Диссертация (1141389)
Текст из файла
Министерство здравоохранения Российской ФедерацииФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образованияПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ имени И.М. СЕЧЕНОВАНа правах рукописиМИРОНОВСергей ЕвгеньевичСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ СТАНДАРТИЗАЦИИМНОГОКОМПОНЕНТНЫХ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВРАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ВСТОМАТОЛОГИИ14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозиядиссертацияна соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:доктор фармацевтических наук,доцент по специальностифармацевтическая химия, фармакогнозияФетисова Анжелика НиколаевнаМосква – 20162ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ............................................................................................................5ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................121.1Состояниеотечественногорынкафармацевтическойпродукциирастительного происхождения для профилактики и лечения воспалительныхзаболеваний полости рта......................................................................................121.2 Анализ стандартов для оценки качества многокомпонентных препаратовна основе растительногосырья, применяемыхв стоматологическойпрактике…………………………………………………………………………..211.3 Анализ химического состава видов растительного сырья, традиционноиспользуемого в производстве препаратов, применяемых в стоматологии…281.4 Современные аспекты стандартизации многокомпонентных препаратоврастительногопроисхожденияипринципывыявленияфальсификатов......................................................................................................32ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1..........................................................................................35ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ..............................................................372.1 Объекты исследования...................................................................................372.1.1 Получение и характеристика модельных спиртовых экстрактовлекарственного растительного сырья.................................................................372.1.2 Состав и характеристика препаратов стоматофит и стоматофит А……432.2 Приборы, материалы и методики..................................................................452.2.1 Основные характеристики газового хроматографа «Agilent 6890N» смасс-селективнымдетектором«Agilent5973N»..................................................................................................................452.2.2 Анализ равновесной паровой фазы..........................................................482.2.3 Методика пробоподготовки......................................................................502.3 Статистическая обработка и интерпретация результатов исследования.Принципывалидацииметодикигазовойхроматографии/масс-спектрометрии.....................................................................................................513ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 2………………………………………………………..…54ГЛАВА 3.
ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ОСНОВНЫХГРУППБИОЛОГИЧЕСКИАКТИВНЫХВЕЩЕСТВМОДЕЛЬНЫХСПИРТОВЫХ ЭКСТРАКТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ МЕТОДОМГАЗОВОЙ ХРОМАТОГРАФИИ/МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ........................563.1 Анализ модельных спиртовых экстрактов семи видов растительногосырья, используемого при производстве многокомпонентных препаратов,применяемых в стоматологии………………………………….........................563.1.1 Исследование химического состава основных групп биологическиактивных веществ модельных спиртовых экстрактов......................................563.1.2 Обобщение результатов ГХ-МС анализа химического состава основныхгруппбиологическиактивныхвеществмодельныхспиртовыхэкстрактов..............................................................................................................703.1.3 Обобщение результатов ГХ-МС по химическому составу основныхгрупп биологически активных веществ, идентифицированных в модельныхспиртовых экстрактах, для нескольких видов растительного сырья………..793.2 Анализ химического состава основных групп биологически активныхвеществ в модельном экстракте из смеси семи видов растительного сырья,используемого для производства применяемых в стоматологиипрепаратов …………………………………………………………………..…..83ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3………………………………………………………..… 87ГЛАВА4.АНАЛИЗАРАЗРАБОТКАКАЧЕСТВАРЕКОМЕНДАЦИЙПРИМЕНЯЕМЫХМНОГОКОМПОНЕНТНЫХСОДЕРЖАЩИХПОВСТОМАТОЛОГИИЛЕКАРСТВЕННЫХСПИРТОВЫЕЭКСТРАКТЫОПТИМИЗАЦИИПРЕПАРАТОВ,ЛЕКАРСТВЕННОГОРАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ…………………………………………………….894.1 Апробация методики ГХ-МС для оптимизации оценки качествамногокомпонентныхпрепаратоврастительногопроисхождения,применяемых в стоматологии…………………………………………………..8944.1.1 Определение химического состава основных групп биологическиактивных веществ, экстрагента и синтетических соединений в препаратахстоматофит и стоматофит А…………………………………………………….894.1.1.1 Результаты ГХ-МС анализа промышленных образцов препаратастоматофит……………………………………………………………………….894.1.1.2 Результаты ГХ-МС анализа промышленных образцов препаратастоматофит А…………………………………………………………………….964.1.2 Сопоставление результатов ГХ-МС анализа образцов модельногоспиртового экстракта из смеси семи видов растительного сырья и препаратовстоматофит и стоматофит А…………………………………………………...1054.1.3 Валидация ГХ-МС методики определения терпеноидов на примеремногокомпонентногопрепаратарастительногопроисхождениястоматофит……………………………………………………………………..1064.1.4 Предложения по оптимизации анализа качества применяемых встоматологии многокомпонентных лекарственных препаратов, содержащихспиртовые экстракты лекарственного растительного сырья……………..…113ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4………………………………………………………….116ОБЩИЕ ВЫВОДЫ……………………………………………………………..118ЛИТЕРАТУРА………………………………………………………………….120СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ…………………………………………………….134ПРИЛОЖЕНИЯ………………………………………………………………...1355ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальностьтемы.Стандартизациямногокомпонентныхлекарственных препаратов растительного происхождения остается одной изактуальных задач современной фармации.
