Автореферат (1141403)
Текст из файла
На правах рукописиБоков Дмитрий ОлеговичСТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ И НАСТОЕК ГОМЕОПАТИЧЕСКИХМАТРИЧНЫХ ГАЛАНТУСА14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 20182Диссертационная работа выполнена в федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор фармацевтических наук,профессор, член-корр. РАНСамылина Ирина АлександровнаОфициальные оппоненты:Куркин Владимир Александрович – доктор фармацевтических наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Самарский государственный медицинский университет» Министерстваздравоохранения Российской Федерации, кафедра фармакогнозии с ботаникой и основамифитотерапии, заведующий кафедройТерёшина Наталья Сергеевна – доктор фармацевтических наук, Федеральноегосударственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинскогоприменения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, отдел государственнойфармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международногосотрудничества, ведущий научный сотрудникВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Всероссийский научноисследовательский институт лекарственных и ароматических растений» (ФГБНУ ВИЛАР)Защита состоится «_____» ___________ 2018 г.
в ____ часов на заседанииДиссертационного Совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119019, г. Москва, Никитскийбульвар, д. 13.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет) по адресу: 119034, г. Москва, ул.
Зубовский бульвар, д. 37/1, и на сайтеорганизации: http://sechenov.ru/Автореферат разослан «_____» ____________2017 г.Ученый секретарьДиссертационного Совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук, профессорДемина Наталья Борисовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования По данным ВОЗ рост числа функциональныхнарушений и хронических заболеваний нервной системы, которые нуждаются в длительнойтерапии, отмечается во всем мире. Прослеживается постоянно возрастающий спроснаселения на эффективные и безопасные лекарственные препараты (ЛП) природногопроисхождения,вчислокоторыхвходяттакжегомеопатическиеЛП(ГомЛП).Гомеопатические лекарственные препараты обладают щадящим, мягким действием, чтопозволяет применять их при длительном лечении хронических заболеваний.
Безопасность иэффективность ГомЛП подтверждена многолетним опытом применения в зарубежной иотечественной практической медицине. В современной номенклатуре преобладают ГомЛП,изготовленные на основе настоек гомеопатических матричных (НГМ), для производствакоторых используется гомеопатическое лекарственное растительное сырье (ГомЛРС).Среди лекарственных растений (ЛР) особое положение занимают представители родаГалантус, или Подснежник (Galanthus L.) семейства Амариллисовые (Amaryllidaceae J.St.Hil.), получившие широкое распространение в рецептах народной медицины разных стран.Луковицы подснежника Воронова (Galanthus woronowii Losinsk.) использовались какприродныйисточникалкалоидагалантамина,изкоторогополучаютгалантаминагидробромид, антихолинэстеразный ЛП, применяющийся для лечения полиомиелита идругих неврологических заболеваний.
Однако, основное свое применение целые растенияподснежника нашли в гомеопатии. Фармакопейная статья (ФС) на НГМ подснежникабелоснежного (Galanthus nivalis L.), полученную из всего ЛР целиком, включена вГомеопатическую фармакопею США в качестве субстанции растительного происхождениядля получения ЛП. Настойка подснежника белоснежного входит в состав гомеопатическихмонопрепаратов зарубежного (Boiron, Helios Homeopathy и др.) производства.
ПодснежникВоронова входит в перечень ГомЛП, разрешенных к медицинскому применению всоответствии с приказом Минзравмедпрома России от 29.11.95 № 335. В РФ препарат«Галантус Воронова» (разведения 3, 6, 12, 30, 50) в форме гранул, капель изготавливают иотпускают гомеопатические аптеки с рецептурно-производственным отделом. Эти ГомЛПприменяются для лечения неврологических и сердечно-сосудистых заболеваний. На данныймомент, в РФ отсутствует нормативная документация на ГомЛРС и НГМ двух видовподснежников, поэтому экспериментальные исследования по стандартизации ГомЛРС иНГМ являются особенно актуальными.Степень разработанности темы исследования Изучением компонентного состава исодержания амариллисовых алкалоидов (АА) G.
woronowii и G. nivalis занималисьотечественные и зарубежные ученые Проскурнина Н.Ф., Яковлева А.П., Арешкина Л.Я.,Калашников И.Д., Boit H.G., Felton D.G.I., Clemo G.R., Briggs C.K., Sarikaya B.B., Bastida J.,4Berkov S. Остальные группы биологически активных соединений (БАС) мало изучены: вдоступной литературе имеются отрывочные данные по составу флавоноидов других видовподснежников, химический состав ГомЛРС и НГМ G.
woronowii и G. nivalis не исследовался.Цель и задачи исследования Целью настоящей работы явилось научное обоснованиехарактеристикподлинностиипоказателейкачествафармацевтическихсубстанцийрастительного происхождения – ГомЛРС и НГМ G. woronowii и G. nivalis.Для достижения поставленной нами цели необходимо было решить следующие задачи:1. Проанализировать отечественные и зарубежные научные информационные источники,касающиеся биологических особенностей, состава БАС ГомЛРС G. woronowii, G. nivalis иНГМ на их основе;2.
