Диссертация (1141387), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Основообразующеевещество набухает при комнатной температуре в течение 20 минут, после чегобыло добавляют несколько капель ТЭА (триэтаноламина) или трометамол до рH6,5-7,5 и полного растворения, размешивают.3.Приготовление основы лекарственной формы с использованием 4 %раствора метилцеллюлозы (МЦ). К 2,0 г МЦ, добавляют 25 мл горячей (90°С)воды очищенной и МЦ.
Основообразующее вещество набухает при комнатнойтемпературе в течение 40 минут при постоянном помешивании. Послеохлаждения раствора до комнатной температуры доводят объем до 25 мл идобавляют остальную холодную воду 25 мл.4.Приготовление многокомпонентной основы, смесь 1,0 г ПЭГ 1500, 0,5 гПЭГ6000, 2,5 г глицерина, 3,0 г ПЭГ400 и 2,0 г ПГ помещают в колбу и нагревают наводяной бане.● Выбор концентрации активной фармацевтической субстанции сумма сапонинов в сухом экстрактеВыбор концентрации БАВ в составе вагинальных пленок со спермициднымдействием, основан на собственных результатах по определению спермициднойактивности in vitro, поскольку подобных данных нет в литературе.128Проанализировав результаты в исследовании активности in vitro, в качестверабочей концентрации СЭСЛ выбрана 0,025 г/пленка 25 см 2 ~ 0,15 г/ 6 пленок(150 см2) - для вагинального контрацептивного применения.● Разработка состава пленкиУчитывая, что в литературе есть данные об использовании биоразлагаемыхполимеров в различных концентрациях и сочетаниях, такие как МЦ, Na-КМЦ,ПВС, альгинат и др., а в качестве пластификатора применяли глицерин.
Былиизготовлены образцы пленок без/с содержанием действующей вещества посоставам, которые представлены в таблице (5.1.).Таблица 5.1. – Модельные составы пленочной основы и пленокНомер образцаКомпонентыКоличество, %123456MЦ0,5-0,25-0,4ПВС1,5 1,51,50,752,0Карбопол 9800,1 0,10,10,30,05 0,1789100,2 0,350,3--1,5 1,252,084,5-0,05-0,1Глицерин--88-813,5-ПЭГ 4001212486,7-8,16,6--ПГ84-43,47,4-3,3--ПЭГ:ПГ:глицерин(2:1:1)44--6,7--1,0--СЭСЛ----1,11,11,11,11,11,1Нейтрализующий агентдо pH 6-8Вода очищеннаядо 100,016,5 7,4Приготовленные образцы основы и лекарственных пленок оценивались покритериям, описанным в научной литературе: морфология, время дезинтеграции,время растворения, результаты представлены в таблице 5.2.129Таблица 5.2.
– Показатели образцов пленок без/с БАВ на различных ВМСОбразецВнешний вид и другиеособенности пленкиВремядезинтеграциипленки, сек1Не отклеивается от подложки--2Мутная, нелипкая, толстая3903Прозрачная, однородная, упругаяи не складывается1034Местами не отклеивается отподложки--50245484125752140820755678910Тонкая, без воздушныхвключений, мутная, неоднороднаяТонкая, мягкая, прозрачная,однородная, без воздушныхвключений, легко складывается,не липкаяТолстая прозрачная, своздушными включениями,упругая и не складываетсяПрозрачная, однородная, безвоздушных включений, толстая,не липкаяПрозрачная, однородная, своздушными включениями,пластичная текстура, не липкая,толстая, упругая и нескладываетсяПрозрачная, однородная, безвоздушных включений, тонкая,мягкая, складывается, не липкаяВремярастворенияпленки, секНа основании полученных результатов выбраны составы образцов пленок 6и 10, обладающие лучшими внешними характеристиками, а также временемдезинтеграции и растворения.
В этой связи, было проведено сравнение времени130растворения образцов 6 и 10 и спермицидной пленки VCF® (США, одобрен FDA),выбранной в качестве контрольного образца. Растворение проводилось водинаковых условиях в течении 1 мин. В результате проведенного исследования,нами выбран образец 10, имеющий следующий состав (Таблица 5.3.).Таблица 5.3. – Состав Вагинальной спермицидной пленки с экстрактом стиракса(ВСПЭС)КомпонентыСодержание, %ПВС4,5Карбопол 9800,1Нейтрализующий агентpH 6-8Глицерин7,4Сухой экстракт стиракса лекарственного1,1Вода очищеннаядо 100Полученные пленки имеют квадратную форму, со стороной 5×5 см;толщина – около 200 мкм, гладкую поверхность, без воздушных включений,прозрачные, легко складываются, не липкие, цвет пленок светло желтый (свозможностью добавления окрашивающих агентов), без запаха и вкуса, на изломе– однородные.5.1.2.
Разработка технология ВСПЭС(ВР) стадии вспомогательных работ:Подготовка дезинфицирующих растворов; подготовка производственныхпомещений и необходимого оборудования; подготовка персонала, подготовкаБАВ и основы. Подготовка БАВ включает следующие операции: приёмка сырья;оценка его качества по показателям; взвешивание БАВ. Подготовка основывключает: взвешивание полимера (ПВС и карбопол 980), воды очищенной,глицерина, трометамола, нипагина и нипазола. В конце стадии проводилиподготовку упаковки (буфлен).131(ТП) Стадии основного технологического процесса:Пленки вагинальные готовили в асептических условиях методом полива.Начальным этапом приготовления вагинальной пленки с сухим экстрактомстиракса является получение лекарственной композиции, затем СЭСЛ растворялив смеси вода и трометамол, после чего его вводили в состав полимернойкомпозиции (раствор полимеров) и тщательно смешивали.
