Диссертация (1141353), страница 3
Текст из файла (страница 3)
При применении ЭПО повышается числоэритроцитов крови и улучшается снабжение тканей кислородом [32,33,34,35,60].Например, с помощью оригинального биопрепарата ЭПО – Эпрекс® лечатанемию у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью(ХПН) и онкологических больных при немиелоидных опухолях. ЭПО уменьшаютриск сердечно – сосудистых и инфекционных осложнений, а также потребность вгемотрансфузиях, улучшают качество жизни и когнитивные функции пациентов,уменьшают число случаев заболеваемости, инвалидизации и смертности [38,84].15Высокая востребованность эритропоэтинов стимулирует разработку ивывод на рынок как оригинальных препаратов ЭПО, так и биосимиляров [51].***Интерферонами называют группу эндогенных низкомолекулярных белков,обладающихпротивовирусными,иммуномодулирующимиидругимибиологическими свойствами, а также противоопухолевой активностью [38,67].Интерфероны – группа биологически активных белков, синтезируемых клеткой впроцессе защитной реакции.
Интерферон секретируется во внеклеточнуюжидкость и через рецепторы действует на другие клетки, повышая устойчивость квирусам [93,112,113].Основной механизм противовирусного действия интерферонов заключаетсяв подавлении синтеза вирусных белков и иммуномодулирующей активности [38].Так клетки, инфицированные вирусом гриппа, вырабатывают и выделяют вокружающую среду особый белок, препятствующий размножению вирусов вклетках.
Интерфероны применяют также для лечения рассеянного склероза ихронического гепатита С.***Новые возможности в лечении заболеваний, связанных с поражениемиммунной системы, появились после создания в 1975 году гибридомной техникисинтеза моноклональных антител [28,38,44,75,77]. Для этого была разработанаметодика получения клеточных гибридов – гибридом. Слившиеся гибридомныеклетки получают от лимфоцита способность синтезировать определенноеантитело,аотпартнера–способностьбесконечноразмножаться[85,86,87,88,91,101,111].История МАТ началась с выявления того, что стерилизованная культурадифтерийнойилистолбнячнойпалочкиоказаласьспособнойвызыватьобразование в крови иммунизированных животных субстанций, нейтрализующих16токсин, продуцируемый этими бактериями.
Вначале эта субстанция получиланазвание антитоксина. Антитоксин, полученный у одного животного, привведении другому обеспечивал резистентность или излечение заболевания. Такая«антисыворотка» используется для лечения различных заболеваний, в том числерака. Впервые сыворотки иммунизированных собак и осла были использованыдля лечения 50 больных со злокачественными опухолями. При этом у такихпациентов было зарегистрировано уменьшение размеров опухоли и клиническихсимптомов заболевания [91,114].МАТ стали рассматриваться в качестве специфических опухолевыхантигенов или определенных белков, которые появляются при наличии опухолей.Они обеспечивают возможность более ранней диагностики опухолей и ихметастазов, что позволяет контролировать эффективность терапии на разныхстадиях заболевания [91,114].Этим была обоснована идея использования антител для воздействия толькона опухолевые клетки, в том числе для определения локализации метастазовостеогенной саркомы.Разработанная рекомбинантная гибридомная технология получения МАТ, азатем современная биоинженерия позволили получать многие МАТ, пользуяськлетками яичника китайского хомячка, а в дальнейшем был разработан методполучения МАТ с использованием технологии рекомбинантной ДНК клеткимышей, крыс или китайского хомячка, которые способны синтезировать антителас человеческими Fc – фрагментами [38,89,91,115].К настоящему времени в США Управлением по санитарному надзору закачествомпищевыхпродуктовимедикаментовFDA(FoodanddrugAdministration) одобрено 18 типов МАТ, преимущественно МАТ грызунов.Препараты группы МАТ применяются для лечения рака молочной железы,поджелудочной и предстательной железы, ободочной кишки, колоректальногорака, рака легкого, плоскоклеточного рака головы и шеи, В – клеточнойнеходжкинскойлимфомы,ревматоидногоипсориатическогоалкилозирующего спондилита, хронического лимфолейкоза и др.17артрита,***В 1921 году в Канаде учеными Ф.
