Диссертация (1141353), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Москва, 2011 г., Центре профилактики и лечения СПИДа,доклад «Нестандартные подходы к оптимизации использования ЛС в лечениидорогостоящихзаболеваний»,г.Москва,2012г.,VIОбщероссийскоммедицинском форуме «Медицина за качество жизни», доклад «Актуальныевопросы фармакоэкономики в онкологии», г. Курск, 2012 г., на школе пациентов«Равное право на жизнь», доклад «Оригинальные и воспроизведенныелекарственные средства. Проблема выбора», г.

Москва, 2012 г., на школе дляврачей«ВоспалительныезаболеваниякишечникавXXIвеке»,доклад«Биосимиляры: проблемы и решения», г. Москва, 2013 г., в рамках интернет –9сессия «Воспалительные заболевания кишечника в XXI веке, доклад «Актуальныевопросырегулированияобращенияоригинальныхбиотехнологическихлекарственных средств и биосимиляров», г. Москва, 2013 г., ежегодной научно–практической конференции ФГБНУ «НИИР им.

В.А. Насоновой», доклад«Биосимиляры в клинической практике», г. Москва, 2014 г., XI ежегодноймежрегиональной конференции «Актуальные проблемы обеспечения качествалекарственной и медицинской помощи», доклад «Международный опыт решенияпроблемы взаимозаменяемости», г. Сочи, 2015 г., на цикле научно–практическихсеминаров «Современные подходы к оценке использования лекарственныхсредств и фармакоэкономике», доклад «Взаимозаменяемость ЛП. Особая группапрепаратов–биоаналоги» (Астрахань, Самара, Оренбург – 2014 г., Ханты –Мансийск, Барнаул, Красноярск, Пермь, Оренбург, Нижний Новгород, Ростов –на – Дону, Брянск, Казань, Ставрополь – 2015 г., Владивосток, Хабаровск – 2016г.).Апробация диссертационной работы состоялась на совместном заседании кафедр:управления и экономики фармации, организации и экономики фармации,фармации,фармацевтическойтехнологииифармакологии,организациилекарственного обеспечения и фармакоэкономики ГБОУ ВПО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова Минздрава России 12.11.2015 г.Личный вклад автораДиссертантом лично проведен статистический анализ объемов потреблениярынка оригинальных биотехнологических ЛП и биоаналогов, систематизированыи критически проанализированы подходы к оценке качества, эффективности ибезопасности биоаналогов за рубежом и в РФ.

Вклад автора являетсяопределяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапахисследования: от формулирования цели и задач исследования до получениявыводов и результатов обсуждения в ходе докладов и научных публикаций, атакже внедрения основных результатов диссертационного исследования впрактику.10Публикации материалов исследованияПо теме диссертации опубликованы: одна монография, одно руководство,12 статей, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерстваобразования и науки РФ.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.04.03 – «Организация фармацевтического дела».

Результатыпроведенногоисследования соответствуют области исследования специальности, конкретнопунктам 1 и 3 паспорта «Организация фармацевтического дела».Объем и структура диссертацииСтруктура диссертации состоит из введения, четырех глав, общих выводов,списка литературы, приложений.Диссертационная работа изложена на 142страницах компьютерного текста, содержит 21 таблицу и 28 рисунков. Списоклитературы включает 117 источников, из них 67 на иностранном языке.11ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ1.1. Особенности оригинальных биотехнологических лекарственныхпрепаратов и биоаналоговОригинальныелекарственныепрепараты–этопрепаратыранеенеизвестные и впервые выведенные на рынок компанией – производителем(разработчиком) или патентообладателем [1,28,38,59,97,99].В соответствии с определением Европейского агентства по лекарственнымсредствам (ЕМА – European Medicines Agency) в странах Европейского Союза(ЕС) – биотехнологические (биологические) лекарственные средства – этолекарственные препараты, полученные путем биотехнологических процессов иметодов с применением следующих, достаточно сложных технологий: технологии генной инженерии; технологии рекомбинантной ДНК; технологии контролируемой экспрессии генов, кодирующих выработкубиологическиактивныхбелков,включаяизмененныеклеткимлекопитающих; методы гибридомы и моноклональных антител.Методы генной инженерии позволяют выделять индивидуальные гены иполучать кодируемые ими продукты [7,11,12,24,25,26,38].Генная инженерия – это технология по созданию новых комбинацийгенетического материала, который способен размножаться в клетке - хозяине исинтезировать конечные продукты обмена.

На основе генно – инженернойтехнологии производится инсулин, гормон роста, интерфероны и другиебиопрепараты. Важнейшее значение для медицинской биотехнологии имеетклеточнаяинженерия,спомощьюкоторойвчастности,получаютмоноклональные антитела, которые продуцируются в культуре или в организме12животногогибридомнымилимфоиднымиклетками–гибридомами[14,32,38,42,63,64,65,66].ПервыебиотехнологическиеЛПрастительногопроисхождения–этостафилокиназаизанимидр.Вследбылибычийсталипродуктамиинсулин,животногоистрептокиназа,производитьсяпродукты«человеческого» происхождения такие как антигемофильный фактор VIII.

