Диссертация (1141317), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Растительный экстракт упаривают доудаления органического компонента, кубовый остаток охлаждают, при этомвыпадает кристаллический осадок технической суммы кумаринов. Далее продуктэкстрагируют неполярным растворителем, извлечение упаривают, выделившийсятехнический продукт очищают перекристаллизацией. Этот способ выделениякумаринов был впервые предложен для промышленного производства псоралена,представляющего собой смесь фурокумаринов – псоралена и изопсоралена изкорней и семян Psoralea drupaceae [26].Хроматографические методы выделения кумаринов получили широкоераспространение при изучении химического состава растений.
Кумарины, являясьмалополярными,ненасыщеннымисоединениями,хорошосорбируютсягидрофильными сорбентами, в качестве которых чаще всего используют окисьалюминия и силикагель, реже – полиамид, сефадекс и др. [31,84]. Следуетотметить, что длительное пребывание кумаринов на окиси алюминия можетпривести к образованию вторичных продуктов, поэтому разделение кумаринов на15этом адсорбенте должно обязательно контролироваться определением значенийRf [30, 76, 84].Поскольку эфирные и жирные масла, присутствующие в сырье, затрудняютпроцесс выделения кумаринов, то иногда последние извлекают из сырья лишьпослепредварительногоэкстракциикумариновобезжириванияприэтомегоиспользуютпетролейнымэфиром.полярныеиДлянеполярныерастворители.
Экстракт сгущают, и кумарины выделяют хроматографированиемкубовогоостатка.Этотметодиспользуетсялишьвфитохимическойисследовательской работе [77]. В условиях промышленного производствавыделение кумаринов таким способом нетехнологично, так как связанно сдополнительнымпроцесса.расходомКрометого,экстрагентамаслаиусложнениемспособствуюттехнологическогорастворениюкумариноввпетролейном эфире, поэтому потери извлекаемых компонентов с форэкстрактомнеизбежны, а это приводит к низкому выходу продукта.В последнее время получил распространение способ очистки кумаринов,при котором скоагулированный экстракт, полученный при обработке сырьяорганическим растворителем, распределяют между двумя жидкими фазами(например, петролейным эфиром и водным метиловым спиртом) для разделенияполярных и неполярным компонентов экстракта, после чего обе фракциисгущаютютиподвергаютхроматографированиюсцельювыделенияиндивидуальных веществ [78].
Рассмотренный метод выделения кумариновиспользуется лишь в лабораторной практике в связи со значительными потерямикумаринов с петролейным эфиром и трудностью извлечения продукта изоборудования, так как метод предполагает полное удаление экстрагента.Спиртовые экстракты содержат, как правило, большое количествоэкстрактивныхвеществ,поэтомувпромышленномпроизводствепередхроматографированием проводят предварительную очистку экстракта от жировыхвеществ обработкой петролейным эфиром или бензином [50]. Этот приемиспользуют при получении пастинацина, бероксана и псоралена.16Удаление эфирных и жирных масел из спиртового экстракта проводят инекоторыми другими приемами.
Например, хроматографию спиртового экстрактакорней Ruta pinnata осуществляют после отгонки из него летучих компонентов спаром. Аналогичной обработке перед хроматографированием подвергаютспиртовые экстракты корней Ruta oreojasme и плодов Thapsia villosa [68].Очистку спиртового экстракта свежих листьев Feronia limonea проводятследующим способом: экстракт сгущают до небольшого объема, разбавляютводой,обезжириваютпетролейнымэфиромизатемпоследовательноэкстрагируют эфиром и этилацетатом. Хроматографированием из сгущенногоэфирного извлечения выделяют псорален и бергаптен, а из этилацетатного –флавоноиды. Такой же очистке подвергают спиртовой экстракт корней Toddaliaasiatica: после разбавления сгущенного экстракта водой и обезжириваниягексаномводныйостатокобрабатываютэтилацетатом,изполученногоизвлечения хроматографией на колонке с силикагелем выделяют димерныйкумарин – тодазин.Для выделения кумаринов водного экстракта, его обрабатывают обычнохлороформом, полученное извлечение сгущают, остаток хроматографируют.Этим способом выделено незначительное число кумаринов: скополетин изArtemisia gmelini, армин из Artemisia armeniaca и некоторые другие кумарины.Очистку водно-органических экстрактов растительных экстрактов отсопутствующих веществ ведут следующими способами:а) экстракт (преимущественно спиртово – водный) сгущают до водногоостатка, из которого кумарины извлекают обычно хлороформом, освобождаясьтем самым от водорастворимых веществ.
Сгущенное хлороформное извлечениехроматографируют с целью выделения индивидуальных кумаринов. В качествепримера можно привести выделение скополетина из надземной части Ptarmicabisserata. Сырье экстрагируют 80 % этиловым спиртом, экстракт концентрируютдо водного остатка и обрабатывают хлороформом. При хроматографированииполученного извлечения выделяют скополетин и скополин.17б) экстракт сгущают до удаления органического компонента, кубовыйостаток охлаждают, при этом выделяется кристаллический осадок техническойсуммы, который очищают с помощью сорбента.Этот методвыделения кумаринов предложендля промышленногопроизводства псоберана – смеси псоралена и бергаптена, выделяемой из листьевинжира обыкновенного.Наибольшеечислокумариноввыделеноименноэтимспособомнепосредственного хроматографирования сгущенного экстракта. Полученнуюпосле сгущения экстракта техническую сумму кумаринов в виде смолистогоостатка и реже в виде кристаллов хроматографируют с целью выделенияиндивидуальных веществ.
