Диссертация (1141342), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Выявлены причины увеличениярастворимости нифедипина из ТД – микронизация и повышение аморфностиФСвматрицеполимера,образованиекомплексовсполимером,солюбилизация и образование коллоидных растворов. Впервые на основаниипроведенного комплекса биофармацевтических исследований разработана итеоретически обоснована технология получения МЛФ (мази и гели) сприменением ТД нифедипина в качестве эквивалента ФС с улучшеннымибиофармацевтическими характеристиками.
Впервые научно обоснованы иэкспериментально разработаны оптимальные в технологическом и физикохимическом отношении составы мазей и гелей нифедипина. Разработанатехнология получения МЛФ с введением раствора компонентов ТД вмазевую и гелевую основу в виде раствора или эмульсии. Проведён комплексисследований, посвященных стандартизации полученных ГЛФ.Новизна полученных результатов подтверждена патентом РФ наизобретение «Способ получения мази нифедипина (варианты)» РФ 2629843,а также заявкой на изобретение «Способ получения геля нифедипина»№2017139594 от 15.11.2017.Теоретическая значимость исследованияДоказана и экспериментально обоснована возможность введения ТДнифедипина с полимером (в качестве эквивалента субстанции ФС сулучшенными биофармацевтическими свойствами) в такие МЛФ, как мази игели. Разработанная технология введения раствора компонентов ТДнифедипина с ПЭГ или с ПВП в мазевую или гелевую основу в виде раствораили эмульсии является успешным продолжением развиваемого в нашейстране перспективного научно-практического направления – ТД в медицине.9Практическая значимость работыНа основании проведенных исследований разработана оптимальнаятехнология ТД нифедипина с ПЭГ-400.
Доказана и обоснована возможностьприменения ТД нифедипина с ПВП и ПЭГ для получения инновационныхМЛФ нифедипина (гель и мазь), с рекомендованной клиницистамитерапевтическойприменения.концентрациейРазработананифедипинатехнологическая0,2%схемадлянаружногополученияМЛФнифедипина. Результаты исследования внедрены в учебный процесс накафедре фармацевтической технологии Института фармации ФГАОУ ВОПервый МГМУ им. И.М.
Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет).Методология и методы исследованияМетодологическую основу исследования составили труды зарубежных,советских и российских учёных: Дж. Вагнера, Дж. Леви, П.Л. Сенова, А.И.Тенцовой, Т.С. Кондратьевой, благодаря которым биофармация в нашейстране стала научной основой поиска, исследования и создания эффективныхЛП, изучающей в том числе зависимость эффективности ЛП от химическойприроды ФС и его концентрации; физического состояния ФС; природы,состояния и концентрации ВВ; вида ЛФ и способа введения; технологии иоборудования.АтакжеработыяпонскихисследователейSekiguchi(Секигухи) и Obi (Оби), впервые предложивших «метод твердых дисперсий».В качестве методов исследования использовался комплекс фармакопейныхфизико-химических методов анализа.Основные положения, выносимые на защиту- Результаты скрининга ФС и полимеров-носителей для дальнейшеговключения в виде ТД в состав МЛФ.- Результаты изучения влияния ТД на характер высвобождения ирастворимостьнифедипина,выявленныемеханизмырастворимости и скорости растворения нифедипина из ТД.10изменения- Разработанные составы и технологии МЛФ (мазей и гелей),содержащих ТД нифедипина.- Результаты оценки качества полученных МЛФ.- Данные изучения стабильности разработанных ЛФ в процессехранения.- Разработанные технологические схемы получения МЛФ нифедипина.Степень достоверности результатовВходеисследовательскойработыприосуществленииэкспериментальных анализов использовался перечень современных физикохимических методов исследования; специализированное оборудование.Методами статистической обработки полученных данных установленавоспроизводимостьиправильностьэкспериментальныхрезультатов.Полученные данные, выявленные различными независимыми методами,согласуются между собой и взаимно дополняют друг друга.
