Диссертация (1141389), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Увеличивающеесячислобезрецептурныхлекарственныхсредств,тенденцияростафальсифицированной продукции требуют внедрения новых фармакопейныхметодов анализа и контроля качества готовых лекарственных форм,обеспечивающих их безопасность и эффективность. В последнее времяособый интерес для фармацевтов во всем мире представляет разработкановых современных физико-химических и физических методов для контролякачества лекарственных препаратов.Стандартизациямногокомпонентныхпрепаратоврастительногопроисхождения – одна из самых актуальных задач в современной фармации.Определение подлинности и анализ качества данных препаратов являетсясложной процедурой, которая должна отвечатьвсем современнымтребованиям к стандартизации многокомпонентных препаратов. Кроме того,растущийспроснамногокомпонентныепрепаратырастительногопроисхождения, применяемые для профилактики и лечения воспалительныхзаболеванийполостирта,делаетихпотенциальнымиобъектамифальсификации [12, 14, 29, 32, 33, 34, 44, 45, 48, 53, 63, 69, 70, 77, 78, 79, 86].Для оценки качества ЛРС, а также многокомпонентных препаратов наего основе целесообразным считается применение маркеров – веществ,специфичных для данного вида растительного сырья.
Применение данныхвеществ для оценки качества многокомпонентных препаратов растительногопроисхожденияпозволяетидентифицироватьприсутствиенаиболеезначимых компонентов, заявленных в составе препарата. Маркеры приняторазделять на приоритетные и специфические.Приоритетные маркеры должны отвечать следующим требованиям:1.должны содержаться в значительном количестве в растительномсырье, в экстрактах и лекарственных препаратах на его основе;2.характеризоваться биологической активностью;343.должныосуществлятьпереходвпродуктыпереработкилекарственного растительного сырья;4.при анализе необходимо использование стандартных образцов.Анализприоритетныхмаркеровпредусматриваетналичиеииспользование образцов индивидуальных веществ в качестве стандартныхобразцов.Одним из основных требований к образцам приоритетных маркеров вкачестве стандартных является их чистота [33, 72, 73].
Вещества с чистотойменее 95% при применении в анализе могут значительно повышатьпогрешность метода.Стабильность образцов приоритетных маркеров, используемых вкачестве стандартных образцов, при хранении их в сухом виде или видераствора имеет как аналитическое значение (точность определения), так иэкономический эффект (частота покупки стандартного образца).К специфическим маркерам предъявляется основное требование –переход в продукты переработки ЛРС, с тем, чтобы их можно былоопределить в самих препаратах.Особенностями и отличиями использования специфических маркеровявляется:- специфические маркеры могут иметь небольшой процент содержания всухом ЛРС (до нескольких мкг/кг);- специфические маркеры могут не обладать биологической активностью;- использование стандартных образцов при анализе не обязательно.Однимизнаиболееудобныхсовременныхметодованализамногокомпонентных смесей, идентификации и количественного определенияспецифических маркеров является комбинирование газовой хроматографии имасс-спектрометрии (ГХ-МС).
Однако данный метод имеет ограниченноеприменение в фармацевтическом анализе многокомпонентных препаратоврастительного происхождения и ЛРС, используемого для их создания.Газовая хромато-масс-спектрометрия (ГХ-МС) – комбинированный метод35анализахимическихсоединений:капиллярнуюгазожидкостнуюхроматографию (ГЖХ), обладающую высокой разделяющей эффективностьюи селективностью, объединяют с масс-спектрометрическим анализом,позволяющим получать детальную информацию о строении молекул, ивоспроизвести структурную формулу исследуемого состава.
Метод обладаетчувствительностью ~ 10-3 – 10-12 г/с; ошибка определения обычно непревышает ± 3%. Возможность применения для анализа многокомпонентныхсистем и высокая чувствительность позволяют использовать ГХ-МС вфармацевтическом анализе для идентификации моно- и поликомпонентныхобразцов, содержащих различные группы химических соединений [11, 35, 36,37, 38, 41, 43, 44, 61, 76, 89, 93, 94, 96].Выводы1.