В большинстве случаев проводят дополнительнорехроматографированиесоответствующихфракцийсиспользованиемколоночной или тонкослойной хроматографии. В каждом конкретном случае взависимости от физико-химических свойств выделяемых веществ, их полярности,наличия тех или иных сопутствующих компонентов подбирается индивидуальнокак сорбент, так и система растворителей. Выбор растворителя для элюированияразличных кумаринов играет решающую роль. Чаще всего для этой целииспользуют петролейный эфир или гексан, их смеси с этилацетатом ихлороформом, бензол и его смеси с теми же растворителями, этилацетат ихлороформ [36].Нередко кумарины присутствуют в растительном сырье в виде гликозидовсоответствующих орто-оксикикслот. Выделение кумарин-гликозидов обычноосуществляют по следующим двум схемам:а) сконцентрированный спиртовой экстракт обрабатывают последовательнорастворителями с возрастающей полярностью – петролейным эфиром, эфиром иэтилацетатом или бензолом, хлороформом и этилацетатом.
Чаще всего гликозидынаходятся В этилацетатном извлечении, откуда их выделяют хроматографированием.Например, эриозид из Lasiosiphon eriocephalus выделяют после последовательнойэкстрации сгущенного спиртового экстракта эфиром, хлороформом, этилацетатомин-бутиловымспиртомихроматограмированиисконцентрированного18этилацетатного извлечения на колонке с силикагелем [83]. Выделение гликозидовиз надземной частиHaplophyllum perforatum проводят следующим способом:сгущенный спиртовой экстракт разбавляют водой в соотношении 1 : 1,выделявшиеся при этом хлорофилл отделяют и фильтрат последовательнообрабатывают хлороформом, эфиром, этилацетатом и н-бутиловым спиртом. Гликозидывыделяют из этилацетатного и бутанольного извлечений после их хроматографиина колонке с силикагелем [60].б) апиумозид выделяют из семян Арium graveolens в результате фракционнойэкстракции сырья петролейным эфиром, бензолом, эфиром и этилацетатом споследующим хроматографированием сгущенного этилацетатного экстракта.Очевидно, что рассмотренные методы могут применяться только дляисследовательских целей.Для выделения свободных кумаринов обычно проводят ферментативныйили кислотный гидролиз водного извлечения кумаринов [30,84].Сопутствующие кумаринам алкалоиды и флавоноиды нередко выделяютпринепосредственномхроматографированиисгущенногорастительногоэкстракта [67,74].Однако чаще всего алкалоиды от кумаринов отделяют классическимметодом.
С этой целью хлороформный экстракт, полученный вышеописаннымспособом, обрабатывают 1 % раствором хлороводородной кислоты. В воднойфазе при этом выделяется осадок хелеритрил - хлорида, который отделяют.Фильтрат обрабатывают аммиаком и экстракцией хлороформом выделяютсопутствующий алкалоид.
Таким же способом разделяют алкалоиды и кумаринысемян вида Esenbeckia. Измельченное сырье экстрагируют ацетоном, экстрактсгущают, хроматографируют, в результате чего выделяют бергаптен. Маточныйрастворпослеотделениякумариновобрабатывают10%растворомхлороводородной кислоты. Хлороводороднокислое извлечение подщелачиваютаммиаком и экстрагируют алкалоидным эфиром. Из эфирного извлечения целевой19продукт выделяют после сгущения и кристаллизации кубового остатка. Этимметодом были разделены и некоторые другие алкалоиды и кумарины [67].Для разделения смеси кумаринов и флавоноидов иногда используютселективную экстракцию последних этилацетатом. Например, кумарины ифлавоноиды листьев Rhodea japonica выделают следующим образом: сырьеэкстрагируют 80 % этиловым спиртом, затем органический компонент удаляют иотделяют центрифугированием выпавший хлорофилл. Из водного остаткакумарины извлекают хлороформом, а флавоноиды – этилацетатом.
Аналогичновыделяют флавоноиды из спиртового экстракта листьев Feronia limonea [31].Кроме того, при работе с кумаринами следует учитывать воздействие света,при котором могут происходить различного рода химические превращения:фотолиз, димеризация, окисление, изомеризация и т. д. [30].Таким образом, выделение кумаринов из растительного сырья представляетсобой сложную проблему из-за присутствия близких по свойствам соединений; атакже значительных количеств эфирных и жирных масел, сахаров, стеринов идругих сопутствующих веществ.Большинство рассмотренных выше методов применимо для выделениякумаринов в лабораторных исследованиях. Для промышленного производстваприродных кумаринов необходима разработка рациональных методов с учетомсвойств выделяемых веществ, и сопутствующих примесей.Фармакологические свойства кумариновКумарины, являясь биологически активными веществами (БАВ), оказываютвыраженное фармакологическое действие на организм человека.
Кумариныобладают способностью повышать чувствительность УФ-лучей, стимулироватьобразование меланина, тем самым оказывают фотосенсебилизирующее действие[82].20Для кумаринов доказана антикоагулянтная активность непрямого действияобусловленнаяантагонизмомсвитаминомКипрепятствиемсинтезапротромбина и факторов свертывания II, VII,IX, X [55].Для пиранокумаринов (дигидросамидин, виснадин и др.) характерноспазмолитическое и коронарорасширяющее действие [1,51,58].Нарядусэтимвисследованияхуспокоительное,противовоспалительноепротивоопухолевое(дягильустановленопротивосудорожное,(донниклекарственный);лекарственный),Р-витаминное(эскулина),антибактериальное действие кумаринов [40,47,59,65,75,81].1.2 Номенклатура лекарственных средств на основе природныхкумаринов и их стандартизацияАнализ научной литературы показал, что большинство исследований,направленных на установление структуры индивидуальных веществ различныхгрупп кумаринов, изучение их химических и фармакологических свойств, как вРоссии, так и за рубежом приходится на вторую половину ХХ века.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
