Диссертация (1141353), страница 5

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 5)

Именно поэтому простое фармакикинетическое29исследование не может быть достаточным для подтверждения качества,безопасности и эффективности биоаналога.Не только при регистрации оригинальных биопрепаратов, но и прирегистрации биосимиляров обязательно должен проводиться определенныйциклдоклиническихиклиническихиспытаний,атакжециклтоксикологических и других исследований. При этом необходимо принять вовнимание, что биотехнологические ЛП обладают таким свойством какиммуногенность – то есть способность вызывать иммунный ответ внезависимости от его иммунной специфичности. Степень иммуногенностизависит не от молекулы антигена, а от условий введения в организм, а такжеот других дополнительных воздействий [57,70,97].С учетом выше изложенного проблеме обеспечения контроля засоответствием оригинальных биопрепаратов и биоподобных аналоговрегуляторными органами должно быть уделено повышенное внимание ксозданиюэффективнойзаконодательнойбазывсфереобращениябиотехнологических препаратов.В этой связи основными задачами для регуляторных органов системыздравоохранения являются: контрольсоответствияоригинальных(референтных)биотехнологических ЛП и биоаналогов; определение их безопасности; соответствие по биоэквивалентности; контроль качества исходных материалов; методы синтеза субстанции; характеристика вспомогательных веществ и упаковок, которыенеобходимыдлякомплекснойоценкисоответствия(илинесоответствия) биосимиляра оригинальному биопрепарату покачеству, эффективности и безопасности.30***Таким образом, процесс вывода на мировой фармацевтический рыноквоспроизведенных биотехнологических ЛП (биосимиляров, биоаналогов,биоподобных ЛП) поставил перед контролирующими органами достаточносложную проблему, которая связана с разработкой специальных правилобъективной оценки их эффективности, безопасности и качества, то есть ссозданием объективной специальной законодательной базы для обращениясфере обращения этого нового класса ЛП.Всвязисвышеизложеннымсозданиесоответствующейзаконодательной базы на всех этапах сферы обращения биоаналогов(биосимиляров) является настоятельной необходимостью.31ГЛАВА 2.

АНАЛИЗ РАЗВИТИЯ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯЗАКОНОДАТЕЛЬНОЙ БАЗЫ В СФЕРЕ ОБРАЩЕНИЯОРИГИНАЛЬНЫХ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХПРЕПАРАТОВ И БИОАНАЛОГОВ2.1. Изучение нормативно – правового регулирования обращенияоригинальных биотехнологических лекарственных препаратов ибиоаналогов в зарубежных странахРазработка и продвижение на фармацевтический рынок любого новогопрепарата (как химического, так и биотехнологического ЛП) – являютсядлительными и дорогостоящими процессами. В то же время, если качество,эффективность и безопасность доказаны, а спектр побочных эффектов невызывает особых опасений, то препарат может быть воспроизведен,поскольку новые ЛП имеют определенный срок патентной защиты [7, 26].Патентное законодательство предусматривает патентную защиту не толькоспособа получения нового ЛП, но и защиту самого ЛП. После окончаниясрока патентной защиты другие производители могут воспроизводить ивыпускать на рынок аналогичное ЛС (дженерик или биоаналог), если будетдоказана биоэквивалентность воспроизведенного препарата оригинальному.Порядок патентной защиты инновационного биотехнологического ЛСзависит от патентного законодательства конкретной страны [7].

Так,например, Правительство США настаивало на семилетнем сроке патентнойзащиты оригинальных биотехнологических препаратов, чтобы пациентымогли быстрее получить доступ к более дешевым биоаналогам для леченияряда серьезных заболеваний. Ожидалось, что такая мера позволит за 10 летсэкономить в бюджете здравоохранения около 9 млрд.

