Отзыв на автореферат 3 (1144765)
Текст из файла
ОТЗЫВ на автореферат диссертационной работы Виолетты Васильевны Кравцовой «Функциональная гетерогенность 1Ма,К-ЛТФазы в скелетной мышце», представленной на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 03.03.01 — физиология Диссертационная работа В.В. Кравцовой посвящена исследованию функционального разнообразия %К-АТФазы в скелетной мышце, Ма,К-АТФаза является важнейшим компонентом сложной системы, обеспечивающей поддержание нормальной двигательной активности скелетной мускулатуры. Эта ферментная система давно и активно исследуется, однако нерешенных вопросов остается очень много, поэтому работа В.В. Кравцовой, безусловно, актуальна.
На первый взгляд название работы слишком общее, однако, оно отражает широту и глубину охвата проблемы. С использованием многообразных методических подходов (регистрация электрической активности и механограммы, конфокальная микроскопия, ПЦР в реальном времени, вестернблот анализ) в условиях покоя, при воздействии фармакологических агентов, а также при моделировании двигательной разгрузки и сократительной активности, автором установлено, что а1 и а2 изоформы Ха,К-АТФазы в скелетной мышце существенно различаются по своей локализации„функциональному взаимодействию с молекулярным окружением и регуляции. Глубокое погружение в проблему, прочный экспериментальный задел, хорошо задуманные изящные эксперименты позволили автору сформулировать убедительную гипотезу о существовании функционального молекулярного комплекса десенситизированного гконформационно измененного) никотинового холинорецептора 1нХР) и и2 изоформы Ха,КАТФазы в скелетной мышце.
Показано, что образование данного комплекса приводит к локальной гиперполяризации мембраны концевой пластинки при воздействии на нее наномолярных концентраций ацетилхолина, что определяет поддержание потенциала покоя постсинаптической мембраны. В работе убедительно показано, что в организации комплекса нХР/а21Ма,К-АТФаза сушественная роль принадлежит холестерину.
В частности, при частичном удалении мембранного холестерина специфически снижается электрогенная активность а2Ма,К-АТФазы в постсинаптической области. Автор полагает, что взаимодействие между а2Ма,К-АТФазой и холестерином участвует в поддержании мышечного электрогенеза в концевой пластинке.
Очень интересной представляется часть работы, посвященная двигательной разгрузке. Прежде всего, грамотно выбрана организация эксперимента с вывешиванием крыс. Исследована динамика ранних изменений на начальных этапах функциональной разгрузки, поскольку они могут быгь связаны с запуском атрофической программы. Обнаружено, что уже через б час разгрузки происходит деполяризация постсинаптической и внесинаптической сарколеммы и исчезновение локальной гиперполяризации мембраны концевой пластинки. Еще через несколько часов мембранный потенциал покоя в районе постсинаптической мембраны восстанавливался, а внесинаптическая мембрана оставалась деполяризованной в течение всего трехдневного периода наблюдения.
Удалось показать, что наблюдаемые изменения потенциала покоя в обоих исследованных районах шли параллельно с изменениями активности а2Ха,КАТФазы при неизменной активности а1Ха,К-АТФазы. При сопоставлении изменений, полученных в камбаловидной (обездвиженной при вывешивании) и диафрагмальной 1'постоянно активной) мышцах крысы, доказано. что функционирование а2Ха,К-АТФазы во внесинаптическом районе сарколеммы напрямую зависит от двигательной активности. Кроме того обнаружено, что снижение двигательной активности приводит к нарушениям структуры концевой пластинки (изменение площади и усиление фрагментации в распределении нХР). Механизмы структурно-функциональных нарушений при двигательной разгрузке на сегодняшний день неясны, однако автор связывает их со снижением уровня фосфорилирования АМФ-зависимой протеинкиназы.
В работе показано, что специфические ингибиторы Ха,К-АТФазы уабаин и маринобуфагенин в субнаномолярных концентрациях усиливают сокращения диафрагмальной мышцы крысы, воздействуя на а2Ь1а,К-АТФазу. На этом основании делается вывод, что а2 изоформа Ь1а,К-АТФазы может участвовать в регуляции сократительной активности эндогенными кардиотоническими стероидами. Из, казалось бы, сугубо фундаментальной работы намечаются практические выходы. Так, например, данные о функциональной связи между нХР и а2Ь1а,К-АТФазой дают автору основания предполагать, что у курильщиков при хронически повышенной концентрации никотина переход части нХ!' в десенситизированное состояние может вызвать изменения экспрессии и активности Ь1а,К-АТФазы. Из простого перечисления полученных фактов видно, что выполнена хорошо задуманная, комплексная, очень сложная по исполнению работа.
Данные статистически обработаны, изложены в строгой логической последовательности, очень квалифицированно обсуждены. Важно, что вырисовывается собственная концепция автора о функционировании и регуляции Ь1а,К-АТФазы в скелетных мышцах, что совершенно необходимо для докторской диссертации.
На мой взгляд, основные достижения работы — аргументированное положение о роли нХР как модулятора Ь1а,К-АТФазы и выявление триггерных собьггий в функционировании а2Ь1а,К-АТФазы на ранних этапах двигательной депривации. По результатам опубликовано 25 статей в журналах из списка ВАК, 20 из которых входят в международные базы научного цитирования %еЬ оГ Яс1епсе и Ясоршс Таким образом, по методическому уровню, новизне и научно-практической значимости результатов исследования диссертационная работа В.В. Кравцовой соответствует критериям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного постановлением правительства Российской Федерации от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертационным работам на соискание ученой степени доктора наук, а ее автор Кравцова Виолетта Васильевна заслуживает присуждения ученой степени доктора биологических наук по специальности 03.03.01 — физиология.
15.05.2018 г. Ведущий научный сотрудник- заведующая лабораторией физиологии мышечной деятельности д.б.н,, проф. Виноградова Ольга Леонидовна Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации — Институт медико-биологических проблем Российской академии наук 1ГНЦ РФ - ИМЬП РАН), 123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, д.76А, тел. (499)195-01-28, ета11: омп®1шЬр.ги Подпись О.Л. Виноградово Ученый секретарь ГНЦ РФ д.б.н. М.А, Ленинских .
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
