Диссертация (1141404), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Впрочем, внешний вид подснежника весьмасхож с описанием чудодейственной травы в «Одиссее»:«… Так сказавши, Гермес передал мне целебное средство,Вырвав его из земли, и природу его объяснил мне;Корень был черен его, цветы же молочного цвета.«Моли» зовут его боги. Отрыть нелегко это средствоСмертным мужам. Для богов же - для них невозможного нету.»«Одиссея», песнь десятая.(Перевод В. Вересаева)Рис. 1.3.1. Прославленный «моли» Гомера [115].29В общенародном творчестве можно встретить множественные упоминанияо подснежнике. В Англии подснежники пользуются особой популярностью, иотносятся к ним с особой любовью.
Бытует мнение, что это случилось в связи состаринным английским поверьем: растущие около дома подснежники способныуберегать его жителей от посягательств нечистой силы и злых духов. Но главнымобразом, подснежники снискали себе славу благодаря своему самому раннемуцветению, растения первыми появляются после зимнего периода буквально изпод снега, и, соответственно, тем самым символизируют наступление весны.Подснежникиохотновключаютвдекоративноеоформлениесамыхразнообразных клумб в городах, а разведение подснежников одно из самыхпопулярных хобби. Выведено огромное количество сортов, в том числе махровыхформ, цена одной луковицы редкого сорта может достигать более 700 фунтовстерлингов.
Существует даже специальный праздник, отмечаемый 19 апреля –“The Day of Snowdrop” («День подснежника»), учрежденный с 1984 г. [147].В академических медико-ботанических работах XVI века (Fuchs, Brunfels иBock) о подснежниках информация отсутствует, имеется только ссылка наблизкийродLeucojum.Следуетупомянутьомногозначноститермина«подснежник», ввиду того, что нередко «подснежниками» также называютмногие другие раннецветущие луковичные растения (пролеска, хионодокса,прострел). В то же самое время, следует отметить и другие близкородственныесемействаAmaryllidaceae.Примечательно,чтовописанияхнемецкогофармакогноста Madaus (1938) нет ни подснежника, ни белоцветника, затоприсутствует Narcissus pseudonarcissus, приводится ряд отдельных способов егоупотребления, которые не имеют прямого отношения к ЦНС, тогда, как Marzell неупоминает их вовсе.
В труде «Arzneipflanzen» Кёлера для всех представителейперечисленных родов не указано точные медицинские показания к применению.Таким образом, можно с уверенностью сказать, что подснежники и представителидругих родов Amaryllidaceae не были популярными в качестве источниковлекарственных средств в Европе. Из неподтвержденных данных, относящихся к50-м гг. прошлого столетия, известно о применении подснежника в качестве30неврологического средства. По замечанию одного болгарского фармакологадикорастущий подснежник применялся в качестве средства для леченияневрологических болей в виде компрессов на лоб из свежих целых растертыхрастений. Вместе с тем, некоторые из еще более ранних упоминаний оподснежнике указывают на его широкое использование в Восточной Европе(Румыния, Украина, страны Восточного Средиземноморья и Балканскогополуострова) [148].Первыеисследованияфармакологическойактивностигалантаминапроводятся Машковским М.Д.
и Кругликовой-Львовой Р.П. в 1951 г. [75]. Имиустановлено,чтогалантаминявляетсявысокоэффективнымприроднымантихолинэстеразным агентом [74]. В 1956 г. в своей работе Л. Иванова и Д.Пасков (Болгария) описывают получение галантамина из G. nivalis [58]. С 1958 г.в Болгарии налажено его промышленное производство («Nivalin®») [81].Монография «Нивалин» за авторством Д. Паскова издаётся в Италии. Галантаминпредставляетсобойконкурентный,обратимый,селективныйингибиторацетилхолинэстеразы (АХЭ) с продолжительным действием [177], субстанциякоторого в виде гидробромида (г/б) служит для производства лекарственныхпрепаратов под коммерческими наименованиями: Галантамин-Тева® (ООО Тева,Израиль), Галантамин Канон (ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия), Гальнора®СР (АО КРКА, д.д.
