Диссертация (1141317)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ«ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО–ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТЛЕКАРСТВЕННЫХ И АРОМАТИЧЕСКИХ РАСТЕНИЙ»На правах рукописиКРУТОВ ПАВЕЛ ВАЛЕНТИНОВИЧНАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯАММИФУРИНА И АНМАРИНА ПЛОДОВ АММИ БОЛЬШОЙ(AMMI MAJUS L.)14.04.01 – технология получения лекарствДиссертацияна соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:докторфармацевтическихГромакова Алла ИвановнаМосква – 2015наук,2ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ............................................................................................................ 4Часть I. Обзор литературы ................................................................................... 9ГЛАВА 1.
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ВЫДЕЛЕНИЯ, И ОЧИСТКИКУМАРИНОВ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ПРЕПАРАТЫ НА ИХОСНОВЕ. АММИ БОЛЬШАЯ – ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ИСТОЧНИКПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ................................................. 91.1 Физико-химические свойства, методы выделения кумаринов израстительного сырья ..................................................................................... 91.2 Номенклатура лекарственных средств на основе природныхкумаринов и их стандартизация ................................................................ 201.3 Амми большая – источник получения лекарственных средств ....... 221.4 Медицинские аспекты применения препаратов «Аммифурин» и«Анмарин» ...................................................................................................
29Выводы к главе 1......................................................................................... 31Часть II. Экспериментальная часть ................................................................... 32МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................................. 32ГЛАВА 2. ПОДБОР ОПТИМАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПОЛУЧЕНИЯ СУБСТАНЦИЙАММИФУРИНА И АНМАРИНА ..................................................................... 372.1 Обоснование получения двух субстанций в единомтехнологическом процессе.
........................................................................ 372.2. Оптимизация стадии экстракции суммы фурокумаринов из сырья392.3.Оптимизация стадии выделения и очистки аммифурина ................. 452.4 Оптимизация стадии выделения и очистки мармезина .................... 49Выводы к главе 2......................................................................................... 533ГЛАВА 3. ПОСТАДИЙНЫЙ КОНТРОЛЬ ПРОИЗВОДСТВАСУБСТАНЦИЙ АММИФУРИН И АНМАРИН ИЗ ПЛОДОВ АММИБОЛЬШОЙ ...........................................................................................................
54Выводы к главе 3......................................................................................... 61ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ СУБСТАНЦИЙАММИФУРИН И АНМАРИН………………………………………………...62Выводы к главе 4......................................................................................... 76ГЛАВА 5.
ТЕХНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИВАЛИДАЦИЯ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ................................... 775.1. Технико-экономическое обоснование ............................................... 775.2.Валидация технологического процесса ..............................................
78Выводы к главе 5....................................................................................... 100Список литературы ........................................................................................... 102СОКРАЩЕНИЯ ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ТЕКСТЕ .......................................... 111Приложения ....................................................................................................... 112Приложение 1 ............................................................................................ 113Приложение 2 ............................................................................................
1144ВВЕДЕНИЕАктуальность темыВ настоящее время, несмотря на современные возможности химическогосинтеза при разработке лекарственных средств, растения остаются уникальнымисточником веществ, обладающих разнообразными видами фармакологическойактивности.Рациональное использование лекарственного растительного сырья иразработка ресурсосберегающих технологий для повышения экономическойэффективности фитохимического производства является актуальной задачейфармацевтической науки. В этом плане к числу перспективных видовлекарственного растительного сырья относятся плоды амми большой, которыеявляются источником получения лекарственных субстанций аммифурин ианмарин.Аммифуринпредставляетсобойсуммутрехфурокумаринов-изопимпинеллина, бергаптена, ксантотоксина.
Данный лекарственный препаратразрешен для медицинского применения в качестве фотосенсибилизирующегосредства при витилиго, тотальной и гнездной плешивости.Анмарин–оригинальныйотечественныйлекарственныйпрепарат,разрешенный для медицинского применения в качестве антигрибкового средства.Анмарин представляет собой сумму двух изомеров 5I-изопропенил-4I, 5Iдигидропсоралена и 5I-изопропилпсоралена, получаемую путем дегидратациимармезина.Однако существующие технологии получения субстанций аммифурин ианмарин являются не зависимыми друг от друга, характеризуются сравнительновысокой энергоемкостью, затратами основного сырья, материалов и не позволяютполучать одновременно две субстанции в совместном технологическом процессе.Таким образом, актуальным является изучение и оптимизация способоввыделения, фракционирования и очистки фурокумаринов плодов амми большой,позволяющих создать экономически эффективную технологию одновременного5получениялекарственныхсубстанцийфотосенсибилизирующегоипротивогрибкового действия.Цель исследования:Научное обоснование возможности совместного получения субстанцийаммифурин и анмарин из плодов амми большой и разработка комплекснойфармацевтической технологии.Задачи:- определить экспериментально содержание и соотношение фурокумариноваммифурина и анмарина в плодах амми большой и адаптировать этианалитическиеметодыдляобеспеченияпостадийногоконтролявтехнологическом процессе;- определить оптимальные условия экстракции суммы фурокумаринов изплодов амми большой;- обосновать, оптимизировать и экспериментально подтвердить параметрыспособа выделения, фракционирования и очистки фурокумаринов субстанцийаммифурин и анмарин;- разработатьиоформитьнормативно-техническуюдокументацию,промышленные регламенты на комплексную технологию получения субстанцийаммифурин и анмарин;-подтвердитьпорезультатамтехнико-экономическогорасчетаэффективность комплексной технологии получения аммифурина и анмарина изплодов амми большой.Научная новизна работыВпервые научно обоснован, разработан и внедрен способ комплекснойпереработки плодов амми большой.6Исследовано и экспериментально подтверждено содержание и соотношениефурокумаринов в сырье, полупродуктах и готовом продукте физико-химическимиметодами (спектрофотометрии, ВЭЖХ и ЯМР-спектроскопии).Впервые определены экстрагенты и оптимальные параметры процессаэкстракции фурокумаринов субстанций аммифурин и анмарин в единомтехнологическом процессе.Впервые обоснованы, оптимизированы и экспериментально подтвержденыпараметры способа выделения, фракционирования и очистки фурокумаринов втехнологии совместного получения субстанций аммифурин и анмарин.Подтвержденапорезультатамтехнико-экономическогорасчетаэффективность комплексной технологии переработки плодов амми большой.Приоритет научных исследований подтвержден заявкой на изобретение№ 2014141788 от 16.10.2014 г «Способ комплексной переработки плодов аммибольшой».Практическая значимость работыНа основании проведенных исследований разработаны, утверждены ивнедрены:- Промышленный регламент ПР 58171769-53-2015 на производствосубстанции аммифурин- Промышленный регламент ПР58171769-54-2015 на производствосубстанции анмарин- Получен экономический эффект 586393 рубля при переработке однойтонны сырья по способу комплексной переработки плодов амми большой.Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования,постановкецелиизадач,выбореобъектовисследования,проведенииэкспериментальных исследований, обобщению полученных данных и ихстатистической обработке.7Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют паспорту специальности14.04.01 – технология получения лекарств.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
