Диссертация (1141387), страница 28
Текст из файла (страница 28)
Вагинальные пленки «ВСПЭС»произведены на основебиодеградируемых материалов. Они используют как противозачаточные, спотенциальным противомикробным эффектом в отношении сопутствующихзаболеваний половых путей.Состав ВСПЭС на 100,0 гКомпонентыСодержание, гСухой экстракт стиракса лекарственного1,1ПВС4,5Карбопол 9800,1Нейтрализующий агентГлицеринВода очищеннаяpH 6-87,4до 100204Описание. Пленки имеют квадратную форму, со стороной 5×5 см; толщина– около 200 мкм, гладкую поверхность, без воздушных включений, прозрачные,легко складываются, не липкие, цвет пленок светло желтый (с возможностьюдобавления окрашивающих агентов), без запаха и вкуса, на изломе – однородные.Подлинность.УФ – спектрофотомерия: УФ - спектры вытяжек пленок метанолом вдиапазоны от 200 до 400 нм должны иметь характерные максимум поглощенияпри 270±1 нм и 315±1 нм.ТСХ: в системе хлороформ-метанол-вода (6:3:1) (УФ-свет, 245 нм /детектор - раствор взвеси дефибринированной крови).
На хроматограммеобнаруживаются зоны адсорбции белого цвета с Rf около (0,68) (сапонины).Размеры пленки. Определяют геометрические размеры пленки )длину,ширину, толщину( микрометром. Пленка ВСПЭС - квадрат 5 см х 5 см. Толщина:определяют среднее значение 6 измерений в разных местах пленки (в центре ичетырех углах). Толщина ВСПЭС не более 206,03± 5,10 мкм.Однородность массы. Проводят в соответствии с требованиями ОФС«Однородность массы дозированных лекарственных форм». Если предусмотреноиспытание на однородность дозирования, то контроль однородности массы нетребуется.Проводят трехкратные измерения для 6 полученных образцов одной серии,средняя масса пленки ВСПЭС 25 см2 не более 0,22 ± 0,02 г.Однородность дозирования.
Проводят в соответствии с требованиямиОФС «Однородность дозирования», если нет других указаний в нормативнойдокументации.Содержание влаги - потеря в массе при высушивании. Определениесодержания влаги проводят в соответствии с ОФС «Потеря в массе привысушивании». Нормируемые значения показателей содержания влаги равны14,50±1,36 % .рН водной растворения пленки. Испытание проводят с требованиямиОФС «Ионометрия» при одной и той же температуре 25 ºС. Нормируемое205значение рН дисперсии пленки в 20 мл растворе уксусной кислоты 0,001 М рН=3,5 (имитирующий искусственную вагинальную жидкость)не превышает4,376±0,20.Распадаемость - время дезинтеграции пленки. С целью определениявремя дезинтеграции, образцы пленки помещают в 20 мл 0,001 М растворауксусной кислоты рН 3,5 на шейкер и определяют время потеря формы.
Времядезинтеграции пленки ВСПЭС должно быть не превышает 20,5±4,04 сек.Растворение. Проводят с требованиями ОФС «Растворение для твердыхдозированных лекарственных форм» и определяется после полного растворенияпленки ВСПЭС в 20 мл 0,001 М раствора уксусной кислоты рН 3,5.
Нормируемоезначение растворения ВСПЭС не превышает 64,67±5,68 сек.Растворение ВСПЭС один из способов подтверждения соответствующеговысвобождения действующих веществ.Исследованиемикробиологическойчистоты.Проводятсогласнотребованиям ОФС «Микробиологическая чистота» категории 2: общее число на 1пленке допускается не более 100 колониеобразующей единицы суммарноаэробных бактерий и дрожжевых и плесневых грибов, при отсутствииPseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, энтеробактерий, устойчивых кжелчи и Candida albicans.Количественного определения суммы сапонинов стиракса (ССС) вВСПЭСПодготовкаобразцапленки,дляколичественногоопределенияиспользуют одну пленку, масса одной пленки размером 5×5 см примерно равна0,22 ± 0,02 г, испытуемый образец выдерживают в растворе метанола (15 мл) втечении 1 часа, после чего разрезают ножницами на мелкие кусочки.