Ново место, Словения), Нивалин® (АО Софарма, Болгария),Реминил® (ООО Джонсон энд Джонсон, Италия) и др. [52] для терапииполиомиелита, а также других неврологических болезней [148]. В ГФ СССР Xизд.включенаФС302«Galanthaminihydrobromidum–Галантаминагидробромид», к лекарственным формам относятся порошок и 0,1, 0,25, 0,5, 1%раствор в ампулах по 1 мл [50]. Для галантамина г/б отмечен несколько болееблагоприятный профиль фармакологического действия, а также более высокийуровень переносимости при сравнении с другими стандартными АХЭингибиторами, физостигмином (эзерином) или такрином [145].
Г/б галантаминаприменяется в терапии на определенных этапах болезни Альцгеймера благодарявыраженной АХЭ-ингибирующей активности. На докладе, представленном в ходе31заседания Международной ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера (ADI)было озвучено, что к 2050 году может значительно возрасти число пациентов сдеменцией [116], что, действительно, подтверждает важность дальнейшегоклинического применения галантамина для этих целей. Можно заключить, чтоАА галантамин стал ещё одним лекарственным средством, занимающим значимоеместо в фармации и медицине.Ликорин (ликорина гидрохлорид) – один из мощных стимуляторовактивности секреции бронхиальных желез, обладает противовоспалительным,жаропонижающим, анальгезирующим действием, в малых дозах проявляетотхаркивающее действие.
По основному фармакологическому эффекту ликоринподобен апоморфину, оказывает аналогичное рвотное действие. В меньших дозахиспользуется как отхаркивающее средство. ЛП использовался в качествеотхаркивающего в терапии острых воспалительных, а также хроническихпроцессов, происходящих в бронхах и легких. Для взрослых доза внутрьсоставляет 0,1 - 0,2 мг, принимать следует 3 - 4 раза в день.
Назначение в большихдозах ликорина не рекомендуется, поскольку возможна тошнота и рвота [114,173].Помимо официальной медицины своё место подснежники нашли также и вальтернативной – гомеопатии, которая развивается уже несколько веков и впоследнее время остается достаточно популярной [45, 63, 110]. Этот методлечения около 200 лет известен в России [79]. Предложен G.
nivalis был впервыеDr. A. Whiting Vancouver, на этот вид фармакопейная статья входит в “TheHomœopathic Pharmacopœia of the United States” (Гомеопатическая фармакопеяСША) [152], в соответствии с Приказом Министерства Здравоохранения иМедицинской Промышленности № 335 в РФ G. woronowii разрешён дляприготовления ГомЛС [82]. Ряд ГомЛС на основе подснежников представлен втаблице 1.3.1.32Таблица 1.3.1.Гомеопатические монопрепараты подснежниковНазвание препарата,Форма выпускафирмапроизводитель,странаGalanthus Nivalis,Глобули: 1 Мk (1000К), 10 D, 10 МkБуарон (Франция) [190] (Хmk), 12 Сh, 12 D, 12 К, 15 Сh, 15D, 200 К, 30 Сh, 30 D, 30 К, 4 Сh, 5Сh, 50 Мk (Lmk), 6 D, 6 К, 7 Сh, 8 D,9 Сh.Гранулы: 1 Мk (1000К), 10 D, 10 Мk(Хmk), 12 Сh, 12 D, 12 К, 15 Сh, 15D, 200 К, 30 Сh, 30 D, 30 К, 4 Сh, 5Сh, 50 Мk (Lmk), 6 D, 6 К, 7 Сh, 8 D,9 Сh.Капсулы (cure 30 capsules): 200К МК, 200К - ХМК, 200k+35К, 6К –200К, 6К - МК, 6К - ХМК, МК ХМК, МК+35К, ХМК+35КGalanthus Nivalis,Пилюли (размер: № 40, № 25, № 15):Washingtonразведения 3Х-30Х, 2С-30С.Homeopathic Products,(США) [181]Snowdrop, HeliosSoft tablets, tablets, oral liquid, pills,Homoeopathy(Великобр medicating potency granules: 6С,12С,итания) [149]30С, 200С, 1М, 10МГомЛП «ГАЛАНТУСРазведения 3, 6, 12, 30 в формеВОРОНОВА Гом.гранул и капельаптека ОАО «АптекаГОМ-7» (г.
