моторных синапсах как в покое, так и при продолжительной ритмической активности интактных синапсов.
Весьма важным достижением работы В.В. Кравцовой является обнаружение ранее не известных влияний хронически действующего экзогенного никотина на статус альфа2 изоформы мышечной )ча,К-АТФазы. В работе впервые описано снижение активности альфа-2 изоформы АТФазы и деполяризация скелетных мышечных волокон на фоне действия низких доз никотина, обычно циркулирующих в крови курильщика. Этот факт чрезвычайно важен и требует учета ранее не принимавшихся во внимание изменений функционального статуса мышечных волокон у курильщиков.
Возникает, однако, вопрос, как «примирить» факт падения активности альфа2-изоформы, вызываемого никотином, с обычно развивающейся при хроническом действии никотина десенситизацией мышечных нХР? Ведь десенситизация мышечных нХР— согласно постулатам данной работы,- должна активировать, а не снижать активность альфа2-изоформы АТФазы? В работе обнаружен еще один чрезвычайно интересный факт, - что холестерин постсинаптической мембраны способен избирательно управлять активностью Ь(а,КАТФазы.
При этом неизбежно возникает вопрос, меняется ли при действии М13ЦЦ статус встроенных поблизости нХР и их десенситизированное состояние? Существует ли связь между влияниями холестерина на пул сннаптической альфа2-нзоформы АТФазы и синаптических нХР? Большая глава работы посвящена исследованиям роли мышечной разгрузки (ограничений двигательной активности мышцы) в регуляции изоформ мышечных Ь(а,К-АТФаз. Автором обнаружены неожиданные различия влияний двигательной активности на одну и ту же — альфа2-изоформу АТФазы, в зависимости от ее локализации на пост- или внесинаптической мышечной мембране. Автор отмечает, что причина и механизмы этих различий во многом остаются пока не ясными.
Тем не менее, выбор этой модели и использование ее в работе, на мой взгляд, чрезвычайно удачны, т.к. открывают широкое поле для дальнейших исследований специфики активности изоформ 1Ча,К-АТФазы в зависимости не только от активности мышцы, но и других сопутствующих факторов. В целом, диссертационная работа Кравцовой, несмотря на возникшие вопросы, представляет собой чрезвычайно добротный, научно значимый труд, раскрывающий ряд существенных новых фактов и представлений, касающихся роли мышечной Ь(а/КАТФазы и избирательных регуляторных воздействий на этот фермент и его изоформы. Решение поставленной в работе В.В. Кравцовой актуальной задачи имеет существенное значение для развития мышечной физиологии.
Основные положения, выводы диссертации отражены в многочисленных публикациях. По материалам диссертационного исследования опубликовано 57 печатных работ, в том числе, - 25 статей в журналах, рекомендуемых ВАК. Основываясь на вышеизложенном, следует сделать заключение, что диссертация Кравцовой Виолетты Васильевны «Функциональная гетерогенность Ь(а,К-АТФазы в скелетной мышце», представленная на соискание ученой степени доктора биологических наук, является законченным самостоятельным научным квалификационным трудом, выполненным на высоком профессиональном уровне. По актуальности, научной и практической значимости диссертационная работа Кравцовой В.
В. полностью соответствует требованиям и. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней» (Постановление Правительства Российской Федерации № 842 от 24.09.2013 г.), предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора биологических наук, а сам автор заслуживает искомой ученой степени по специальности 03.03.01— «физиология». Профессор кафедры физиологии человека и животных Биологического факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский г()ауд~~)1вяцный университет имени М.В. доктор би<фофйеских наф', фессор 8/(~ ~~~д';.ЫЬЯбм М:((4 ~~я $' В' Цак)икгаы,~~ »ч6сяха ф3к/ /Балезина Ольга Петровна/ '"'-" -'„;""4" ' Почтовый адрес: 119234, Москва, Ленинские горы, д.
1, стр. 12. ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», биологический факультет е-та(1: Ьа!ех1паЫта1!.ги тел. +7(495) 939-33-55, 939-27-92, 939-28-95, факс +7(495) 939-43-09 .
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