Изучить в сравнительном аспекте анатомо-морфологическое строение ГомЛРС двухвидовподснежниковиустановитьосновныедиагностическиепризнакидляидентификации ГомЛРС;3. Определить качественный состав и содержание основных БАС (амариллисовыхалкалоидов, флавоноидов, органических и гидроксикоричных кислот, аминокислот,углеводов, элементного состава) ГомЛРС и НГМ G. woronowii и G. nivalis;4. Разработатьметодикиподтвержденияподлинностииоценкиколичественногосодержания суммы амариллисовых алкалоидов в ГомЛРС и НГМ подснежников;5. Определить показатели качества ГомЛРС и НГМ подснежников и установить их нормы;6.
Провести изучение биологической активности НГМ подснежников и их разведений;7. Разработать проекты НД на ГомЛРС и НГМ G. woronowii и G. nivalis.Научная новизна Получены новые данные в ходе сравнительного изучения внешнихи микроскопических признаков ГомЛРС G. woronowii и G. nivalis, установлены диагностические значимые признаки (строение луковиц, наличие воскового налета на листьях,строение клеточных включений, метрологическая характеристика). С применениемсовременных инструментальных физико-химических методов (ГХ-МС, ВЭЖХ-УФ, УЭЖХУФ-МС, ААС, РФА и др.) изучен качественный состав и определено содержание основныхБАС:амариллисовыхгемантаминовогоалкалоидовтипов),(галантаминового,флавоноидов(гликозидовтацеттинового,кверцетина,ликоринового,кемпферолаиизорамнетина), органических (яблочной, янтарной, щавелевой) и гидроксикоричных (нео-,крипто-, хлорогеновой) кислот, аминокислот, углеводов (свободных и связанных),установлен элементный состав.
Разработана и валидирована ВЭЖХ-УФ (HILIC) методикаопределения содержания амариллисовых алкалоидов (в пересчете на галантамин/ликорин) вГомЛРС и НГМ. Проведено изучение биологической активности НГМ и разведений G.woronowii и G. nivalis в опытах in vitro на культуре клеток Hela и Fet MSC, установлены5оптимальные разведения НГМ (D0, D1, D2, C1), обладающие наиболее выраженнымцитостатическим действием.Теоретическая и практическая значимость исследования Полученные результатыэкспериментальных исследований позволяют значительно расширить представления охимическом составе БАС, анатомо-морфологических признаках и биологической активностиГомЛРС и НГМ G.
woronowii и G. nivalis. Научно обоснованы характеристики подлинности ипоказатели качества фармацевтических субстанций растительного происхождения – ГомЛРСи НГМ G. woronowii и G. nivalis.Применение разработанной нормативной документации в контрольно-аналитическихлабораториях позволит проводить контроль качества и стандартизацию ГомЛРС и НГМG. woronowii и G.
nivalis.Основные положения, выносимые на защиту:Результаты сравнительного морфолого-анатомического изучения ГомЛРС (листьев,цветков, цветоносов, луковиц, корней) G. woronowii и G. nivalis;Данные по компонентному составу и содержанию БАС (амариллисовых алкалоидов,флавоноидов, органических и гидроксикоричных кислот, аминокислот, углеводов,элементного состава) в ГомЛРС и НГМ подснежников;Результаты изучения характеристик подлинности и показателей качества ГомЛРС и НГМG. woronowii и G. nivalis;Результаты оценки биологической активности НГМ подснежников и их разведений.Методология и методы исследования В методологии фармакогностическогоисследования, как научно-обоснованной и целесообразно организованной последовательности действий, присутствует ряд блоков, среди которых информационно-аналитический,морфолого-анатомический,фитохимический,стандартизационныйифармако-биологический.
В нашей работе мы использовали целый комплекс методов, среди которыхспектральные (РФА, ААС), хроматографические (ТСХ, ВЭЖХ, УЭЖХ, ГХ, КЭ сразличными типами детектирования – МС-, УФ-, рефрактометрическое), биологические(макро- и микроскопический анализ, оценка цитотоксичности), фармакопейные методики ГФXIII изд.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