Бантингом и Ч. Бестом под руководствомпрофессора Дж. Маклеода впервые был выделен экстракт поджелудочной железыу собаки, содержащий аморфный инсулин, который снижал уровень сахара вкрови у собак с удаленной поджелудочной железой [28,37,38,45,53].В дальнейшем была разработана методика очистки экстракта, выделяемогоиз поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота, получен инсулин вкристаллическом виде, расшифрована структура белков инсулина и созданрекомбинантный человеческий инсулин [38,54].Механизм действия инсулина заключается в том, что в комплексе синсулиновым рецептором он проникает в клетку и оказывает влияние напроцессы фосфорилирования клеточных белков, запускает многочисленныевнутриклеточные механизмы, воздействуя практически на все органы и ткани, втом числе на печень, мышечную и жировую ткань, регулирует углеводный обмен,снижает уровень сахара, поэтому применяется для лечения сахарного диабета[37,38].***Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор – это пептид,вызывающий пролиферацию зрелых клеток миелоидного роста кроветворения.Важную роль в защите организма от инфекций играют нейтрофилы, ониуменьшаютпродолжительностьитяжестьпостхимиотерапевтическойнейтропении, используются для мобилизации гемопоэтических стволовых клетокв периферическую кровь, как у здоровых, так и онкологических больных,получавших химиотерапию [38,41,47].Гранулоцитарно-макрофагальныйколониестимулирующийфактор(ГМКС – Ф) – это полипептидный цитокин, главный гемопоэтический факторроста, регулирующий гранулоцитопоэз, оказывает воздействие на клетки крови,18участвует в противоинфекционном ответе.
ГМКС – Ф применяется притрансплантологии костного мозга у больных с болезнью Ходжкина, при остройлимфобластической лейкемии, а также при грибковых инфекциях и для ускорениявосстановления лейкоцитов после химиотерапии, ингибирует грибы рода candidain vitro и in vivo [38,68,78].***Соматропин – гормон роста, один из гормонов передней доли гипофиза,относится к семейству полипептидных гормонов [28,38,57].Патологическоеповышениеуровнясоматропинаувзрослыхилидлительное введение экзогенного соматропина в дозах, характерных длярастущего организма, приводит к утолщению костей и огрублению черт лица,увеличению размеров языка (акромегалии).При этом недостаток гормона вызывает задержку роста (гипофизарныйнанизм), полового созревания и умственного развития, а у взрослых способствуетотложению жира.Выявлены гены, которые контролируют развитие гипофиза, мутации этихгенов приводят к нехватке гормона роста и развитию синдрома Ларона –замедленного роста, уменьшения размеров лицевой части черепа и к другимотклонениям, свойственных рецессивно-аутосомному заболеванию.***Гепарины относятся к семейству гликозаминогликанов, молекулы которыхсостоят из нескольких полисахаридных цепей, связанных с белковым ядром, всостав ядра включены аминокислоты серена и глицина.
Низкомолекулярныегепарины–этовысокоэффективныеантитромботическиеислабыепротивосвертывающие средства [14,38]. Применяются для профилактики илечения тромбозов и тромбоэмболий, нестабильной стенокардии, инфарктамиокарда (без патологического зубца Q), острого тромбоза глубоких вен,тромбоэмболии легочной артерии, для лечения тяжелого венозного тромбоза, для19профилактики коагуляции и тромбообразования при проведении гемодиализа игемофильтрации, а также во время операции и после.***Активной субстанцией оригинального биотехнологического ЛП являетсябелок с высокой молекулярной массой; биоструктура такой молекулы определяетее биологическую активность и терапевтический эффект, при этом в отличии отобычных дженериков (подобных, например, диклофенаку или ацетилсалициловойкислоте) технология создания биоаналогов более сложная.В связи с этим к оценке качества, эффективности и безопасностибиотехнологических ЛП предъявляются особые требования.1.2.Основные требования к оценке качества, эффективности ибезопасности биотехнологических лекарственных препаратовКачество биотехнологических ЛП напрямую зависит от производственногопроцесса,каждыйшагкоторогоуникален.Производственныйпроцессбиотехнологического препарата включает в себя более 5000 критических этапов иболее 60000 записей данных.
Каждый процесс производства биопрепаратначинается с создания главного банка клеток. Это уникальный шаблон длябелков, которые образуют биопрепарат [24-26,38,50,83,97,101].Следующий этап в процессе производства заключается в увеличении числаклеток для обеспечения выработки большого количества белка. Это достигаетсязасчеттщательноконтролируемойкрупномасштабнойферментациивспециально подготовленных биореакторах.Далее производится очистка – сложный процесс производства, так каккаждый белок уникален и требует специфических методов очистки дляобеспечения стабильной чистоты биопрепарата.20На завершающей стадии происходит производство готового препарата,включающего изготовление лекарственной формы в виде стерильной жидкостиили порошка, которая перед окончательной упаковкой помещается во флакон,шприц или дозирующее устройство.Именно процесс производства биотехнологических ЛП определяет егохарактеристики.Модификации любой стадии производства может значительно повлиять насостав смеси белков и, таким образом, изменить свойства готового биопрепарата.В этой связи особенно актуальным становится вопрос о сопоставимости(сравнимости) оригинального биопрепарата и его биоаналога и соответствиекачества, эффективности и безопасности биосимиляра таковым параметрам егооригинального предшественника.ПомнениюэкспертовЕМА,сложностьмолекулярнойструктурыбиотехнологических ЛС является основным критерием при определениисравнимости препаратов, так как в зависимости от физико – химических свойствмолекулы, точное описание препарата не всегда бывает возможным.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