Затеминтенсивно встряхивают на вортексе в течение 5 минут. Промывку пленкиметанолом повторяют 3 раза. Затем раствор метанола отобран в колбе и испаряютметанол на роторном испарителе.206Методика – После полного испарения метанола на роторном испарителе, ксодержимому колбы добавляют 1 мл DMSO-d6, встряхивают в течение 1 минуты,центрифугируют в течение 5 минут при 14000 об/мин. Раствор переносят встандартную ампулу для ЯМР d=5 мм. Регистрируют спектр ЯМР 1Н приследующих условиях: 90º импульс, смещение 5 м.д., развертка 15 м.д., 32 К точекна спектр, 32 повторения, задержка между импульсами 40 с.Определение содержания сапонинов проводят сравнением интегральнойинтенсивностиоткалиброванногопоостаточномусодержаниюпротонсодержащего изотопомера DMSO-d6, и сигналов сапонинов, описанных встатье Y.
Yayla et al. (2002 г.).Для количественного определения измерют интегральную интенсивностьсигналов сапонинов стиракса. Процентное содержание каждого сапонина виспытуемом образце в пересчете на сухое вещество (X, % масс) вычисляют поформуле:X, % масс= 100 ∙ (S' /S'0) ∙ (M ∙ a0 /M0 ∙ a) ∙ [100/(100 – W)],S' –нормированноегдезначениеинтегральнойинтенсивностисигналазначениеинтегральнойинтенсивностисигналаопределяемого вещества;S'0 –нормированноестандарта;M – молекулярная масса определяемого вещества;M0 – молекулярная масса;a – навеска испытуемого образца;a0 – навеска вещества-стандарта;W – содержание влаги, %.Пленка ВСПЭС содержит 5,6 мг суммы А и С сапонина (сигналы в области5.70-5.8 м.д и 5.41 м.д.) и 1,2 мг В сапонина (сигнал при 5.94 м.д.).Содержание суммы сапонинов в одной пленки должно быть не менее 6,0 мг.Исследования стабильности.
В соответствии с Международным советомпогармонизации(МСГ)(InternationalCouncilforHarmonisation:ICH):207Стабильность пленочных продуктов оценивают в течение 24 месяцев в условияхокружающей среды или промежуточных условий (при температуре 25±5°Cивлажности 60±2%). На каждой контрольной точке (после 6, 12, 18, 24 месяцев)проверятся цвет, запах, внешний вид, подлинность, рН, количественноесодержаниеактивноговещества,микробиологическуючистотуимассусодержимого упаковки.Упаковка. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка итранспортирование лекарственных средств». Пленки ВСПЭС расфасовывают по 1пленке в буфлен по ТУ 5453-030-21032843-96, затем помещают во вторичнуюупаковку (пачку из картона).Маркировка.
В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировкаи транспортирование лекарственных средств».Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-90.Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственныхсредств». В сухом, защищенном от света месте при температуре 15 - 25°С.Срок годности 2 года.208Приложение № 7Результаты прогнозирования биологической активности химических структурсапонинов стиракса с помощью программы PASS (Pa>0,5)PASS Online-All Activities, Web Server prediction results: Styrax deacylsaponinPa0,9920,9710,9700,9510,9340,9180,9130,8930,8930,8900,8810,8770,8720,8610,8540,8470,8430,8550,8380,8180,8060,8030,7780,7700,7720,7620,7590,7510,7490,7660,7610,7530,7260,7120,7120,7060,707Pi0,0010,0000,0020,0020,0040,0010,0020,0020,0020,0040,0030,0010,0030,0060,0040,0050,0050,0180,0050,0040,0040,0050,0030,0060,0080,0040,0040,0030,0050,0230,0240,0230,0080,0030,0040,0040,006ActivityHepatoprotectantICAM1 expression inhibitorCaspase 3 stimulantChemopreventiveAntineoplasticCaspase 8 stimulantMembrane integrity antagonistTranscription factor NF kappa B stimulantTranscription factor stimulantImmunostimulantWound healing agentAlpha glucosidase inhibitorLipid peroxidase inhibitorAnaphylatoxin receptor antagonistOxidoreductase inhibitorHypolipemicAntiinflammatoryCDP-glycerol glycerophosphotransferase inhibitorApoptosis agonistAntifungalAntithromboticGlyceryl-ether