Автореферат (1141316)
Текст из файла
На правах рукописиКрутов Павел ВалентиновичНАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯАММИФУРИНА И АНМАРИНА ПЛОДОВ АММИ БОЛЬШОЙ(AMMI MAJUS L.)14.04.01 – технология получения лекарствАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква–20161Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственномбюджетном научном учреждении «Всероссийский научно-исследовательскийинститут лекарственных и ароматических растений» (ФГБНУ ВИЛАР)Научный руководитель:доктор фармацевтических наук Громакова Алла ИвановнаОфициальные оппоненты:Потанина Ольга Георгиевна – доктор фармацевтических наук, Федеральноегосударственное автономное образовательное учреждение высшего образования«Российский университет дружбы народов» (–ФГАОУ ВО «РУДН») Министерстваобразования и науки Российской Федерации, Центр научных исследованийи разработок Центра коллективного пользования (Научно-образовательный центр),директорКаухова Ирина Евгеньевна – доктор фармацевтических наук, профессор,ГБОУ ВПО «Санкт – Петербургская Государственная химико-фармацевтическаяакадемия» Минздрава России, кафедра промышленной технологии лекарственныхпрепаратов, заведующая кафедройВедущая организация: Федеральное государственное бюджетноеучреждение«Научно-исследовательскийинститутфармакологииВ.В.
Закусова».научноеимениЗащита состоится « »2016 года вчасов на заседании диссертационногосовета Д 208.040.09 при ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. СеченоваМинистерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 119019, г. Москва,Никитский бульвар, д.13.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ГБОУ ВПО Первый МГМУ имениИ.М.СеченоваМинистерстваздравоохраненияРоссийскойФедерациипо адресу:119034,г. Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте организацииwww.mma.ru.Автореферат разослан «___»__________2016 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессорДемина Наталья Борисовна2ВВЕДЕНИЕАктуальность темы.В настоящее время, несмотря на современные возможности химическогосинтеза при разработке лекарственных средств, растения остаются уникальнымисточником веществ, обладающих разнообразными видами фармакологическойактивности.Рациональное использование лекарственного растительного сырья и разработкаресурсосберегающих технологий для повышения экономической эффективностифитохимического производства является актуальной задачей фармацевтическойнауки.
В этом плане к числу перспективных видов лекарственного растительногосырья относятся плоды амми большой, которые являются источником получениялекарственных субстанций аммифурин и анмарин.Аммифурин представляет собой сумму трех фурокумаринов - изопимпинеллина,бергаптена, ксантотоксина. Данный лекарственный препарат разрешен длямедицинского применения в качестве фотосенсибилизирующего средства привитилиго, тотальной и гнездной плешивости.Анмарин – оригинальный отечественный лекарственный препарат, разрешенныйдля медицинского применения в качестве антигрибкового средства. Анмаринпредставляет собой сумму двух изомеров 5I-изопропенил-4I, 5I-дигидропсоралена и5I-изопропилпсоралена, получаемую путем дегидратации мармезина.Степень разработанности темы исследования.В настоящее время существуют технологии получения субстанций аммифурини анмарин из плодов амми большой.
Однако их существенными недостаткамиявляются сравнительно высокие энергоемкость, трудозатраты, расход основногосырья и материалов, реализация данных технологий не позволяет получатьодновременно две субстанции в едином технологическом процессе.Таким образом, актуальным является изучение и оптимизация способоввыделения, фракционирования и очистки фурокумаринов плодов амми большой,позволяющих создать экономически эффективную комплексную технологиюполучения лекарственных субстанций фотосенсибилизирующего и противогрибковогодействия со стабильными показателями качества.Цель исследованияНаучное обоснование возможности совместного получения субстанцийаммифурин и анмарин из плодов амми большой и разработка комплекснойфармацевтической технологии.3Задачи исследования:1.
Определить экспериментально содержание и соотношение фурокумариноваммифурина и анмарина в плодах амми большой и адаптировать эти аналитическиеметоды для обеспечения стадийного контроля в технологическом процессе;2. Определить оптимальные условия экстракции суммы фурокумаринов изплодов амми большой;3.
Обосновать, оптимизировать и экспериментально подтвердить параметрыспособа выделения, фракционирования и очистки фурокумаринов субстанцийаммифурин и анмарин;4. Разработать и оформить нормативно-техническую документацию,промышленные регламенты на комплексную технологию получения субстанцийаммифурин и анмарин;5. Подтвердить по результатам технико-экономического расчета эффективностькомплексной технологии получения аммифурина и анмарина из плодов аммибольшой.Научная новизна результатов работыВпервые научно обоснован, разработан и внедрен способ комплекснойпереработки плодов амми большой.Исследовано и экспериментально подтверждено содержание, и соотношениефурокумаринов в сырье, полупродуктах и готовом продукте физико-химическимиметодами (спектрофотометрии, ВЭЖХ и ЯМР-спектроскопии).Впервые определены экстрагенты и оптимальные параметры процессаэкстракции фурокумаринов субстанций аммифурин и анмарин в единомтехнологическом процессе.Впервые обоснованы, оптимизированы и экспериментально подтвержденыпараметры способа выделения, фракционирования и очистки фурокумаринов втехнологии совместного получения субстанций аммифурин и анмарин.Подтверждена по результатам технико-экономического расчета эффективностькомплексной технологии переработки плодов амми большой.Приоритет научных исследований подтвержден заявкой на изобретение №2014141788 от 16.10.2014 г «Способ комплексной переработки плодов аммибольшой».Теоретическая значимость работыАнализ информационно-аналитического массива обогатит сведения и знания поизучению лекарственных растений, а так же по усовершенствованию технологическихметодов выделения биологически активных веществ.4Практическая значимость результатов работы.На основании проведенных исследований разработаны, утверждены и внедрены:- Промышленный регламент ПР №58171769-53-2015 на производствосубстанции аммифурин из плодов амми большой;- Промышленный регламент ПР №58171769-54-2015 на производствосубстанции анмарин из плодов амми большой.- Получен экономический эффект 586393 рубля при переработке одной тоннысырья по способу комплексной переработки плодов амми большой.Методология и методы исследования.Методология исследования построена на анализе и обобщении литературныхданных, оценке степени разработанности и актуальности темы.
