Диссертация (1141345), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Усредненные фармакокинетические профили сравниваемыхпрепаратов-биоаналогов (анти-IIа активность)Рисунок 10.Усредненные фармакокинетические профили сравниваемыхпрепаратов-биоаналогов (анти-IIа активность)114Индивидуальные фармакокинетические профили препаратаКсимиксан0,7Активность, МЕ/мл0,6Кролик 10,5Кролик 20,4Кролик 3Кролик 40,3Кролик 50,2Кролик 6Кролик 70,1Кролик 80051015202530Время,чРисунок 11. Индивидуальные фармакокинетические профили сравниваемыхпрепаратов-биоаналогов (анти-IIа активность)Индивидуальные фармакокинетические профили препаратаКлексан®0,6Активность, МЕ/мл0,5Кролик 10,4Кролик 2Кролик 30,3Кролик 40,2Кролик 5Кролик 60,1Кролик 7Кролик 80051015202530Время,чРисунок 12. Индивидуальные фармакокинетические профили сравниваемыхпрепаратов-биоаналогов (анти-IIа активность)1155.5 ЗаключениеВ данном разделе, приводится результат исследования, где изучаласьсравнительная фармакокинетика препаратов НМГ эноксапарина натрияроссийского производства и оригинального препарата.
Для определенияанти-Ха активности эноксапарина в плазме крови использовались наборыреагентов для определения анти-Ха активности гепарина оптическимметодом«РеахромГепарин».Дляопределенияанти-IIаактивностиэноксапарина в плазме крови использовались наборы реагентов дляопределенияанти-IIа«ACTICHROMEактивностиHeparin».гепаринаКоличественноепроводили методом УФ-спектрофотометрии.оптическимметодомопределениеактивностиРезультаты проведенияаналитической части таблицы со значениями анти-Ха и анти-II активностиэноксапарина,быливдальнейшемиспользованыдляпроведенияфармакокинетического и статистического этапа и обработки результатовисследования.Посколькухарактерфармакокинетическихкривых,полученных после введения исследуемого и рефернтного препаратов, вцелом сходен, причем индивидуальная вариабельность значений активностейэноксапарина натрия в обоих случаях примерно одинакова, то можно сделатьзаключение,чтопорезультатамдоклиническогосравнительногофармакокинетического исследования лекарственных средств исследуемого иреферентного эноксапарина натрия их фармакокинетика была признанаэквивалентной по анти-Ха и анти-IIа активности низкомолекулярногогепарина.116ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 5В ходе проведения эксперимента на кроликах по исследованиюфармакокинетики образцов препаратов-биоаналогов эноксапарина натрия,животные всех экспериментальных групп не проявили никакого заметногоразличия в показателях своего здоровья: поведении, внешнего вида,физиологических функций.
Что позволило сделать вывод о том, чтоисследуемые образцы сопоставимы на биологическом этапе сравнительногоанализа. Для определения оптическим методом in vivo анти-Ха активностиэноксапарина использовались наборы реагентов «Реахром Гепарин». Дляопределенияанти-IIа«ACTICHROMEактивностиHeparin».использовалисьХарактернаборыфармакокинетическихреагентовкривых,полученных после введения, исследуемого и рефернтного препаратов былсходен.В соответствии с проведенными сравнительными исследованиямипрепаратов-биоаналогов НМГ Эноксапаринов натрия в условиях in vitro и invivo,иполученнымнакаждомэтапесопоставимомрезультатеколичественного анализа исследуемых препаратов, можно сделать вывод отом,чтоизучаемыепрепаратыявляютсявзаимозаменяемымиирекомендованы к проведению сравнительного клинического исследованиядля формирования полного заключения о взаимозаменяемости изучаемыхпрепаратов.117ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1.Изучены и обобщены материалы научных публикаций и методическихруководств по теме исследования.
Было отмечено, что для стандартизациипрепаратов-биоаналогов эноксапаринанатрия,рекомендуетсяпроводитьсравнительные исследования анти-Ха и анти-IIa активности in vitro, а такжеоценку фармакокинетики in vivo относительно препарата сравнения, что иопределяетнеобходимостьразработкиивалидациисоответствующиханалитических методик. Обоснован выбор объектов исследования: препаратовНМГ-эноксапарина натрия (исследуемый препарат-биоаналог отечественногопроизводства, действующее вещество внесено в Список стратегическизначимых ЛС).2.Разработаны методики определения анти-Ха и анти-IIа активностейэноксапарина натрия в условиях in vitro и in vivo методами УФспектрофотометрии и планшетной УФ-спектрофотометрии, установлены ихосновные валидационные характеристики согласно ГФ 13 изд. Показано, чторазработанныеметодикимогутбытьиспользованыдляуказанныханалитических задач.3.Проведена апробация разработанной методики для сравнительногоисследования активности выбранных препаратов-биоаналогов эноксапаринанатриявусловияхразрабатываемогоinvitroпрепаратананесколькихэноксапаринасерияхнатрия.оригинальногоУстановлено,чтосоотношение активностей анти-Ха и анти-IIа для исследуемых препаратахявляется сопоставимым.4.Осуществлена апробация разработанной методики для сравнительногоисследования активности выбранных препаратов-биоаналогов в условиях invivo.
