Отзыв ведущей организации (1144763)
Текст из файла
У РВГРжДАВ Директор Государственного научного центра Российской Федерации 11ватйтута ~еднкобиологическик проблей ~АН/ ~ / У ахадемик РАН Орд1оа лег Игоревич "ъ...' ' ' ', к'."'.~ а мая 2018 г. ОТЗЫВ ВЕДУЩЕЙ ОРГАНИЗАЦИИ о научно-практической значимости диссертации КРАВЦОВОЙ Виолетты Васильевны «Функциональная гетерогенность Ха,К-АТФазы в скелетной мышце» представленной на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 03.03.01 — физиология. Актуальность темы выполненной работы и ее связь с соответствующими отраслимн науки и практической деятельности Изучение функционального разнообразия Ха,К-АТФазы в скелетной мышце, основанного на особенностях локализации, регуляции и функциональных взаимодействий с молекулярным окружением и1- и и2-изоформ ее асубъединицы представляет собой задачу большой теоретической и практической важности.
Ха,К-АТФаза является важнейший ферментом, который регулирует жизненно необходимые клеточные процессы. Активность Ха.,К-АТФазы играет важнейшую роль в поддержании мышечного электрогенеза и сократительной функции. Исследования последнего десятилетия демонстрируют сложные и изоформ-специфические реципрокные взаимодействия Ха,К-АТФазы с соседними белками и липидами. Благодаря этому Ха,К-АТФаза важна не только с точки зрения своей классической функции - поддержания ионного гомеостазиса, но и как сигнальная молекула в нейронах, эпителиальных, скелетных, сердечных и сосудистых клетках. Ха,К-АТФаза формирует специализированные субклеточные мультимолекулярные микродомены, которые действуют как рецепторы для циркулирующих эндогенных кардиотонических стероидов.
запускающих разнообразные сигнальные каскады. Актуальность исследования не вызывает сомнения и определяется важностью решаемых вопросов: особенность локализации, функционирования и регуляции и2-изоформы Ма,К-АТФазы в постсинаптической области мембраны; функциональные и межмолекулярные взаимодействия между г':а,К-АТФазой и белками, включая взаимодействие с никотиновыми холииорецепторами и мембранным холестерином; хронические эффекты никотина„изоформспецифичность влияния двигательной разгрузки в отношении Ха,К-АТФазы; структурные нарушения концевой пластинки на ранних этапах двигательной разгрузки; регуляция сократительной функции скелетной мышцы кардиотоническими стероидами в концентрациях, соответствующих уровню их циркулирующих эндогенных аналогов.
Научная новизна исследования В диссертационной работе В.В, Кравцовой впервые применен комплексный подход в исследовании функционального разнообразия Ма,К-АТФазы в скелетной мышце включающий исследование особенности локализации, регуляции, функциональных взаимодействий с молекулярным окружением изоформ асубъединицы Ма,К-АТФазы. Впервые выявлена особенность локализации и2-изоформы Ха,К-АТФазы в постсинаптической области мембраны и взаимодействие данной изоформы с никотиновыми холинорецепторами и мембранным холестерином. Получены доказательства реципрокного взаимодействия между а2-изоформой и холестерином липидных плотиков.
При исследовании начального периода двигательной разгрузки скелетной мышцы впервые выявлен ряд структурно- функциональных перестроек. Выявлено, что данные изменения проявляются поразному для постсинаптического и внесинаптического пулов а2-изоформы без нарушения ее локализации в сарколемме.
Установлено. что кратковременное снижение двигательной активности камбаловидной мышцы крысы сопровождается нарушением липидной структуры сарколеммы, а также нарушениями распределения никотиновых холинорецепторов и структуры концевых пластинок. Впервые проведен комплексный анализ, свидетельствующий о функциональной пластичности а2-изоформы 1'1а,КАТФазы по сравнению с функционально стабильной а1-изоформой. Научная новизна представленной работы бесспорна и основана на ряде полученных автором оригинальных и важных в научном отношении данных. Значимость для науки и практической деятельности полученных соискателем результатов Диссертационная работа В,В. Кравцовой связана с расширением современных представлений о функциое!альной специа!!изации разных молекулярных форм одного и того же белка.
Выявление молекулярного и функционального разнообразия Ха,К-АТФазы, изучение регуляции ее активности имеет несомненную значимость для науки, поскольку этот белок играет жизненно важную роль. Полученные данные о взаимодействии а2- изоформы Ха,К-АТФазы с никотиновыми холинорецепторами и холестерином ценны для более глубокого понимания механизмов побочных эффектов применяемых в клинике антихолинэстеразных препаратов, при отравлении такими веществами, а также для изучения механизмов никотиновой зависимости и интоксикации, Предлагаемый принцип регуляции за счет функциональной связи никотинового холинорецептора с Ма,К-АТФазой возможно действует и в ЦНС, где важнейшей функцией никотиновых холинорецепторов является модуляция эффективности синаптических связей. Научно-практическая значимость этих задач не вызывает сомнений.
Структура н содержание работы Диссертация В,В. Кравцовой представляет собой завершенное самостоятельное научное исследование, решающее актуальную физиологическую проблему — изучение функционального разнобразия, регуляции и локализации альфа-субьединиц Ха,К-АТФазы в скелетной мышце.