Методологическаяоснова работы при разработке способа выделения и очистки фурокумариновзаключалась в изучении физико-химических свойств фурокумаринов, подбореоптимальных условий. Подбор оптимальных условий экстракции, выделения иочистки фурокумаринов проводились в лабораторных условиях, валидациятехнологического процесса, проводилась на промышленном оборудовании цехафитохимии ЗАО «Фармцентр ВИЛАР».
Контроль качества сырья, промежуточных иконечных продуктов из плодов амми большой осуществляли в аналитическойлаборатории.Степень достоверности результатов.Достоверность полученных результатов обусловлена большим объемомпроведенных экспериментальных исследований и использованием современныхфизико-химических, химических, фармакологических методов исследования, чтопозволяет получать достоверные и воспроизводимые результаты. Проведенныеисследования отражены в виде таблиц, графиков и рисунков.Апробация диссертацииОсновные положения диссертации представлены и доложены на II научнопрактической конференции с международным участием «Молодые ученые и фармацияXXI века» (Москва, 2014), VIII международной научно-практической конференции«Современные концепции научных исследований» (Москва, 2014).Апробация работы проведена на заседании секции по поиску биологическиактивных веществ, технологии получения лекарств, фармацевтической химии,фармакогнозии и биотехнологии (в том числе и бионанотехнологии) Ученого советаФедерального государственного бюджетного научного учреждения «Всероссийскийнаучно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений» (5декабря 2014 г., Москва) и на межкафедральной конференции фармацевтическогофакультета Первого МГМУ им.
И.М. Сеченова (22 декабря 2015г., Москва.)5Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования,постановке цели и задач, выборе объектов исследования, проведенииэкспериментальных исследований, обобщению полученных данных и ихстатистической обработке.Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтической наукиДиссертационная работа выполнена в соответствии с «Программойфундаментальных и приоритетныхприкладных исследований Всероссийскогонаучно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений понаучному обеспечению развития агропромышленного комплекса (АПК) РоссийскойФедерации» № 0576-2014-0013.Основные положения, выносимые на защиту- результаты изучения содержания и соотношения фурокумаринов в плодахамми большой, полупродуктах и готовом продукте;- результаты подбора экстрагента, оптимальных условий экстракции суммыфурокумаринов плодов амми большой;- результаты оптимизации параметров выделения, фракционирования и очисткифурокумаринов субстанций аммифурин и анмарин;- результаты оптимизации технологии получения субстанций аммифурин ианмарин;- результаты технико-экономического расчета эффективности, комплекснойфармацевтической технологии получения субстанций аммифурин и анмарин изплодов амми большой.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют паспорту специальности14.04.01 – технология получения лекарств.
Результаты проведенных исследованийсоответствуют пунктам 3 и 8 паспорта специальности.ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ из них 3 в журналахвходящих в перечень периодических изданий рецензируемых Высшей аттестационнойкомиссией РФ, оформлена заявка на изобретение.Объем и структура диссертацииДиссертационная работа изложена на 114 страницах машинописного текста,состоит из введения, обзора литературы (глава 1), четырех глав экспериментальнойчасти, выводов, списка литературы, включающего 86 источников, в том числе 26иностранных, приложений.
Работа содержит 16 рисунков и 20 таблиц.6СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы.Объектами исследования является лекарственное растительное сырье - плодыамми большой, отвечающие требованиям НД, заготовленныена территорииБелгородской области в 2009-2011 гг. и способы переработки данного вида сырья.Оборудование.Извлечение фурокумаринов из плодов амми большой проводили в экстракторахиз нержавеющей стали (Россия), концентрирование извлечений осуществляли навакуум-выпарных аппаратах Simax (Чехия), фильтрование экстрактов на друкфильтрах из нержавеющей стали (Россия), избирательную жидкофазную экстракциюпроводили в стеклянных реакторахSimax (Чехия). В работе использовалипромежуточные сборники и мерники из нержавеющей стали различного объема.Фотографии цельных и размолотых плодов амми большой были получены настереомикроскопе MOTIC-CMZ-161 (Испания) с увеличением х30.Размер частиц цельного и измельченного сырья осуществляли на лазерноманализаторе LS 13320 Beckman Coulter.Определение оптической плотности проводили на спектрофотометре СФ-2000(Россия) и Cary100Scan (Varian).ВЭЖХ анализ количественного определения мармезина в сырье осуществлялина жидкостном хроматографе Waters с УФ-детектором, хроматографической колонкойиз нержавеющей стали Кромасил С18, размером 250x4,0 мм и размером частиц 7 мкм.В качестве подвижной фазы использовали ацетонитрил:1% уксусная кислота (2:18).Скорость подачи элюента 1,0 мл/мин.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
