Диссертация (1141342), страница 7
Текст из файла (страница 7)
И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет). Использовали спектрофотометр UNICO 2800 изсерии сканирующих спектрофотометров UNICO 280X SpectroQuest (США) икварцевые кюветы с толщиной слоя 10,0 мм. Концентрацию исследуемыхсоединений, ТД и ФС с полимерами определяли спектрофотометрическимметодом из отобранных проб. Далее измеряли поглощение (absorption)раствора при длине волны (wavelength), соответствующее максимумупоглощения для данного ФС (для нифедипина – 340±2 нм; для метилурацила– 260±2 нм). Вода очищенная применялась в качестве раствора сравнения. Спомощьюкалибровочныхграфиковнифедипинаиметилурациларассчитывали концентрацию в реальный момент времени.
Снятие спектровобразцов осуществлялось в диапазоне от 190 до 500 нм, через каждые 2 нм.Максимум спектра поглощения ФС в ТД совпадал с максимумом спектрапоглощения исследуемых соединений, при этом смещение максимумапоглощения не превышало 2 нм, а максимум поглощения на УФ-спектрахисследуемого раствора от концентрации растворенных ФС не изменялась.Построение калибровочных графиков нифедипина и метилурацилаДля построения графика зависимости поглощения (A) раствора отконцентрации (С) получали растворы каждой ФС в воде очищенной и в45водно-спиртовых смесях. Затем получали 10 стандартных растворовисследуемых веществ путем разведений и измеряли их поглощение придлине волны для нифедипина – 340±2 нм, для метилурацила – 260±2 нм поотношению к воде и водно-спиртовым смесям.
Для точного построенияграфика осуществляли исследования для пяти концентраций каждой ФС.Затем определяли среднее значение поглощения для каждой концентрации истроили график зависимости (А)=f(С) ФС (рис. 2-3 в прил. 1). Установлено,что величина поглощения, как для водных, так и для водно-спиртовыхрастворов ФС одинаковой концентрации (при соответствующей длиневолны) не изменялась.2.2.1.4.
Рентгенофазовый анализДанный анализ осуществляли на базе ФГУП Всероссийского НИИавиационных материалов на аппарате ДРОН-4 (Москва, Россия). Данноеустройствопредназначенодляпроведениярентгеноструктурныхисследований различных поликристаллических материалов [92].Условия опыта:- использование Cu Rα излучения;- шаг 0,05 град/2Θ;- время набора импульсов – 5 сек;- осуществление сканирования по программе EXPRESS;- использование вазелинового масла в качестве наполнителя приизготовлении образцов.2.2.1.5. ИК-спектроскопияИК-спектроскопиювыполнялинакафедрефармацевтическойтехнологии Института фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) на ИК-Фурьеспектрофотометре ФСМ 1201 (Россия), программное обеспечение FSpec.Параметры записи спектров:- разрешение – 1 см-1;46- диапазон от 4000 до 400 см-1;- программное обеспечение Windows 7.Пробоподготовка заключалась в смешивании образцов ФС и ТД спорошком калия бромидом.
Полученную смесь подвергали прессованию сцелью получения образцов в виде тонких дисков. Спектры исследуемыхобразцов снимали в виде суспензии образца в масле вазелиновом междудисков с калия бромидом. В качестве фонового спектра использовалсявоздух. ТД с ПЭГ готовили в соотношении ФС:полимер-носитель, равном 1:3по массе, ТД с ПВП – 1:1.2.2.1.6. Микрокристаллоскопический анализМикрокристаллоскопиюпроводилинакафедреаналитической,физической и коллоидной химии Института фармации ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ им.
И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) спомощью цифрового микроскопа Levenhuk D50LNG (Китай) программноеобеспечение для Windows - Levenhuk ToupView при десятикратномувеличении.ФСисследоваливвидечистойсубстанцииипослеперекристаллизации из спиртового раствора в целях достоверного сравненияс картиной ТД. Для этого исходную ФС смешивали с вазелиновым маслом,затем образец наносили на предварительно очищенное предметное стеклодляпоследующегомикроскопирования.перекристаллизованнойсубстанции.ОтдельноФСизучалисмешивалисобразецнебольшимколичеством спирта этилового 95%, затем каплю полученного растворапомещалинапредметноемикроскопировали.стеклоПодобнымипослеспособомудалениярастворителямикроскопировалиобразцыполимеров-носителей: готовили этанольный раствор соответствующегополимера, образец наносили на предметное стекло и изучали строениесоединения под микроскопом.
Образцы ТД также помещали на предметноестеклоимикроскопировалипридесятикратномувеличении.Микрофотосъемку производили благодаря наличию USB-интерфейса, что47позволяло подключать микроскоп к компьютеру. Результаты исследованияпредставлены в главе 3 и 4.2.2.1.7.Изучениеоптическихсвойстврастворовизучаемыхсоединений и твердых дисперсийВыполняли на кафедре фармацевтической технологии Институтафармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет).