Было определено, что фармакокинетика исследуемых ЛС являетсяэквивалентной.5.Показана возможность применения разработанных методик определенияанти-Ха и анти-IIа активностей при стандартизации препаратов эноксапаринанатрия. Установлено, что разрабатываемый препарат «Эноксапарин натрия»118обладает межсерийной однородностью по величинам анти-Ха и анти-IIaактивности in vitro, а также их соотношению (RSD не более 5 %).СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1. Приказ Минпромторга России от 23 октября 2009 года № 965 «Стратегияразвития фармацевтической и медицинской промышленности на период до2020 года и дальнейшую перспективу».2. РаспоряжениеПравительствРоссии№1141от06.07.2010г.«Обутверждении перечня стратегически значимых лекарственных средств,производство которых должно быть обеспечено на территории РоссийскойФедерации для лечения наиболее распространенных заболеваний».3.
Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" от 12.04.2010 №61-ФЗ.4. Проект Федерального закона от 21.01.2013 г. «О внесении изменений вФедеральный закон «Об обращении лекарственных средств» и в статью333.32.1. части второй Налогового кодекса Российской Федерации».5. Концепция деятельности Рабочей группы Минобрнауки России пореализациимероприятияинновационных2.5лекарственных«Доклиническиесредств»иисследованиямероприятия5.22«Разработка новых образовательных программ и образовательныхмодулей для профильных высших и средних специальных учебныхзаведений».6.
Guidance on the Investigation of Bioequivalence. European MedicinesAgency (EMA). [Electronic resource] / Committee for Medicinal Products ofHumanUse(CHMP).—2010.—Madeaccess:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2010/01/WC500070039.pdf (дата обращения 14.01.2016)7. Guidance on Investigation of bioequivalence.
[Electronic resource] / European119MedicinesAgency.—2010.—Madeaccess:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2010/01/WC500070039.pdf (дата обращения 14.01.2016)Regulation (EC) No. 726/2004 of the European Parliament and of the Council of31 March 2004 laying down Community procedures for the authorization andsupervision of medicinal products for human and veterinary use and establishing aEuropean Medicines Agency, as amended.8. Guideline on Similar Biological Medicinal Product [Electronic resource] /EuropeanMedicinesAgency.—2012.—Madeaccess:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500128686.pdf (дата обращения 12.08.15)9.
Guideline on Similar Biological Medicinal Products [Electronic resource] /EuropeanMedicinesAgency.—2013.-Madeaccess:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/05/WC500142978.pdf (дата обращения 12.08.15)10. Guideline on similar biological medicinal products [Electronic resource] /EuropeanMedicinesAgency.—2014.-Madeaccess:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/10/WC500176768.pdf (дата обращения 12.08.15)11. EBE Position paper on labelling of biosimilars –Summary of ProductCharacteristics (SmPC) and Patient Information Leaflet (PIL)--‐draft April2013[Electronic resource]/ European Biopharmaceutical Enterprises (EBE).2013.- Made access: http://ebe-biopharma.eu/uploads/Modules/Documents/ebeposition-paper-labelling_3-07-2013.pdf (дата обращения 05.02.14)12.
Маргаева Б.Ю., Подходы к оценке взаимозаменяемости биоаналогов(биосимиляров) на стадии их государственной регистрации в светереализации стратегии «фарма-2020» (обзор) // Разработка и регистрациялекарственных средств. - 2013. №3(4). С. 88-9413. Ярушок Т.А., Маргаева Б.Ю., Шохин И.Е., Раменская Г.В., Савченко А.Ю.,Определение анти-Ха и анти-IIа активности препаратов низкомолекулярного120гепарина (эноксапарина натрия) с использованием готовых наборов«Ренапарин-тест»методомсхромогеннымисубстратами//Биофармацевтический журнал. - 2015. Т.
7. № 1. С. 47-52.14. Ярушок Т.А., Маргаева Б.Ю., Шохин И.Е., Раменская Г.В, Савченко А.Ю.,Доклиническиефармакокинетическиеисследованийпрепаратов-биоаналогов эноксапарина натрия // Биофармацевтический журнал. - 2015. Т.7. № 1. С. 56-60.15. Ярушок Т.А., Маргаева Б.Ю., Шохин И.Е., Савченко А.Ю., Раменская Г.В.,Доклиническиефармакокинетическиеисследованияпрепаратов-биоаналогов эноксапарина натрия// Agilent Appilcation Note № 59912509RURU.16. Маргаева Б.Ю., Шохин И.Е., Разработка, валидация и апробация методикопределения анти-хa и анти-iia активности эноксапарина натрия// Разработкаи регистрация лекарственных средств.2016. Т4№17. С.70-7617.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