Впоследние десятилетия получены человеческие рекомбинантные продуктыдезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК-продукты) – интерфероны альфа, бета игамма,эритропоэтины,инсулины,препаратыгранулоцитарногоколониестимулирующего фактора, гормоны роста и др. [38,82,94,102].Для производства рекомбинантных белков (протеинов) используютсябактерии, дрожжи, млекопитающие и т.п., из которых в контролируемыхусловиях (в процессе ферментации) выращиваются живые клетки, их извлекают,очищают и из них получают готовые биотехнологические лекарственныепрепараты.Впервые биотехнологическое ЛС было создано в 40-х гг.

прошлогостолетияприразработкепромышленногопроизводствапенициллина.Внастоящее время ряд антибиотиков производится уже полусинтетическимспособом (биоконверсией), в соответствии с которым грибы или микроорганизмыподвергаются лишь некоторым ключевым стадиям модификации молекулы ЛП.Такой способ теперь успешно применяется и при производстве гормонов [10,38].Первое поколение биотехнологических ЛП является копиями эндогенныхчеловеческих белков, в том числе таких, как эритропоэтин, инсулин, гормон ростаи др., разработанных на основе применения технологии синтеза рекомбинантнойДНК или метода генной инженерии [6,16,40].Так, в 1978 году создан рекомбинантный человеческий инсулин, который в1982 году стал первым биофармацевтическим препаратом, выпущенным нарынок. В 1981 году был разработан рекомбинантный интерферон гамма.

В 19851986 гг. на рынок был выведен рекомбинантный интерферон альфа. В 1989 годуна фармацевтическом рынке появился первый эритропоэтин [36,37,38,43].13Таким образом, подавляющее большинство биотехнологических ЛП,применяемых в настоящее время, представляют собой рекомбинантные белки,полученные методом генной инженерии с помощью прокариотических клетокбактерий, либо эукариотических клеток млекопитающих.В настоящее время в мировой медицинской практике применяютсяследующие основные группы биотехнологических препаратов: Эритропоэтины (ЭПО); Интерфероны; Моноклональные антитела (МАТ); Инсулины; Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (ГКС – Ф); Соматропины; Гепарины.БиотехнологическиетрехмернуюЛПпространственнуюсостоятизбольшихвысокомолекулярнуюмолекул,имеющихбелковуюструктуру.Молекулярная масса биотехнологических ЛС в 100, а порой в 1000 разпревосходит молекулярную массу химических низкомолекулярных препаратов[8,38,60].Согласно Директиве 2003/63/ЕС, вносящий поправки2001/83/ЕС«биотехнологическоеЛС»-этосредство,к Директивелекарственнойсубстанцией которого является биологическая субстанция, продуцируемая илиэкстрагируемая из биологического источника, для определения качества которогонужна комбинация физико – химико – биологических исследований, описаниепроцессов производства и его контроля [11].В Федеральном законе №61 – ФЗ от 12.04.2010 г.

дано следующееопределение понятия «оригинальное ЛС» – это ЛС, содержащее впервыеполученнуюфармацевтическуюфармацевтическихсубстанций,субстанциюилиэффективностьи14новуюкомбинациюбезопасностькоторыхподтверждены результатами доклинических исследований ЛС и клиническихисследований ЛП [29].Как уже ранее отмечалось, у многих оригинальных биотехнологических ЛСистек срок патентной защиты. В связи с этим на мировом фармацевтическомрынке появились воспроизведенные биотехнологические ЛС, суммарный объемпродаж которых в мире достигает 10 – 15 млрд. долл.

США в год [56,92,96,109].Согласно Директиве 2003/63 ЕС воспроизведенное биотехнологическое ЛС,схожее с произведенным впервые (оригинальным) ЛС и представленное нарегистрацию после истечения срока действия патента, называется биосимиляром(similarbiological medicinal(биоаналогомproduct)или биоподобнымпрепаратом) [11].В отличии от дженериков (ЛП, создаваемых на основе малых молекул,которые синтезируются при помощи четко определенных химических процессов),технология создания биосимиляров (воспроизведенных биотехнологическихпрепаратов)характеризуетсясложнымиусловиямипроизводства[38,50,52,85,88,93,100,110].В то же время с помощью биотехнологических ЛС и биосимиляровпоявилась возможность лечить опасные и серьезные заболевания.***Так, эритропоэтины – это гликопротеины, регулирующие пролиферациюэритроидных клеток костного мозга.

Характеристики

Список файлов диссертации