Диссертация (1141389), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Предложен оптимизированный подход к анализу качества попоказателям «Подлинность», «Определение основных групп биологическиактивных веществ» и «Количественное определение» модельных спиртовыхэкстрактов семи видов растительного сырья, относящегося к пятиморфологическим группам ЛРС, которое традиционно используют впроизводстве применяемых в стоматологии многокомпонентных препаратов.Предложенная ГХ-МС методика апробирована и внедрена службой контролякачества АО «Красногорсклексредства» для анализа промышленных серийпрепаратов стоматофит и стоматофит А.
Результаты исследования внедреныв Центре химии и фармацевтической технологии ФГБНУ «Всероссийскийнаучно-исследовательскийинститутлекарственныхиароматическихрастений» (Отдел стандартизации и сертификации). Акты внедренияпредставлены в приложении к диссертационной работе.Методология и методы исследования. В ходе проведенияэксперимента был использован метод газожидкостной хроматографии/массспектрометрии, в настоящее время активно внедряемый в фармацевтическийанализ.СтепеньдостоверностирезультатовЭкспериментальные данные, полученные с применениемисследования.современногоинструментального метода анализа ГХ-МС, являются достоверными.Достоверность полученных результатов доказана данными валидациииспользуемой методики ГХ-МС, а также статистической обработкойрезультатовисследования.Оборудование,используемоедляанализаэкспериментальных образцов, имело действующее свидетельство о поверке изарегистрировано в Реестре средств измерений.
Статистическая обработкапроведена с учетом указаний ОФС.1.1.0013.15 ГФ XIII «Статистическая9обработка результатов химического эксперимента» на основе принциповдескриптивного анализа и аналитической статистики.Апробация работы. Апробация проведена на межкафедральнойконференции фармацевтического и лечебного факультетов ФГБОУ ВОПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (декабрь, 2015 г.).Материалы исследования были представлены для обсуждения на следующихконференциях,конгрессах:РоссийскойIVнаучнойконференции«Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии ипродукты» (Москва, 2007 г.); научно-практической конференции «Интеграцияобразования науки и производства в фармации» (Ташкент, 2007 г.); XVМеждународном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва,2013 г.); XVIII-XXIII Российском национальном конгрессе «Человек иЛекарство» (Москва, 2011-2016 гг.).Личный вклад автора.
Автором были определены цель и задачиисследования, сформированы подходы к их выполнению, проведен сбор,структурирование и анализ литературных данных. Автором были личнопроведены экспериментальные исследования, их анализ, обобщение истатистическая обработка полученных результатов. В валидации методикиопределения терпеноидов в многокомпонентных лекарственных препаратахрастительного происхождения методом ГХ-МС автор принял ведущееучастие. Роль автора на всех этапах исследования является первостепенной.Диссертация и автореферат написаны лично автором.Соответствие диссертации паспорту научной специальности.Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.04.02«Фармацевтическаяпроведенногоисследованияхимия,фармакогнозия».соответствуютобластиРезультатыисследованияспециальности (пункты 2, 3, 6) «Фармацевтическая химия, фармакогнозия».Публикации.
По материалам исследования опубликовано 14 работ,из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ (в том числе 1 работа в10издании, включенном в Международные базы данных Scopus, ChemicalAbstracts, Springer, WoS).Связьзадачисследованияспроблемнымпланом.Диссертационная работа выполнена в соответствии с комплексной научнойтемой ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России«Совершенствованиеобразовательныхтехнологийдодипломногоипоследипломного медицинского и фармацевтического образования» (№государственной регистрации 01201168237).Основные положения, выносимые на защиту.1.Сопоставительныйанализирезультатыобобщенияэкспериментальных данных ГХ-МС исследования химического составаосновных групп БАВ в модельных спиртовых экстрактах семи видов ЛРС,традиционно используемого в производстве применяемых в стоматологиимногокомпонентных препаратов, и модельного экстракта из их смеси.2.
Результаты апробации методики ГХ-МС анализа химическогосостава основных групп БАВ с параллельным определением экстрагента исинтетических соединений в одной аналитической пробе на примерепрепаратов стоматофит и стоматофит А.3. Результаты валидации методики ГХ-МС определения соединенийгруппы терпеноидов в многокомпонентных лекарственных препаратахрастительного происхождения, применяемых в стоматологии.4.
Предложения по оптимизации подходов к оценке качестваприменяемыхпрепаратов,встоматологиисодержащихмногокомпонентныхспиртовыеэкстрактыЛРС,лекарственныхнапримереиспользования результатов ГХ-МС анализа.Объемиструктурадиссертации.Диссертационнаяработаизложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения,обзора литературы (глава 1), экспериментальной части (главы 2, 3, 4), общихвыводов, библиографического списка из 120 источников, из них 23 на11иностранных языках, списка сокращений и приложения. Диссертациясодержит 35 таблиц и 29 рисунков.12Глава 1. Обзор литературы1.1 Состояние отечественного рынка фармацевтической продукциирастительного происхождения для профилактики и лечения воспалительныхзаболеваний полости ртаВоспалительные заболевания полости рта известны с давних времен.Лечение и профилактика таких заболеваний как стоматит, глоссит, хейлит внастоящее время остается актуальной проблемой.Самым распространенным воспалительным заболеванием полости ртаявляется стоматит – воспаление слизистых оболочек полости рта.