Разливали пленочнуюмассу после деаэрации на подложки в пластиковую форму с размерами 10 × 15,.После сушки, высушенную пленку снимали от подложки, дозировали разрезалиножом до 6 пленок с размером пленки 5 × 5 см.(УМО) Стадии упаковывания и маркировки:Полученный готовый продукт – вагинальные пленки с экстрактом стиракса,после анализа на соответствие НД расфасовывают по 1 пленке в буфлен по ТУ5453-030-21032843-96.Буфлен — это четырехслойный материал, состоящий из алюминиевойфольги и бумаги, соединенных расплавом полиэтилена, и дополнительного слояполимера, нанесенного на фольгу.
Буфлен обеспечивает упаковке необходимуюпрочность и устойчивость к большинству агрессивных сред. Полимерный слойпозволяет выполнять термосваривание, при этом высокая прочность склеенныхшвов является важным достоинством буфлена.Упаковку, маркировку осуществляют в соответствии с рекомендациями.Хранение спермицидных вагинальных пленок на основе экстракта стираксалекарственного необходимо проводить в сухом, защищенном от света месте, притемпературе 15- 25 °С.Принципиальная технологическая схема получения ВСПЭС представленана рисунке 5.1.132ВР.2.1.ПодготовкадезинфицирующихрастворовВР.2.2.Санитарнаяподготовкапомещений и воздухаВР. 2.3.Подготовка персоналаи одежды к работеВР.2.4.ПодготовкаоборудованияВР.3.1.Прием ираспределение сырьяВР.3.2.ВзвешиваниекомпонентовТП.4.1.Приготовлениерастворов полимеровТП.4.2.Растворение БАВ(вода+ трометамол)ТП.4.3.Смешиваниерастворов полимеров сраствором БАВТП.4.4.ДеаэрацияТП.5.1.Получение воды очищеннойВР.1.Санитарная подготовкапроизводстваВР.2.Кх, КмОтходыВР.3.Кт, КмПодготовка сырья(сухой экстракт Styraxoff.)МатериальныемеханическиепотериТП.4.Кт, Кх, КмПолучениелекарственнойкомпозицииМатериальныемеханическиепотериРозлив на подложкиТП.5.2.СушкаТП.5.3.ДозировкаУМО.6.1Кх, КмФасовка пленок вбуфленУМО.6.2.Упаковка в коробкиУМО.6.3.МаркировкаВлагаТП.
5.Кт, Кх, КмПолучение пленокОтходыПотериУМО.6.Кт, КхФасовка и упаковкаПотериНа склад готовой продукцииРисунок 5.1. Технологическая схема получения ВСПЭС133Пленки, получаемые по представленной на рисунке 5.1. технологии,представляют собой прозрачные, желтоватого цвета, гладкие, без воздушныхвключений квадратные пластинки 5×5 см, толщиной около 200 мкм, легкоскладывающиеся, не липкие, без запаха и вкуса, на изломе – однородные.Для подтверждения адекватности разработанной технологии проведенаоценка фармацевтической доступности ССС из ВСПЭС:Cапонины, имеющие кислый характер, определяют титриметрическимметодом. Наибольшее распространение получил метод нейтрализации в неводнойсреде.
Титриметрические методы для количественного определения сапониновпроводили по ГФ ХI (потенциометрическое титрование раствором натра едкого аралия маньчжурская, radices Аraliae mandshuricae).Тритерпеновые сапонины стиракса лекарственного имеют кислый характер,поэтому полученный раствор ССС титровали потенциометрически растворомнатра едкого.Методика - Количественное содержание ССС, высвобождаемых из пленкипри контакте со средой высвобождения (СВ) – 0,001 М раствором уксуснойкислоты pH 3,5-4,5 при перемешивании находили следующим образом - в 3параллельных емкости помещают: А-холостой раствор - 10 мл СВ + основапленки; В – ВСПЭС (25 мг СЭСЛ) + 10 мл СВ; С- контроль 25 мг СЭСЛ + 10 млводы очищенной.
При температуре 37°С и через определённые интервалывремени пробы отбирают параллельно из образцов А, В и С, которыеоттитровывают потенциометрически стандартным раствором NaOH (0,0125моль/л).При титровании отмечают количество титранта, израсходованного надоведение рН испытуемого раствора до 7,0. Количественное определение ССС впроцентах (X) вычисляют по формуле:Х=2 −13× 100 , где2 − объем раствора натра едкого (0,0125 моль/л), израсходованного натитрование пробы В, в миллилитрах;1341 − объем раствора натра едкого (0,0125 моль/л), израсходованного натитрование холостого раствора А, в миллилитрах;3 − объем раствора натра едкого (0,0125 моль/л), израсходованного натитрование контрольной пробы С, в миллилитрах.Результаты высвобождения лекарственной субстанции для 6 образцовпредставлены на рисунке 5.5.
и статистическая обработка результатов анализапредставлена в таблице 5.4.Таблица 5.4. – Результаты изучения высвобождения ССС из ВСПЭСВысвобождение целевых БАС, %время,секПовторности1234560000000̅Х1017,3115,7316,6815,6915,8416,1516,230,643 3,962 0,6752038,1341,2240,0741,5339,4540,2840,111,236 3,081 1,2974071,7573,4175,4575,6874,2373,0273,921,504 2,035 1,5795085,3784,1385,2686,484,2185,2585,100,842 0,989 0,88465100,13 100,0299,2199,7399,62100,0499,790,346 0,347 0,3640SSr %00∆011599.7910085.185высвобождение БАВ , %73.92y = 1.5847x + 3.664R² = 0.9817705540.1140251016.230-5 0-201020304050время , секРисунок 5.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