долл. США. ОднакоКонгрессСШАподдержалдругое32предложение:опредоставленииоригинальным биотехнологическим ЛП двенадцатилетнего срока защиты[28,101].Как уже подчеркивалось, при регистрации биоаналогов обязательнымдолжнобытьдоклиническихпроведениеиопределенногоклиническихциклаисследований.токсикологических,В ходепроверкиихсоответствия процедура регистрации контролируется экспертами ЕМА иFDA.В странах ЕС ЕМА разработаны специальные нормы и правила дляопределения сравнимости оригинального и воспроизведенного ЛС. Решениеэтой проблемы является особенно актуальным, так как изменения технологиипорой вносятся, как уже отмечалось, на разных стадиях производства и дажечастичныеизменениямогутвлиятьнакачество,безопасностьиэффективность конечного продукта.Проведенный нами анализ доступных зарубежных данных показал, чтов последние 10 лет приняты нормативно – правовые «Руководства» порегулированию обращения биотехнологических ЛС и биосимиляров вЕвропейском Союзе, США, Японии, Южной Корее и других странах.Такая необходимость обусловлена тем, что уже в 2007 году одобрен ивыведен на рынок ЕС первый биоалог – эпоэтин компании «Сандоз», в 2008году выведен на европейский рынок биосимиляр – препарат филграстима ит.п.Еще в 2005 году ЕМА были приняты общие правила, действующие вЕС (они были пересмотрены и одобрены повторно в 2014 и 2015 гг.), в 2009году – в Японии.В феврале 2012 году в США на официальном сайте FDA опубликованытри правила по регулированию обращения биосимиляров для обсуждения ивнесения предложений.В Австралии, Малайзии, Турции, Канаде, Южной Корее и другихстранах стали применятся собственные руководства по биоаналогам, которыев основном базируются на принципах ЕМА.33В результате многочисленных и всесторонних обсуждений в ЕМАпринято, что биосимиляр (в отличие от традиционных дженериков) являетсяне идентичным препаратом, а только копией (или «похожим» наоригинальное биотехнологическое ЛС).

В связи с этим для оценки качества,эффективностиибезопасностибиосимиляровускореннаяпроцедурарегистрации (по аналогии с регистрацией традиционных ЛС химическогопроисхождения) к ним была признана неприменимой.Дляопределениякачествасубстанций,продуцируемойилиэкстрагируемой из биологического источника, применяются различныефизико-химико-биологические исследования с подробным описанием всегопроцесса производства и контроля [93,94].Секция биотехнологии Немецкой ассоциацииисследовательскихфармацевтических компаний (Verband Forschender Arzneimittelhersteller-VFA)предложила определять биотехнологическое ЛС как применяемое наружноили внутрь, в целях профилактики, диагностики in vivo или для терапии,действующее вещество которого, выделенное из биологической ткани иликультуры живых клеток, характеризовать в качестве сложной молекулярнойструктуры [93,94,111].Основными требованиями в процессе регистрации биосимиляров былополучение убедительных доказательств их соответствия оригинальному ЛС сточки зрения качества, безопасности и эффективности.Для регистрации биосимиляров необходимо было получить данные обисполнении всех требований по проведению доклинических и клиническихисследований,сопоставимыхбиотехнологическимпроцедурамЛС,апотакжепострегистрационногообъемамследованиенадзорасоригинальнымвсемвыработаннымпривозникновениинежелательных явлений и побочных реакций.В странах ЕС биотехнологические ЛС регистрируются как поцентрализованной процедуре, так и по децентрализованной, осуществляемойрегуляторными органами стран — членов ЕС (ЛП поступает в обращение на34рынок лишь отдельногогосударства).

Также существует процедуравзаимного признания результатов регистрации между странами. Кроме того,существует процедура, регламентирующая проведение пострегистрационнойоценкиэффективностиибезопасностиЛП,контролируемаясгосударственными органами по фармаконадзору.Согласно централизованной процедуре компания – производительдолжна представить заявку на регистрацию препарата в Европейскуюкомиссию ЕМА, в частности, в комитет по ЛС для человека (Committee forMedicinal Products for Human Use – CHMP), который оценивает всепредоставленные данные о препарате. В состав CHMP входят: рабочиегруппы(Workingparties,Temporaryworkingparties),научныеконсультационные группы (Scientific advisory groups), а также специальнаягруппа по биотехнологическим ЛС (Biologics Working Party – BWP).BWP состоит из экспертов, отобранных из общего списка экспертовЕМА (по одному человеку из каждой страны ЕС).

Несмотря на то, что ккомпетенции BWP относятся вопросы, касающиеся воспроизведенныхбиотехнологическихЛС,решениемЕМАсозданадополнительнаяспециальная рабочая группа по оценке биоаналогов (Similar Biological(Biosimilar) Medicinal Products Working Party – BMWP). Основной цельюфункционированияэтойгруппыявляетсяпредоставлениевЕМАрекомендаций по проведению доклинических и клинических исследованийбиосимиляров.

Характеристики

Список файлов диссертации