Диссертация (1141387), страница 17
Текст из файла (страница 17)
4.13. данных, сапогенины стираксаимеют сходную предсказуемую активность друг с другом и со структурой ихсапонина.Ониобладаютконтрацептивнойактивностьюиявляютсяантагонистами целостности мембран, что говорит о возможности использоватьБАВ стиракса лекарственного в качестве спермицидного агента. Кроме того,121сапогенины и сапонин стиракса лекарственного по результатам компьютерногомоделирования могут обладать противовоспалительным, противогрибковым ипротивовирусным действием.Предполагаемым способом метаболизма является взаимодействие с CYP2Hи UDP-глюкуронозил трансферазой.
Вероятность побочных эффектов итоксичности прогнозируется низкая, данные представлены в табл. 4.14.. Однакосапогенины стиракса А, В и С показывают чуть больше токсичности и побочныхэффектов, чем общие сапонины.Таблица 4.14. – Побочные эффекты и токсичность сапогенинов стираксалекарственного по программе PASSCапогенинстиракса CСапогенинстиракса ВCапогенинстиракса APaPiPaPiPaPiИнгибитор фосфолипазы С0,3720,0200,4070,0140,4850,006Антагонист альдостерона0,3150,0120,3190,0110,3030,016Стимуляторпротеинкиназы С0,2100,0040,1210,0280,1680,009Ингибитор АТФ0,2260,050--0,2000,077Агонист андрогена0,1360,0120,1770,0100,1250,013Агонист эстрогена0,1400,0260,1430,0260,1260,029Побочные эффекты итоксичностьПорезультатаммоделированияфармакологическойактивностивпрограмме PASS предполагается, что сапогенин стиракса А и сапогенин стираксаС будут субстратом для фермента CYP2J с (Pa: 0,556) и (Pa: 0,629)соответственно, тогда как сапогенин стиракса B, как предполагается, можетявляется субстратом для CYP2H с (Pa: 0,728).Проведенные нами исследования по компьютерному моделированиюфармакологическойперспективностьактивностииспользованияБАСстираксаданныхлекарственных форм спермицидного действия.лекарственного,соединенийдляпоказалиразработки1224.6.2.Исследование специфической активности экстрактов стираксалекарственного (Styrax officinalis L.) в опытах in vitroИзучение спермицидного действия суммы сапонинов в СЭСЛПри исследовании спермицидной активности суммы сапонинов в СЭСЛ invitro после смешивания нативной спермы и растворов различных концентрацийсапонинов стиракса в хлорид натрия 0,9% в равных количествах и последующегонанесения смеси на предметное стекло и исследовали спермы в подвижном иактивно подвижном виде по методу (Г.
2, п. 2.2.8.). Результаты исследований 12образцов представлена в приложении 3, среднее значение и стандартная ошибкасреднего представлены в таблице (4. 15.).Таблица 4.15. – Влияние водных растворов суммы сапонинов в сухом экстракте изстиракса лекарственного различных концентраций на жизнеспособность спермиевКонцентрацияводного растворасапонинов0.05%0.1%0.2%0.3%Время контактаспермы с растворамиЧисло подвижныхспермиев %Число активно подвижныхспермиев %30 c60 c5 мин10 мин15 мин30 мин30 c60 c5 мин10 мин15 мин30 мин30 c60 c5 мин10 мин15 мин30 мин30 c60 c5 мин10 мин15 мин30 мин21,78±4,6315,18±2,544,93±1,553,06±1,21006,83±1,623,15±1,472,51±0,850,89±0,41005,02±1,293,1±1,321,1±0,470004,55±1,722,73±1,000,11±0,090008,66±2,117,50±1,902,34±0,771,38±0,81003,39±1,121,44±0,701,00±0,580,26±0,35002,36±0,931,65±0,700,35±0,150001,9±0,741,1±0,410,03±0,0400012330 c60 c5 мин10 мин15 мин30 мин30 c60 c5 мин10 мин15 мин30 мин0.4%0.5%0,41±0,160,20±0,1700000000000,17±0,120,05±0,080000000000Из таблицы (4.
15.) видно, что в экспериментах in vitro после смешивания вравных количествах нативной спермы с растворами сапонинов стираксалекарственного, было установлено что подвижных и живых спермиев визучаемыхсмесяхненаблюдалосьсраствором0,5%,где100%-наяэффективность проявлялась в концентрации 0,5 % в моменте смешиванияспермиев с раствором сапонинов стиракса (минимальная активная концентрация).4.6.3. Изучение бактериостатической и фунгистатической активностижидкого и сухого экстрактовоколоплодников стиракса лекарственного(Styrax officinalis L.) в опытах in vitroАнтимикробную активность изучали для 2 образцов экстрактов:‒ жидкий водный экстракт околоплодников стиракса лекарственного ссухим остатком 64 %;‒ сухой очищенный экстракт околоплодников стиракса лекарственного.В результате изучения установлено (см.