Стандартизация многокомпонентных лекарственных препаратоврастительногопроисхожденияостаетсяоднойизактуальныхзадачсовременной фармации. Определение подлинности и анализ качества даннойгруппы является сложной процедурой, которая должна отвечать требованиямГосударственных стандартов качества лекарственных средств. Одним изосновныхтребованийприанализемногокомпонентныхпрепаратоврастительного происхождения является использование оптимизированныхфизико-химическихихимическихметодовидентификациииколичественного определения химических соединений основных групп БАВ.2.
Анализнаучных информационных источников и патентнойдокументации показывает, что на отечественном фармацевтическом рынкеимеется большое количество лекарственных препаратов, использующихсядля лечения и профилактики воспалительных заболеваний полости рта,значительная часть которых - это препараты растительного происхождения,какправило, представляющиесобойспиртовыеиводно-спиртовыеизвлечения из ЛРС. Кроме того, появляется много разработок лекарственныхкомпозиций, характеризующихся различными составами и лекарственными36формами.
Вместе с тем, растущий спрос на многокомпонентные препаратырастительного происхождения, применяемые для профилактики и лечениявоспалительных заболеваний полости рта, делает их потенциальнымиобъектами фальсификации.3.Анализстандартовкачестваприменяемыхвстоматологиимногокомпонентных препаратов растительного происхождения показал, чтодействующая нормативная документация на данные препараты в рядеслучаев не позволяет достоверно идентифицировать все заявленные в составекомпоненты, количественное определение предполагается для суммы БАВ.4.
Анализ химического состава растительного сырья, традиционноиспользуемого для производства применяемых в стоматологии препаратов(мяты перечной листьев, ромашки аптечной цветков, коры дуба, цветковарники, корневищ аира, шалфея лекарственного листьев, травы тимьянаобыкновенного), а также современных требований к стандартизациилекарственных препаратов, принципов и методов выявления фальсификатовпозволяет провести целенаправленные исследования по формированиюоптимизированногоподлинностиииунифицированногооценкекачестваподходакопределениюмногокомпонентныхрастительного происхождения с использованием метода ГХ-МС.препаратов37Глава 2.
Материалы и методы2.1 Объекты исследования2.1.1 Получение и характеристика модельных спиртовых экстрактовлекарственного растительного сырьяОбъектами исследования являлись модельные спиртовые экстрактысеми видов растительного сырья, относящегося к пяти морфологическимгруппамЛРС,котороетрадиционноиспользуютприпроизводствеприменяемых в стоматологии многокомпонентных препаратов. Показателикачества видов растительного сырья, которое использовалось для получениямодельных экстрактов (МЭ), отвечали требованиям соответствующихстандартов, а именно: кора дуба – ФС Cortex Quercus [17], ромашки аптечнойцветки – ФС Chamomillae recutita flores [19], шалфея лекарственного листья– ФС Salviae officinalis folia [23], цветки арники [16], трава тимьянаобыкновенного – ФС Herba Thymi vulgaris [17], мяты перечной листья [22],корневища аира – ФС Rhizomata Calami [17].Модельные экстракты получали методом реперколяции с законченнымциклом.Экстрагентом являлся спирт этиловый 70%.
Из одной весовойчасти ЛРС получали две объемные части экстракта. Навеску растительногосырья распределяли поровну на 3 перколятора, плотно укладывали и сверхупомещали сетку с грузом. Сырье в первом перколяторе заливали спиртомэтиловым 70% до «зеркала» и настаивали 2 часа. По истечении этого временивытяжку сливали и использовали для замачивания сырья в перколяторе №2.Перколятор №1 доливали до зеркала новой порцией экстрагента. Обаперколятора оставляли для настаивания в течение 2 часов. Через 2 часа изперколятора №2 получали вытяжку, которую использовали для настаиваниясырья в перколяторе №3.
Слив из перколятора №1 использовалидлянастаивания сырья в перколяторе №2. Перколятор №1 вновь доливаличистым экстрагентом. Все три загруженных перколятора оставляли длянастаивания на сутки, после чего слив из перколятора №3 являлся готовымпродуктом.
Далее слив из перколятора №2 переносили в перколятор №3, а из38перколятора №1 в перколятор №2 и оба оставляли на 2 часа для настаивания.После этого из перколятора №3 получали готовый продукт, а извлечение изперколятора №2 переносили в перколятор №3. Через 2 часа из перколятора№3 получали последнюю часть готового продукта. Все полученныеизвлечения объединяли. Таким же способом готовили модельный экстрактсмеси вышеуказанных семи видов растительного сырья.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
