Диссертация (1141404), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Легко растворимо вхлороформе,ацетоне,95%спирте, труднее в эфире и воде.Соли: пикрат (Тпл =199-200°C),перхлорат(Тпл =199-201°C),хлоргидрат (Тпл =198-199 °C),йодгидрат(Тпл =165-167°C),бромгидрат (Тпл =201-203°C).Третичное основание, имеется Гипотензивноелактонная группа.Тпл =180 °C,= +140°. Соли: пикрат(Тпл =253 °C), йодгидрат (Тпл =239°C), перхлорат (Тпл = 281°C).35Основание: Тпл =215-217 °C, Гипотензивное,= +150°. Соли: перхлорат седативное(Тпл =256°C),хлоргидрат(Тпл =305-307°C),пикрат(Тпл =253-255°C),бромгидрат(Тпл =277-278°C).Гиппеастрин, СТирамин, С, М.в. 315,31, М.в.
137,18b-(n-оксифенил)-этиламин, Тпл = Биогенныйамин,164-165°С.нейротрансмиттер,сосудосуживающее, повышаетАДТретичное основание. Тпл =188- Гипотензивное190 °C,= +100°. Соли:пикрат (Тпл =123 °C).Нарведин, С, М.в. 285,33Производноефенатридина. ГипотензивноеТпл =200-201 °C,= +34°.Соли: пикрат (Тпл =221°C).Гемантамин, С, М.в. 301,38Тпл =208-210 °C,= +150°. Отхаркивающее,Соли: перхлорат (Тпл =105-107 гипотензивное°C).Основаниетруднорастворяется в бензоле, ацетоне,спирте, легче в эфире ихлороформе, не растворяется вводе.Тацеттин, С, М.в. 331,3636Кривеллин – изомер тацеттина, Отхаркивающее,Тпл =205-206 °C,= +222°. гипотензивноеСоли: перхлорат (Тпл =218°C),йодгидрат (Тпл =228-229 °C).Кривеллин, С, М.в. 331,36Одним из наиболее изученных АА растений рода Galanthus, являетсягалантамин – ингибитор АХЭ.
Под действием АХЭ происходит деградацияацетилхолина в холинергических синапсах (нервно-мышечные, периферические ицентральные). Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ),способствует эффективному проведению импульсов в ЦНС и усиливает процессывозбуждения [117, 148]. Вместе с тем, для галантамина отмечена способность кстимулированию фагоцитарной активности [98].Ликорин – АА, содержащийся в целом ряде представителей семействаAmaryllidaceae, обладает широким спектром биологической активности. Ликоринингибирует синтез аскорбиновой кислоты, тормозит клеточное деление и рост,препятствует органогенезу у высших растений, в период интерфазы выступает вкачестве ингибитора клеточного цикла [117]. Помимо того, ликорин проявляетпротивовирусную (в отношении вируса вакциной оспы, полиовируса, возбудителятяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС)), противогрибковую (Candidaalbicans, Saccharomyces cerevisiae) и антипротозойную (Trypanosoma brucei)активность [166].
Ликорин имеет выраженное противовоспалительное действие,превосходящее аналогичное у индометацина [140]. Ликорин может бытьрассмотрен в качестве потенциального эффективного химиотерапевтическогопрепарата, поскольку в эксперименте для этого АА была установлена высокаяантипролиферативная активность на ряде клеточных опухолевых культур [161]. Invitro ликорин подавлял рост опухолевых клеток снижал выживаемость клетокпосредством индукции апоптоза и блокады клеточного цикла на клеточной линиипромиелоцитарного лейкоза человека HL-60 [163]. Дополнительные исследования37подтвердили способность ликорина замедлять рост опухолевых клеток, при этомне наблюдается значимых побочных эффектов. В связи с этим ликорин можнорекомендовать в качестве фармакотерапевтического агента для лечения лейкемий[164].Для ангидроликорина в отличие от каранина установлена более высокаяспособность к ингибированию синтеза аскорбиновой кислоты в сравнении сликорином [143].
Гипотензивные и анальгезирующие эффекты отмечены длякаранина и галантина, последний проявляет активность в отношении Plasmodiumfalciparum и Tripanosoma brucei rhodesiense. Каранин также является АХЭингибитором [117]. Для инкартина свойственны цитотоксичность и слабовыраженный АХЭ-ингибирующий эффект [118].Цитотоксическая активность характерна для гиппеастрина, который такжеактивен в отношении возбудителя простого герпеса 1-го типа. Вместе с тем,противогрибковая активность была определена у гиппеастрина в отношенииCandida albicans [117].Тирамин и его производные (группа ароматических аминов) по структуресходны с адреналином (эфедрином), оказывают влияние на гипоталамогипофизарно-надпочечниковую систему [186]. После их введения происходитвысвобождение адренокортикотропного гормона и кортизола, что приводит кпоявлениюсимпатомиметическойактивностииразвиваютсятоксическиеэффекты у животных [142].Для трисферидина характерна высокая антиретровирусная активность, нонизкий терапевтический индекс.