monooxygenase inhibitorAntiviral (Influenza)Antiprotozoal (Leishmania)ImmunosuppressantHepatic disorders treatmentAntiulcerativeChitinase inhibitorAntineoplastic (lung cancer)Alkenylglycerophosphocholine hydrolase inhibitorCYP2H substrateBenzoate-CoA ligase inhibitorAnticarcinogenicNitric oxide antagonistBeta glucuronidase inhibitorAntinociceptiveProliferative diseases treatment2090,6980,6730,6640,6480,6390,6240,6370,6240,6140,6190,6130,5860,5680,6010,5560,5650,5500,5300,5460,5270,5310,5130,5180,5140,5050,0040,0110,0160,0030,0060,0040,0180,0110,0030,0080,0090,0160,0020,0470,0100,0200,0100,0090,0250,0110,0160,0060,0180,0180,013Antineoplastic (ovarian cancer)Cholesterol antagonistGlucan endo-1,3-beta-D-glucosidase inhibitorDementia treatmentBilirubin oxidase inhibitorMyc inhibitorUDP-glucuronosyltransferase substrateLactase inhibitorDNA ligase (ATP) inhibitorAntibacterialDolichyl-diphosphooligosaccharide-protein glycotransferase inhibitorAspartyltransferase inhibitorVascular dementia treatmentPhosphatase inhibitorAntileukemicDermatologicAntimetastaticMannosyl-glycoprotein endo-beta-N-acetylglucosaminidase inhibitorAlkenylglycerophosphoethanolamine hydrolase inhibitorAntitoxicCYP17 inhibitorAntioxidantMycothiol-S-conjugate amidase inhibitorAntineoplastic (breast cancer)CYP2C9 inducerPASS Online-All Activities, Web Server prediction results: Styrax -sapogenins APa0,9810,9730,9510,9190,8960,8700,8660,8640,8590,8590,8480,8300,8150,8070,8070,747Pi0,0000,0010,0040,0020,0040,0050,0030,0030,0020,0020,0040,0050,0020,0020,0040,004ActivityICAM1 expression inhibitorHepatoprotectantAntineoplasticLipid peroxidase inhibitorCaspase 3 stimulantApoptosis agonistChemopreventiveAntineoplastic (ovarian cancer)Transcription factor NF kappa B stimulantTranscription factor stimulantOxidoreductase inhibitorAntiinflammatoryNitric oxide antagonistCaspase 8 stimulantAntineoplastic (lung cancer)Hepatic disorders treatment2100,7180,7080,7050,6870,6880,6870,6860,6830,6680,6550,6460,6190,5890,5800,5880,5620,5600,5680,5470,5580,5650,5590,5430,5340,5280,5270,5300,5340,5260,5460,5000,5050,5040,5560,5640,0120,0110,0090,0030,0050,0050,0150,0190,0080,0050,0080,0040,0090,0080,0230,0050,0120,0200,0060,0180,0270,0220,0120,0040,0050,0050,0120,0230,0210,0430,0020,0360,0370,1040,113HypolipemicPhosphatase inhibitorAntifungalTranscription factor NF kappa B inhibitorAntineoplastic (colorectal cancer)Antineoplastic (colon cancer)Membrane integrity antagonistImmunosuppressantAntiviral (Influenza)AntinociceptiveAntineoplastic (breast cancer)Myc inhibitorGestagen antagonistAntiviral (Rhinovirus)Lipid metabolism regulatorAntineoplastic (melanoma)CYP17 inhibitorDermatologicProstate cancer treatmentAR expression inhibitorEcdysone 20-monooxygenase inhibitorAntipruriticAntimetastaticAntineoplastic (carcinoma)Antineoplastic (cervical cancer)DNA ligase (ATP) inhibitorAntileukemicInsulin promoterAntiprotozoal (Leishmania)Glyceryl-ether monooxygenase inhibitorAntineoplastic (thyroid cancer)ImmunostimulantBeta glucuronidase inhibitorCYP2J substrateMucomembranous protectorPASS Online-All Activities, Web Server prediction results: Styrax -sapogenins BPa0,9270,9260,9120,8980,8710,863Pi0,0020,0050,0030,0020,0030,004ActivityHepatoprotectantAntineoplasticCaspase 3 stimulantChemopreventiveOxidoreductase inhibitorMembrane integrity antagonist2110,8530,8530,8370,8330,8310,8200,8160,8070,7970,7760,7750,7550,7450,7290,7200,7260,7130,7060,7280,7280,6790,6850,6760,6470,6340,6280,6240,6180,6050,6020,5890,6070,5980,5950,5880,5700,5730,5690,5770,5580,5660,5630,5440,5510,5550,0020,0020,0030,0010,0030,0050,0010,0080,0040,0030,0020,0080,0040,0080,0050,0140,0100,0050,0280,0300,0060,0150,0060,0140,0080,0160,0130,0240,0180,0190,0090,0260,0180,0160,0200,0050,0090,0060,0190,0040,0120,0190,0040,0150,024Transcription