Определение показателей качестваданной группы препаратов является сложной процедурой, которая должнасоответствоватьтребованиямлекарственных средств.использованиеГосударственныхстандартовкачестваОдним из основных требований являетсяоптимизированныхметодикидентификациииколичественного определения основных групп биологически активныхвеществ (БАВ). Кроме того, актуальны вопросы исследования и валидацииметодик экспресс-оценки качества многокомпонентных лекарственныхпрепаратов растительного происхождения, в частности, с применениемгазовой хроматографии/масс-спектрометрии (ГХ-МС).Анализ научных информационных источников показывает, чтомногокомпонентныелекарственныепрепаратырастительногопроисхождения, применяемые в стоматологии, как правило, представляютсобой спиртовые или водно-спиртовые извлечения из лекарственногорастительного сырья (ЛРС).
В нормативной документации (НД) науказанную группу препаратов в целом не предусмотрена оценка качества,включающая идентификацию индивидуальных химических соединенийосновныхгруппБАВнормируемогосоставаспоследующейихколичественной оценкой. Современные подходы к определению показателейкачестваограничены,какправило,определениемсуммыБАВ(эфирномасличной фракции, дубильных веществ, флавоноидов и др.).Наиболее приемлемыми объектами для оптимизации подходов коценке качества с использованием метода ГХ-МС могут служить модельныеспиртовыеэкстрактыпроизводствевидовбольшинствамногокомпонентныхЛРС,традиционноприменяемыхлекарственныхиспользуемогопривстоматологиипрепаратоврастительногопроисхождения, в частности, шалфея лекарственного листьев, ромашки6аптечной цветков, мяты перечной листьев, травы тимьяна обыкновенного,корневищ аира, коры дуба, цветков арники.Степеньразработанноститемыисследования.Изучениедействующей нормативной базы показывает, что решение проблемы качествазатрудняется отсутствием унифицированных подходов к анализу продукциина уровне конкретных классификационных групп лекарственных препаратоврастительного происхождения, в частности, применяемых в стоматологиимногокомпонентных препаратов.
Использование общей физико-химическойметодики, позволяющей в одной аналитической пробе идентифицировать иколичественно определить БАВ растительного сырья, сопутствующиесинтетические компоненты и экстрагент, даст возможность провестиэкспресс-оценкуподлинностипрепаратов.делаетЭтомногокомпонентныхактуальнымпроведениелекарственныхцеленаправленныхисследований по формированию оптимизированного и валидного подхода канализукачестваприменяемыхвстоматологиимногокомпонентныхпрепаратов растительного происхождения с использованием метода ГХ-МС.Цель и задачи исследования. Целью исследования являетсяоптимизация и унификация подходов к анализу многокомпонентныхлекарственных препаратов растительного происхождения на примеремодельныхспиртовыхэкстрактовсемивидовЛРС,традиционногоиспользуемого в производстве препаратов, применяемых в стоматологии.Достижение поставленной цели осуществлялось путем решенияследующих задач:1.
Обосновать необходимость и направления оптимизацииоценкикачества многокомпонентных лекарственных препаратов растительногопроисхождения, применяемых в стоматологии.2. На основе метода газовой хроматографии/масс-спектрометриипровести исследования по анализу химического состава основных групп БАВдля оценки подлинности модельных спиртовых экстрактов семи видов7растительногосырья,традиционноиспользуемогоприпроизводствеприменяемых в стоматологии препаратов.3.
Определить перечень валидационных характеристик методики ГХМС и продемонстрировать ее пригодность для предварительного скринингаБАВ группы терпеноидов в многокомпонентных лекарственных препаратахрастительного происхождения.4. Предложить рекомендации по оптимизации анализа качестваприменяемыхвстоматологиимногокомпонентныхлекарственныхпрепаратов, содержащих спиртовые экстракты ЛРС, на основании методикиГХ-МС.Научная новизна результатов исследования. Впервые проведенообобщение экспериментально полученных результатов ГХ-МС анализа поидентификации и количественному определению химического составаосновных групп БАВ в модельных спиртовых экстрактах семи видоврастительногосырья,традиционноиспользуемогоприпроизводствепрепаратов, применяемых в стоматологии: шалфея лекарственного листьев,ромашки аптечной цветков, мяты перечной листьев, травы тимьянаобыкновенного, корневищ аира, коры дуба, цветков арники.
С цельюопределения химического состава основных групп БАВ впервые проведенГХ-МС анализ экспериментально полученного модельного спиртовогоэкстракта из смеси вышеуказанных семи видов растительного сырья,относящегося к пяти морфологическим группам ЛРС. Впервые проведенсопоставительный анализ идентифицированных БАВ препаратов стоматофити стоматофит А с параллельным определением спирта этилового в указанныхпрепаратах и анестезина для стоматофита А методом ГХ-МС. Полученныеавтором экспериментальные данные и результаты валидации методики ГХМС могут быть рекомендованы для определения химического составаосновных групп БАВ растительного сырья, синтетических соединений иэкстрагентаприанализеподлинностииэкспресс-оценкекачества8многокомпонентных лекарственных препаратов, в частности, применяемых встоматологии.Теоретическаяипрактическаязначимостьрезультатовисследования.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