In vitro антипролиферативную активностьдоксорубицина повышалась с внесением трисферидина (клеточная линия L5178MDR). Устойчивое антипролиферативное действие также было выявлено в ходеМТТ-анализа на разных клеточных опухолевых культурах [189].Исмин обладает выраженным гипотензивным действием (у крыс) и высокойцитотоксичностью (лимфоидные клетки – линия Molt 4, клетки мышиныхфибробластов – линия LMTK) [123].38Гемантамин является мощным индуктором апоптоза, вызывает гибельопухолевых клеток в микромолярных концентрациях [165]. Этот АА эффективенв отношении хлорохин-чувствительных штаммов малярийных плазмодиев,обладает антиретровирусной активностью, а также оказывает гипотензивноедействие [117].Умереннаяцитотоксическаяактивностьотмеченадлятацеттинаиэпимарконина [182].
Тацеттин, однако, является АА, который образуется привыделениихимическинестабильногопретацеттина,первоначальносодержащегося в растениях. Этот АА обладает значительной цитотоксичностьюнаразныхклеточныхопухолевыхкультурах.Эффективностьтацеттинаподтверждена в отношении клеточных линий асцитной карциномы Эрлиха,прогрессирующей лейкемии Раушера, спонтанного лимфолейкоза (линия AKR) иклеток карциномы легких Льюиса [117].Биосинтез АА у подснежников, как и у большинства представителейсемейства Amaryllidaceae (рис.
1.4.1), происходит в ходе окислительнойвнутримолекулярнойконденсациинорбелладинов,которыеявляютсяпроизводными аминокислот, одна – L-фенилаланин, другая – L-тирозин. Oметилнорбелладинокислительной–важнейшийконденсациипромежуточныйO-метилнорбелладинаметаболит.сорто-пара'Входефеноломобразуется скелет ликорина, на основе которого позднее синтезируются ААгомоликоринового типа. С окислительной конденсацией с пара-орто' феноломсвязываютначалосинтезаААгалантаминовоготипа.Окислительнуюконденсацию с пара-пара' фенолом считают начальной стадией образованияструктур гемантамина, кринина, нарциклазина, монтанина и тацеттина. Биосинтезграцилинов берет свое начало с 6-гидроксипроизводных гемантамина. ААпликаминового типа, учитывая их структурные сходства, по всей видимости,синтезируются из АА тацеттинового ряда [117, 170, 180].39Рис. 1.4.1.
Биосинтез АА представителей рода Galanthus L. [123].1.5. Физико-химические методы анализа амариллисовых алкалоидовВ ходе анализа сырья и препаратов, содержащих АА используются целыйряд физико-химических методов анализа, среди которых различные видыхроматографии (ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ), оптические методы анализа [78, 121].1.5.1.ТонкослойнаяхроматографияванализеамариллисовыхалкалоидовСамым ранним методом разделения и идентификации суммы АА,содержащихся в экстрактах растений, является ТСХ [34].Для количественного и качественного анализа АА разработан целый рядметодик, основанных на применении ТСХ, а также БХ. Основные характеристикиразделения АА в различных объектах представлены в таб.
1.5.1.1.40Таблица 1.5.1.1.Хроматографические условия разделения и определения амариллисовыхалкалоидов [34]ОбъектАлкалоидыНФПФдиэтиловый эфир :метанол :диэтиламин (85 : 10 :5) и хлороформ :метанол :диэтиламин (92 : 3 :5)метанол-диэтиловыйэфир-диэтаноламин(5 : 90 : 5)йодоплатинатСандберг Ф. иМишельК.-Х.(1963)[171]р-вДрагендорфаСтефанов [174]диэтиловый эфир метанол диэтиламин (80 : 15 :5)хлороформ этилацетат - метанол(2 :2:1)УФВюрст сдетектир соавт.ование[185]хлороформ-метанолуксусная кислота (90: 80 : 2), хлороформметанол (2:1)р-вДрагендорфа ипарыйода-Панкрацийморскойликорин,гемантидин,тацеттин,виттатин игорденин,пластинки ссиликагелемразмером 10х 10 смБелоцветник летнийгалантамина,галантаминона,ликорина,ликоренина,нивалидинагалантаминТСХ насиликагелеБелоцветник летнийНарцисссорт«Fortune»галантаминТСХ насиликагелеТСХ назакрепленном слоесиликагеляКСК и 2 %натриякарбонатаУнгерниягалантаминТСХ на слоеВиктораокисиалюминия,закреплённом гипсомУнгерниягалантамин,ТСХ наСеверцова, ликорин,незакрепленунгерниягиппеастрин,ном слоетрёхсферн унгминорин,окисиаятацеттин,алюминияпанкратин и(активностьнарвединIII ст.
поБрокману)ликорисгалантамин и др. ТСХ нагуангхиенс алкалоидыоксидекийгалантаминового алюминиярядаДетект Авторированиер-вДрагендорфаТохтабаева Г.М.[103]Садыков Ю. Д.,Ходжиматов М.[90]хлороформ-этанолВолодиацетон (8 : 1: 4)на А. Д.,ДобронравоваЕ. К.,Шакиров Т.Т.[44]хлороформ - метанол УФЛи Х.(12:1) и (4:1),свет,Ю. схлороформ - метанол парысоавт- раствор аммиакайода, р-в (1987)(12: 1: 0,05).Драгенд [162]орфа41индивидуальныеалкалоидыгалантамин иликораминаТСХ наоксидеалюминиягалоидныесолиалкалоидовгалантамин,ликоринТСХ наоксидеалюминияциклогексан :хлороформ :диэтиламин (5 : 4 : 1)и бензол : этилацетат: диэтиламин (7 : 2 :1)хлороформ - метанол(9,75 : 0,25)р-вДрагендорфаГонг идр.(1981)[154]р-вДрагендорфаДобронравоваЕ.К. идр.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