таблицу 4.16.), что все изученныеобразцыобладаютслабойантимикробнойактивностьювотношенииграмположительных бактерий Staphylococcus aureus 209-P, в отношенииграмотрицательных бактерий Esherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC6896 и Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027, такжедрожжеподобных грибовCandida albicans АТСС 10231:жидкий водный экстракт околоплодников ‒ вразведении 1:8-1:16 и сухой очищенный экстракт околоплодников ‒ вконцентрации 2000-4000 мкг/мл.124В отношении мицелиальных грибов Microsporum canis 252:жидкий водныйэкстракт околоплодников ‒ в разведении 1:5120 и сухой очищенный экстрактоколоплодников ‒ в концентрации 31,2 мкг/мл.Таблица 4.16. – Антимикробная активность жидкого и сухого экстрактаоколоплодников стиракса лекарственного (Styrax officinalis L.) в опытах in vitroPseudomonasaeruginosaATCC9027Candida albicansATCC 10231MicrosporumCanis 252сухой очищенныйэкстрактоколоплодниковProteus vulgarisATCC 6896жидкий водныйэкстрактоколоплодниковEscherichia coliATCC 25922ОбъектыисследованияStaphylococcusaureus 209 P(разведение, концентрация) (мкг/мл)1:161:81:81:81:161:512040004000400020002000част.100031,2част.15,6Таким образом, проведенными исследованиями установлено наличие у 2изученныхобразцовслабойантимикробнойактивностивотношенииStaphylococcus aureus 209-P, Esherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC6896, Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027, Candida albicans АТСС 10231 исильной антимикотической активности в отношении Microsporum canis 252: ужидкого водного экстракта околоплодников в разведении 1:5120 и у сухогоочищенного экстракта околоплодников в концентрации 31,2 мкг/мл.Изучена сравнительная антимикробная активность экстрактов стираксажидкого и сухого (СЭСЛ).
Установлено, что все экстракты обладаютвыраженным антимикробным действием, но СЭСЛ обладает высшей активностьючем жидкий неочищенный экстракт. А это показатель о том, что антимикробныйэффект принадлежит сапонинам в СЭСЛ и не других БАВ в жидком экстракте.125ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 41. Разработана методика выделения сухого экстракта из околоплодниковстираксалекарственного.Установленыосновныетехнологическиехарактеристики. Оптимальный выход сухого экстракта достигается приразмере частиц от 2,5 до 0,25 мм, оптимальным растворителем являетсячистый метанол или более безопасный, но менее технологичный 70% спирт,оптимальное количество циклов экстракции 8-10 и время 6-7 часов;2.
Изучение химических состав СЭСЛ с помощью методов УФ, ВЭЖХ, МС иЯМР спектроскопии, подтверждено присутствие 28% суммы сапонинов;3. Предложена стандартизацияСЭСЛпопоказателям:внешнийвидимикроскопические признаки СЭСЛ, растворимость, подлинность, сыпучесть иколичественное определение содержания сапонинов в СЭСЛ, на основеполученныхрезультатовразработанпроектНДнаЛС«Стираксалекарственного экстракт сухой (СЭСЛ)»;4. Определены биологические свойства СЭСЛ:- методом in silico установлена потенция биологических активности сапониновстираксалекарственного,покомпьютерномумоделированиюфармакологической активности БАС стиракса лекарственного показалиперспективностьиспользованияданныхсоединенийдляразработкилекарственных форм спермицидного действия.- установлена в результате проведённых исследований методом in vitroспермицидная активность СЭСЛ.
При использовании 0,025 г СЭСЛ активностьбыла максимальной уже в момент смешивания.- методом in vitro установлена антимикробная активность СЭСЛ, что позволяетпредположитьналичиепотенциальнойэффективностивотношениисопутствующих заболеваний половых путей при использовании его в составевагинальных форм контрацептивного действия.126ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ ИСТАНДАРТИЗАЦИЯ СПЕРМИЦИДНОЙ ПЛЕНКИ НА ОСНОВЕ СУХОГОЭКСТРАКТА СТИРАКСА ЛЕКАРСТВЕННОГО5.1.Разработкасоставаитехнологииспермициднойплёнкисодержащей сапонины стиракса лекарственногоРезультаты изучения химического состава и спермицидной активностиСЭСЛсвидетельствуютовозможностиразработкинаихосновеконтрацептивного препарата местного действия.Лекарственные формы в виде пленок обладают рядом известныхположительных характеристик.
Они непосредственно вводятся на местоаппликации, где создают высокую концентрацию действующих веществ ипозволяют достичь значительного спермицидного эффекта при минимальномпобочном действии, а также не требуют особых условий для применения (каккрем, пена или гель). Пленки выгодно отличаются от вагинальных кремов,которые неудобны в применении, пачкают белье и руки. Кроме того, у кремов игелей не предусмотрена точность дозирования лекарственного препарата, чтоприводит к неоднородному распределению при применении во влагалищевлекущему за собой снижение контрацептивного эффекта.5.1.1.Обоснование состава пленки на основе СЭСЛ:● Состав пленокОдним из важных моментов в разработке состава биорастворимыхлекарственных полимерных вагинальных пленок является выбор компонентовматрицы.В качестве структурообразующих веществ в составе пленки использовалиразличные растворимые в воде полимеры такие, как МЦ, РАП, ПВС.
Для выбораполимеров или смеси полимеров и их концентраций, а также пластификаторовпозволяющих получить адекватные пленки, были исследованы характеристикипленок различных составов.127● Получение растворов ВВ - пленкообразователей1.Приготовлениеосновылекарственнойформы–пленки,сиспользованием ПВС (поливиниловый спирт).Приготовление 6% раствора спирта поливинилового 50 мл: к 3,0 г ПВС,добавляют 50 мл воды очищенной и помещают в нее ПВС. Основообразующеевещество набухает при комнатной температуре в течение 40 минут припостоянном помешивании. Полученную смесь нагревают до температуры 90100°С, непрерывно перемешивая, до полного растворения, затем охлаждают докомнатной температуры.2.Приготовление основы, с использованием Карбопола 940. Дляприготовления 0,5% раствора карбопола, объемом 50 мл: к 0,25 г карбопола,добавляют 50 мл воды очищенной и помещают карбопол.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