Москва)[47]ГомЛП «Галантус».Разведения 3х-50 в форме капель иГом. аптека «Дамиана» гранулИП Саприна Н.Н. (г.Барнаул, Алтайскийкрай) [48].ПоказанияТупыеголовныеболи,мигрень,ощущениеопущения,обморочныесостояния,беспокойства во сне,болезненноеи сухоегорло.Коллапс.Мигрень,беспокойства во сне,тупыеголовныеболи,обморочныесостояния,болезненноеи сухоегорло,ощущениеопущения.Для ГомЛС на основе галантуса существуют следующие показания кприменению: обморочные состояния, сердечная недостаточность коллапс, тупыеголовные боли, мигрень, а также мышечная слабость и др. [153].331.4.
Биологическая активность, физико-химические свойства, биосинтезамариллисовых алкалоидов двух видов подснежниковВ настоящее время большинство АА двух видов подснежников должнымобразом охарактеризованы: определены физико-химические свойства и строение[122, 123].Несмотря на бессистемность и хаотичность проводимых фитохимическихработ удалось выявить исключительное разнообразие алкалоидных структур,биологическая активность которых еще не до конца изучена.Компонентный состав АА G. woronowii и G.
nivalis весьма гетерогенен,представляет интерес фармакологические эффекты каждой подгруппы алкалоидовв отдельности.Биологическая активность многих АА представителей рода Galanthus не доконца изучена, только для небольшого числа АА в полной мере установленпрофильфармакологическойактивности.Формулынаиболеезначимыхсоединений, а также их главные фармакологические эффекты и физикохимические свойства рассмотрены в таб. 1.4.1.Таблица 1.4.1.Формулы, физико-химические свойства и фармакологические эффекты АА G.nivalis и G.
woronowii [17]ФормулаГалантамин, СФизико-химические свойства, М.в. 287,35Однокислотноеоснование.Тпл =126-127 °C,= -118,8°,легкорастворяетсявхлороформе,ацетоне,95%этиловом спирте, горячей воде.Труднее в диэтиловом эфире ибензоле. Галантамина г/б труднорастворяется в воде, практическинерастворимвхлороформе,диэтиловомэфире,95%этиловом спирте.ФармакологическаяактивностьАнтихолинэстеразное,декурарезирующее34Нивалидин, С, М.в. 271,35Третичное основание, Тпл = 206- Гипотензивное208 °C, оптически неактивное.Основание в хлороформе легкорастворимо, несколько труднеерастворимо в диэтиловом эфиреи бензоле, горячем этилацетате.Трудно растворимо в 95%спирте,ацетоне,толуоле,ксилоле, не растворимо в воде.Третичное основание.
Тпл =235- Отхаркивающее,238 °C,= +32,3°. Ликорина рвотное,гипотензивноег/х (Тпл =197-198 °C).Ликорин, С, М.в. 287,30Основание: Тпл =185-186 °C, Антиаритмическ=120°.Диацетил- оедигидроликорин.Соли:перхлорат(Тпл =151°C),йодметилат (Тпл =209-210°C).Нартацин, СГалантин, СМасонин, С, М.в. 373,39, М.в. 317,39, М.в. 285,32Третичное основание. Тпл =132- Гипотензивное134°C(кристаллогидрат),Тпл =160-161 °C (безводн.).=-37 °.