Работа оформлена в соответствии с действующими правилами ВАК. Диссертация изложена на 236 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных результатов и их обсуждения, общего заключения, выводов. Диссертация иллюстрирована 62 рисунками и 3 таблицами. Список цитируемой литературы включает 416 наименований (37 отечественных и 379 зарубежных источников). Изложение собственных результатов структурировано и логически выстроено, хорошо иллюстрировано.
Обоснованность разработанных автором научных положений, рекомендаций и выводов не вызывает сомнений и подтверждается в диссертации уникальностью экспериментального материала, полученного с использованием подходов и технологий последнего поколения, данными углубленного статис тического анализ~, а также согласованностью экспериментальных результатов автора с изученной литературой. Автореферат отражает содержание и наиболее значимые результаты исследования. Результаты исследований отражены в 57 научных публикациях, Среди которых 25 статей опубликовано в изданиях, рекомендованных ВЛК РФ, из них 20 входят в международные базы научного цитирования ЖеЬ оГ Ьс1епсе Соге СоНесбоп и Бсорцз; 5 статей в других изданиях; 27 публикаций в сборниках тезисов. Рекомендации по использованию результатов и выводов диссертационной работы Полученные автором результаты исследования могут быть использованы в авиационной и космической медицине, при решени проблем связанных с адаптацией к гравитационной разгрузке, а также при разработке новых методов профилактики и коррекции двигательных расстройств при травмах и возрастных нарушениях.
Полученные данные о влиянии сверхнизких концентраций кардиотонических стероидов на а2-изоформы Ма,К-АТФазы могут стать основой для разработки новых модуляторов мышечной и сердечной деятельности. Полученные при проведении исследования данные могут быть включены в образоватетельные программы, использованы академическими и медицинскими учреждениями, а также университетами и научно-исследовательскими институтами. Вопросы к работе При чтении диссертации возникает ряд дискуссионных вопросов, которые непосредственно вытекакзт из результатов исследований и их обсуждения. 1.
В диссертации подробно описываются эффекты двигательной разгрузки в камбаловидной мышце крысы„которая действительно в наибольшей степени подвергается атрофическим изменениям в этих условиях. Однако диссертантом и другими авторами было показано„ что устойчивая деполяризация при разгрузке набгиодается и в других мышцах, в частности, в мышцах с преобладанием «быстрых» волокон. Имеются ли изоформ-специфические особенности изменений электрогенной функции Ха, К-АТФазы в "быстрых" мышцах при разгрузке и каковы возможные механизмы таких изменений'? 2, В диссертации описываются изменения мембранного потенциала покоя в условиях разгрузки в относительно гравитационно-независимой диафрагме крысы, что заставляет предположить существование системных гуморальных факторов, сопутствуюших действию двигательной разгрузки.
Такие факторы должны влиять на электрогенную функцию альфа-2-субъединицы. Какова может быть природа этих факторов ~ростовые факторы, цитокины, гормоны)? Дискуссионные вопросы только подчеркивают достоинства представленной работы и демонстрируют интерес, который она вызывает у специалиста.
Заключение Диссертация Кравцовой Виолетты Васильевны на тему «Функциональная гетерогенность Ха,К вЂ” АТФазы в скелетной мышце», представленная на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 03.03.01 физиология, является самостоятельной законченной научно-квалифицированной работой, имеющей высокую научно-практическую ценность, в которой на основании выполненных автором исследований разработаны теоретические положения и практические рекомендации, совокупность которых можно квалифицировать как новое крупное достижение в решении научной проблемы. По своей актуальности, научной новизне, обьему выполненных исследований и практической значимости полученных результатов, представленная работа соответствует критериям и.
9 "Положения о порядке присуждения ученых степеней", утвержденного постановлением Правительства РФ от 24 сентября 2013 № 842 (редакция 21.04.2016 г. № 335), предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени доктора наук, а ее автор КРАВЦОВА Виолетта Васильевна заслуживает присуждения искомой степени доктора биологических наук по специальности 03.03.01 — физиология. Отзыв на диссертацию и автореферат обсужден и утвержден на заседании секции «Космическая физиология и биология» Ученого Совета ГНЦ РФ Института медико-биологических проблем РАН„протокол заседания № 3 от 21 мая 2013 г. Д.м.н. по специальности 03.03,01., профессор, член-корреспондент РАН, Главный научный сотрудник отдела сенсомоторной физиологии и профилактики Федерального Государственного бюджетного учреждения науки Государственного научного центра Российской Федерации Инсццужа,уедико-биологических проблем Российской академии раук (ГНЦ РФ фФП РАН) 'К3007.
г,Москва, Хорошевское ш. дом 76 А, телефон (рабочий) „:~7~499)19$.23-7~ Е-~па1! йс х~ач Яд~в1~ ~~~ -;; КозлоЬфЫ Инеса"Ьенедиктовна 'нХ1одпись Козлайской И.Б. заверяю» Ученый се~реФарь ГНЦ РФ ИМБП РАН ь~. -» Левинских М,А <,,~3» мая 2018 года .
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