Причинывозникновения стоматита не однозначны. Механические поврежденияслизистойоболочкиполостирта,некачественныезубныепротезы,длительное применение некоторых лекарственных средств, некачественныепищевые продукты, бактериальное и грибковое поражение полости рта могутявляться причинами возникновения стоматита.Вособуювоспалительныегруппупатологийзаболеванияполостипародонта.Сртаследуетпрогрессомвыделитьцивилизациираспространенность воспалительных заболеваний тканей, окружающих зубрезко повысилась. По данным ВОЗ высокий уровень заболеваний пародонтаотмечается в возрасте 35–44 лет (65–98%) и 15–19 лет (55–89%). Анатомофизиологические особенности строения тканей пародонта обусловливаютразвитие различных патологических процессов в них с многообразнымиклиническими проявлениями.
Имеются данные, свидетельствующие помимораспространенности заболеваний полости рта у детей и взрослых, и овлиянии на частоту заболевания зубных отложений, гигиены ротовойполости, низкокачественных зубных протезов и пломб, зубочелюстныхдеформаций, употребления фторированной воды, диеты, особенностейпитьевого режима, ротового дыхания, приема лекарственных препаратов прилечениихроническихзаболеваний,такихкакбронхиальнаяартериальная гипертензия, сахарный диабет и рядом других причин.астма,13В современной пародонтологии насчитывается несколько десятковклассификаций заболеваний пародонта.
Большое число классификационныхсхем объясняется не только многообразием видов патологии пародонта, но,главным образом, различием во взглядах на характер поражения иотсутствием единого принципа систематизации.К основным воспалительным заболеваниям пародонта относят:1. гингивит – воспаление десны, обусловленное рядом местных иобщих факторов и протекающее без нарушения целостности зубодесневогоприкрепления с поражением только поверхностных тканей десны. Различаютлокализованный и генерализованный гингивит. Выделяют следующие формыгингивита: катаральная, гипертрофическая, язвенная;2.
пародонтит – воспалительное заболевание тканей пародонта,характеризующееся прогрессирующей деструкцией периодонта и кости.Изменение костной ткани сопровождается расшатыванием зубов и атрофиейдесны. Распространенность процесса – генерализованный, локализованный.Течение – острое, хроническое, обострившееся, ремиссия;3.пародонтоз–дистрофическоепоражениепародонта.Распространенность процесса – генерализованный;4. идиопатические заболевания пародонта с прогрессирующим лизисомтканей;5. пародонтомы – опухоли и опухолеподобные процессы в пародонте(эпулис, фиброматоз и др.) [33, 49, 62, 83, 84].Большинство всех заболеваний пародонта приходится на гингивит ипародонтит. Воспалительные заболевания полости рта могут развиваться подвлиянием, как местных причин, так и сочетанного воздействия местных иобщих факторов на фоне измененной реактивности организма.В настоящее время доказана определяющая роль микрофлоры полостирта в патогенезе болезней пародонта.
Сформировалась концепция, согласнокоторой полость рта рассматривается как сбалансированная биологическая14система, а патологии пародонта, как правило, – как результат дисбалансамежду бактериальным симбиозом и тканями полости рта.В настоящее время на отечественном фармацевтическом рынке имеетсяширокийассортиментлекарственныхпрепаратовдлялеченияипрофилактики воспалительных заболеваний полости рта, представленныхсредствами как синтетического, так растительного происхождения [18, 33,55].В стоматологии применяются разнообразные лекарственные формы.Используются настойки, жидкие экстракты, настои, отвары, мази, гели,пленки, порошки.
Основной ассортимент лекарственных средств представленв жидких лекарственных формах для наружного применения.При разработке препаратов растительного происхождения для леченияи профилактики воспалительных заболеваний полости рта используют видырастительного сырья, содержащего в своем составе различные группыбиологическиактивныхвеществ(БАВ).Традиционновсоставлекарственных препаратов для профилактики и лечения заболеваний полостирта, входят следующие виды растительного сырья: кора дуба, ромашкиаптечной цветки, шалфея лекарственного листья, ноготков лекарственныхцветки, трава тысячелистника, листья эвкалипта прутовидного, трава маклеи,бутоны гвоздичного дерева и др.
В таблице 1 обобщены данные по составуБАВ и особенностям применения основных видов растительного сырья,входящихвсоставмногокомпонентныхпрепаратовдлялечениявоспалительных заболеваний полости рта [5, 7, 13, 29, 30, 33, 42, 51,54, 55,60, 62, 64, 65, 69, 71,91, 97, 98, 100, 105, 111, 116].15Таблица 1.Основные виды растительного сырья, входящие в составмногокомпонентных препаратов для лечения воспалительных заболеванийполости ртаНазваниерастительногосырья1Кора дуба (CortexQuercus)Ромашкиаптечной цветки(Chamomillaerecutita flores)Шалфеялекарственноголистья (Salviaeofficinalis folia)Ноготковлекарственныхцветки(Calendulaeofficinalis flores)Траватысячелистника(Herba Millefolii)Состав основных БАВПрименениеЛекарственныепрепараты27-12% дубильныхвеществ; свободнаягалловая и эллаговаякислоты, пентозаны ипектиновые кислоты.Эфирное масло до 0,8%(основные компоненты –матрицин и матрикарин),флавоноиды,полисахариды,каротиноиды,аскорбиновая кислота.Эфирное масло до 2,5%,в состав которого входитцинеол (до 15%);дубильные вещества,урсоловая и олеаноловаякислоты.Каротиноиды до 3%,аскорбиновая кислота,флавоноиды, смолы,слизистые вещества,органические кислоты.3Используется в видеотвара.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