factor NF kappa B stimulantTranscription factor stimulantAntineoplastic (ovarian cancer)Caspase 8 stimulantLipid peroxidase inhibitorAntiinflammatoryICAM1 expression inhibitorApoptosis agonistAntineoplastic (lung cancer)Nitric oxide antagonistAntinociceptiveLipid metabolism regulatorAntiviral (Influenza)AntisecretoricInsulin promoterImmunosuppressantPhosphatase inhibitorHepatic disorders treatmentAlkenylglycerophosphocholine hydrolase inhibitorCYP2H substrateAntineoplastic (colorectal cancer)HypolipemicAntineoplastic (colon cancer)HMOX1 expression enhancerAntineoplastic (breast cancer)Ecdysone 20-monooxygenase inhibitorAntiprotozoal (Leishmania)CytoprotectantAntifungalCholesterol antagonistGestagen antagonistGlyceryl-ether monooxygenase inhibitorCYP3A inducerAntithromboticCYP3A4 inducerProstate cancer treatmentAntiviral (Rhinovirus)Myc inhibitorDermatologicTranscription factor NF kappa B inhibitorCYP17 inhibitorChitinase inhibitorDNA ligase (ATP) inhibitorAntiulcerativeBeta glucuronidase inhibitor2120,5270,5220,6070,5230,5300,5400,5130,5280,5400,5060,5000,4940,4880,5100,5750,5250,5240,0050,0030,0880,0050,0140,0260,0040,0190,0310,0020,0100,0040,0030,0310,0980,0780,127P-glycoprotein inhibitorCholesterol synthesis inhibitorTestosterone 17beta-dehydrogenase (NADP+) inhibitorAntineoplastic (melanoma)AntimetastaticAntipruriticProtein phosphatase inhibitorAntipsoriaticImmunostimulantAntineoplastic (thyroid cancer)Antiviral (Herpes)Protein-tyrosine phosphatase inhibitorAntineoplastic (endocrine cancer)Alkenylglycerophosphoethanolamine hydrolase inhibitorAntieczematicTP53 expression enhancerMucomembranous protectorPASS Online-All Activities, Web Server prediction results: Styrax -sapogenins CPa0,9440,9300,8940,8680,8500,8500,8470,8480,8430,8330,8310,8180,8100,8130,7810,7800,7780,7630,7550,7380,7170,7110,719Pi0,0020,0050,0020,0030,0020,0020,0010,0050,0050,0010,0050,0030,0030,0070,0030,0040,0080,0040,0040,0040,0070,0030,014ActivityHepatoprotectantAntineoplasticChemopreventiveOxidoreductase inhibitorTranscription factor NF kappa B stimulantTranscription factor stimulantCaspase 8 stimulantApoptosis agonistAntiinflammatoryICAM1 expression inhibitorCaspase 3 stimulantAntineoplastic (ovarian cancer)Lipid peroxidase inhibitorHypolipemicNitric oxide antagonistAntineoplastic (lung cancer)Membrane integrity antagonistAntiviral (Influenza)AntiulcerativeHepatic disorders treatmentAntithromboticAntinociceptiveImmunosuppressant2130,7060,6970,6840,6260,6230,6100,6160,6030,5990,6120,6030,6130,6090,6040,5980,6040,5940,6420,5730,5670,6290,5550,6340,5560,5820,5530,5730,5410,5410,5550,5070,5110,5030,5080,5200,0120,0100,0120,0110,0130,0080,0160,0080,0050,0180,0100,0220,0180,0140,0080,0220,0160,0680,0130,0100,0760,0060,0870,0100,0370,0130,0350,0050,0060,0290,0060,0230,0380,0600,095Phosphatase inhibitorAntifungalLipid metabolism regulatorAlcohol O-acetyltransferase inhibitorAntipruriticAntineoplastic (colorectal cancer)AntisecretoricGestagen antagonistMyc inhibitorHMOX1 expression enhancerAntineoplastic (breast cancer)ImmunostimulantCholesterol antagonistInsulin promoterAntineoplastic (colon cancer)Gastrin inhibitorDermatologicAntieczematicAntipsoriaticAntiviral (Rhinovirus)CYP2J substrateProstate cancer treatmentMucomembranous protectorAntimetastaticCytoprotectantCYP17 inhibitorGlyceryl-ether monooxygenase inhibitorAntineoplastic (melanoma)Antiviral (Herpes)Ecdysone 20-monooxygenase inhibitorDNA ligase (ATP) inhibitorAntiprotozoal (Leishmania)Beta glucuronidase inhibitorAlkenylglycerophosphocholine hydrolase inhibitorCYP2J2 substrate214Приложение № 8215Приложение № 9216Приложение № 10217Приложение № 11.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