В качестве исследуемого образца использовалиТД, полученную методом удаления растворителя присоотношениинифедипин:ПЭГ-400 1:3 по массе. Полученный комплекс растворяли в 150мл воды очищенной и перемешивали до образования прозрачного раствора.С помощью шприцевых насадок Ministart c размером пор 0,45 мкм(фильтрующий материал – нейлон) исследуемый раствор подвергалифильтрованию. При изучении оптических свойств полученного раствора ТД,явление рассеяния света наблюдали с помощью бокового освещениякварцевой кюветы с исследуемым раствором тонким пучком сходящихсялучей из источника света в затемненном помещении.2.2.1.8. Методы статистической обработкиСтатистическаяобработкаэкспериментальныхрезультатовпредставляет собой комплекс специальных процедур, направленных наобобщение и преобразование данных, а также на выявление различного родазакономерностей и свойств связи объектов исследования.
В настоящейработе обработка полученных данных осуществлялась при помощи офисногопакета приложений «Microsoft Office, 2010», включая табличный процессор«MicrosoftExcel»,такжепроводиласьвариационнаястатистика,рекомендованная ОФС 1.1.0013.15 ГФ XIII часть 1.
При формированиивыборки, равной 5 (n=5), рассчитывали величины доверительного интервала,значения которых заносили в соответствующую таблицу. При формированиивыборки, равной 3 (n=3), доверительные интервалы не вычисляли,показатели продемонстрированы в виде среднего арифметического.482.2.2. Методы исследования мягких лекарственных формПри разработке состава и технологии мазей и гелей для терапиианоректальных заболеваний в качестве активного компонента выбранблокатор медленных кальциевых каналов – нифедипин. Данный выбораргументирован данными литературных и патентных источников, а такжеконсультативной рекомендацией специалистов в области лечения геморроя ианальных трещин.Исследования по созданию и совершенствованию ректальных мазейосуществляются в соответствии с алгоритмом для всех МЛФ: проводятсябиофармацевтические исследования по выбору оптимальной основы,осуществляется оценка качества полученной ЛФ по различным показателямв соответствии с требованиями НД [41].Критерии выбора основ МЛФ:- возможность создания рациональной схемы изготовления МЛФ;- внешний вид МЛФ, удовлетворяющий предъявляемым требованиям;- оптимальная биофармацевтическая доступности ФС;- структурно-механические свойства и агрегативная устойчивостьмодельных смесей.Методы оценки качества мягких лекарственных форм нифедипинаОценка качества полученных мазей и гелей включала следующиеметоды исследования:-визуальныйорганолептическиеметод,свойствапозволяющийМЛФ,оценитьвнешниймикроскопическиевидиисследованияобразцов МЛФ;- метод определения подлинности, включающий в себя УФспектрофотометрическое определение вещества в МЛФ, качественныереакции на нифедипин;- определение размера частиц в МЛФ;- количественное определение методом УФ-спектрофотометрии;49- определение рН водного извлечения.- оценка герметичности упаковки, маркировки;- изучение стабильности МЛФ;Также, при получении экспериментальных данных для обработкирезультатов использовались статистические методы.2.2.2.1.
Исследование реологических свойств и агрегативнойустойчивости мягких лекарственных формИсследования проводили на базе Лаборатории научно-техническогоанализа и прогнозирования ФГАО УВО «Московский физико-техническийинститут (государственный университет)» (Россия).2.2.2.1.1.Исследованиереологическихсвойствмягкихлекарственных формСтруктурно-механические свойства МЛФ влияют на:- выбор оптимальной основы;- разработку рациональной технологической схемы производстваМЛФ;- высвобождение и степень всасывания ФС из МЛФ;- стабильность в процессе хранения;-потребительские свойства (внешнийвыдавливатьсяизтуб,удобствовид, способность легконанесениянакожныйпокров,намазываемость, адгезия).Основныереологическиехарактеристики,которымиобладаютненьютоновские жидкости, в частности гели, могут быть определены спомощьюротационнойвискозиметрии.Ктаковымхарактеристикамотносятся:- структурная вязкость, зависящая от градиента скорости течения;- предел текучести (прочность);- скорость сдвига;- напряжение сдвига;50- степень тиксотропии как параметра, характеризующего способностьсистемы уменьшать вязкость при механическом воздействии и увеличиватьвязкость при снятии воздействия по принципу: «разжижение-сгущение».Определение реологических характеристик МЛФ проводят также сцелью интерпретации работы, которую пациент совершает для нанесения ираспределения препарата на кожной поверхности.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