Выводы иположения, выносимые на защиту, обоснованы и логичны.Апробация диссертацииОсновныеположениядиссертационнойработыдоложеныиобсуждены на: VI Международной научно-методической конференции«Фармобразование» (2016, Воронеж); LXXI Международной научнопрактической конференции студентов и молодых учёных, актуальныепроблемы современной медицины и фармации (2017, Минск, РеспубликаБеларусь); II Международной научной конференции «Science: Discoveries andProgress» (2017, Карловы Вары, Чехия – Москва, Россия); V Международнойнаучной конференции молодых ученых и студентов «Перспективы развитиябиологии, медицины и фармации» (2017, Шымкент, Республика Казахстан); IМеждународной конференции по клинической фармации (2018, Харбин,Китай);VIIМеждународной«Фармобразование»кафедр:(2018,научно-методическойВоронеж);фармацевтическоймежкафедральнойтехнологии,11конференцииконференциифармацевтическойитоксикологической химии им.
А.П. Арзамасцева; аналитической, физическойи коллоидной химии Института фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (2018 г.,Москва).Личный вклад автораАвтором лично определены цели и задачи настоящего исследования,разработаны методологические подходы к их решению; проведен анализнаучной литературы и патентный поиск; выбраны оптимальные составы итехнологии ТД; получены и изучены ТД нифедипина. Разработанытехнологические схемы и получены МЛФ, содержащие ТД нифедипина.Диссертантомизученыфизико-химическиеитехнологическиехарактеристики разработанных ЛФ, лично проведены экспериментальныеанализы, статистическая обработка полученных результатов, написаниедиссертации и автореферата, а также публикаций, получение патента РФ наизобретение«Способполучениямазинифедипина(варианты)»РФ№2629843 и оформление заявки на изобретение «Способ получения гелянифедипина» №2017139594 от 15.11.2017.Внедрение результатов исследованияРезультаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедрефармацевтической технологии Института фармации ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ им.
И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)(прил. №5).Соответствие диссертации паспорту специальностиНаучныеположенияспециальности:(фармацевтические14.04.01науки).диссертации–соответствуют«технологияРезультатыполученияпроведённогоформулелекарств»исследованиясоответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3 и4 паспорта специальности «технология получения лекарств».12Связьзадачисследованияспроблемнымпланомфармацевтической наукиДиссертационная работа выполнена в соответствии с комплекснойнаучной темой ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) «Разработка современных технологийподготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическимобразованием на основе достижений медико-биологических исследований».Номер государственной регистрации 01.2.006.06352.ПубликацииПо теме диссертации опубликованы 13 работ, в том числе 4 статьи,входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов»,рекомендуемых ВАК РФ.
Получен патент РФ на изобретение №2629843, атакже подана заявка на изобретение №2017139594 от 15.11.2017.Объём и структура диссертацииДиссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (1глава), экспериментальной части – главы 2-4, общих выводов, библиографии,списка используемых сокращений и приложений. Диссертация изложена на151 страницах компьютерного текста, включает 36 рисунков и 14 таблиц.Список цитируемой литературы включает 194 источника, из них 70иностранных.Вовведениисформулированыпрактическаяцельобоснованаизадачизначимостьработы.актуальностьисследования,Вобзоревыбраннойнаучнаялитературытемы,новизнаи(глава1)охарактеризованы теоретические основы биофармации и факторы, влияющиена БД. Представлены данные литературы о МЛФ, химические свойстванифедипина, пути повышения растворимости, полимеры-носители, способыполучения и исследования ТД.
Обоснован выбор объектов исследования.В экспериментальной части (глава 2) описаны материалы и методыисследования. В главах 3-4 приведены результаты исследования ТД13нифедипина и разработки состава и технологии мазей и гелей, включающихТД нифедипина. Изучены качество и стабильность полученных ЛФ.Завершают работу общие выводы, список сокращений, список цитируемойлитературы, приложения с иллюстративным материалом.14ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.Роль биофармации как науки в современной фармацииВ мировой фармацевтической практике, как правило, при разработке ипроизводствеэффективногоЛП,необходимоучитыватьразличныебиологические и фармацевтические факторы [18, 19, 38, 54, 135]. На этапахисследования и изготовления новых ЛП в условиях современной фармацииособоевниманиеуделяюттакназываемомубиофармацевтическомускринингу, связанному с изучением влияния физико-химических свойств ВВ,природы и концентрации ФС, а также вида ЛФ и особенностейтехнологического процесса на БД активного вещества [65, 109].Поступательное развитие фармации, медицины, химии и другихдисциплин, а также накопление результатов эмпирических исследований итеоретических аспектов способствовало более глубокому пониманию онеобходимости исследования зависимости терапевтического эффекта ЛП наживой организм от различных факторов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
