Автореферат (1141316), страница 4
Текст из файла (страница 4)
По истечении времени реакционнуюмассу охлаждают до температуры 65-70 оС и проводят извлечение мармезинадихлорэтаном. Полученное дихлорэтановое извлечение концентрируют притемпературе 55 - 60 С. Затем приливают двукратный объем этилового спиртаректификата и помещают в холодильник на 6 – 8 часов для кристаллизации мармезинапри температуре 4– 6 Со.Выпавшие кристаллы отфильтровывают на стеклянном фильтре № 3 и сушатпри температуре 55 - 60 С. Получают технический мармезин. Очистку техническогомармезина проводят на колонке диаметром 200 мм и высотой 400мм с оксидомалюминия первой степени активности.
Используя в качестве элюента дихлорэтан.Получают элюат слабо-жёлтого цвета, который концентрируют и выдерживают притемпературе 4-6 0С, после чего образовавшиеся кристаллы отфильтровывают настеклянном фильтре № 3 и сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 55 - 60С. Получают мармезин.Реакцию дегидратации мармезина хлористым тионилом проводят в специальнооборудованном стеклянном реакторе в среде толуола.Готовят суспензию мармезина с толуолом и направляют в реактор, туда жеприливают необходимое количество толуола и необходимое количество хлористоготионила. Реакционную массу нагревают до температуры 68-70 0С и перемешивают дополного растворения осадка, после чего реакционную массу охлаждают до 35-40 0С инаносят на колонку диаметром 100 мм и высотой 200мм с оксидом алюминия первойстепени активности, вещество с колонки элюируют толуолом. Полученный элюатконцентрируют до полного удаления толуола и приливают спирт этиловый.Осадок растворенный в спирте этиловом, фильтруют через бумажный фильтр ивыдерживают при температуре 4-6 0С.
Выделившиеся кристаллы отфильтровывают и20сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 55 - 60 С. Затем измельчают иупаковывают. Получают субстанцию анмарин.Технико-экономическое обоснование технологического процесса.Для расчета экономической эффективности способа комплексной переработкиплодов амми большой, нами сопоставлены затраты труда, расход сырья (плоды аммибольшой) и экстрагента (спирта этилового) на 1 кг готовой продукции в сравнении стехнологией на производство субстанции аммифурина 1988г.
и опытнопромышленной технологией на производство субстанции анмарина1990 г.(Таблица 9).Таблица 9 – Сравнение расхода на производство субстанций аммифурин и анмарин поразличным технологиямНаименованиеТехнология напроизводствоаммифурина1988г.Технология напроизводствоанмарина 1990г.КомплекснаяТехнология2015г.Экономическийэффект,%Расход сырья, кг/кгРасход спирта, кг/ кгРасход трудозатрат,чч/кгАммифуринаАнмаринаАммифуринаАнмаринаАммифуринаАнмарина350-526-236--1851-2613-2433301131232014002301044274552Расчет экономической эффективности комплексной технологии припереработке 1 тонны плодов амми большой:При переработке одной тонны плодов амми большой выход продукта составит:3,3 кг аммифурина и 0,8 кг анмарина.Расчет экономического эффекта по сырью (плоды амми большой):Стоимость плодов амми большой в 2014 году 150 рублей килограмм.3,3*49=161,7 кг – экономия сырья на 3,3 кг аммифурина.0,8*539=431,2 кг - экономия сырья на 0,8 кг анмарина.∑ 161,7+431,2=592,9*150=88935 рублей.Расчет экономического эффекта по экстрагенту (этанол):Стоимость спирта этилового ректификата в 2014 году 65 руб./литр.3,3*206=679,8 л – экономия этанола на 3,3 кг аммифурина.210,8*1213=970,4 л - экономия этанола на 0,8 кг анмарина.∑ 679,8+970,4=1650,2*65=107263 рубля.Расчет экономического эффекта по трудозатратам (человеко-час):Стоимость трудозатрат в 2014 году 345 рублей за человеко-час.3,3*6=19,8 ч/ч – экономия трудозатрат на 3,3 кг аммифурина.0,8*1389=1111,2 ч/ч – экономия трудозатрат на 0,8 кг анмарина.∑ 19,8+1111,2=1131*345=390195 рублей.Общий экономический эффект при переработке одной тонны плодов амми большойсоставит: 88935+107263+390195=586393 рубля (в ценах 2014 года).ВЫВОДЫ1.
На основании проведенных исследований по оптимизации стадии экстракции,разработки способа фракционирования, выделения и очистки фурокумариноваммифурина и анмарина научно обоснован, разработан и внедрен рациональныйспособ комплексной переработки плодов амми большой, который позволяет получатьдве лекарственные субстанции со стабильными показателями качества в единомтехнологическом процессе.2. Исследовано содержание и соотношение фурокумаринов в сырье,полупродуктах и готовом продукте с помощью аналитических методов:спектрофотометрии, ВЭЖХ, ЯМР-спектроскопии.
Методом спектрофотометрииопределяли количественное содержание фурокумаринов аммифурина и анмарина всырье и в готовом продукте. Установлено, что содержание аммифурина в сырьесоставляет 0,841 ± 0,006 %, мармезина 0,236 ± 0,004%, в готовом продуктеаммифурина 97,07 ± 0,05%, анмарина 98,23 ± 0,07%.
Так же данный метод предложендля осуществления постадийного контроля производства. Метод ВЭЖХ предложендля количественного и качественного анализа мармезина. Установленоколичественное содержание в очищенном мармезине 97,88 ± 0,02 %. Методом ЯМРспектроскопии определяли качественный состав и соотношение фурокумариноваммифурина и анмарина в сырье, полупродуктах и готовом продукте. Подтвержденаидентичность качественного состава и соотношения компонентов суммыфурокумаринов аммифурина в сырье, полупродуктах и готовом продукте.Подтвержден качественный состав и соотношение компонентов суммы изомеровангидромармезина в анмарине.3.
Подобраны оптимальные условия экстракции суммы фурокумаринов из плодовамми большой: экстрагент 90-96% этанол, гидромодуль 1:6, метод экстракции дробная противоточная экстракция, температура 75-80 0С, продолжительность и22кратность экстракции (первая экстракция- 4 часа, вторая- 3 часа, третья- 2 часа).Показана необходимость предварительного измельчения плодов до размера частиц0,3 мм.4.
Разработан способ фракционирования фурокумаринов субстанций аммифурин ианмарин основанный на проявлении различных физико-химических свойств нативныхфурокумаринов содержащихся в плодах амми большой. Подобрано соотношениеконцентрированного экстракта и воды 1:3 соответственно, температура выдержки 4 –6 0С и время формирования плотного осадка 4 – 6 часов.5. Оптимизирован способ выделения и очистки суммы фурокумаринов субстанцииаммифурин, который заключается в возможности проведения обратимой химическойреакции раскрытия лактонного кольца. Установлено оптимальное соотношениераствора гидроксида натрия к технической сумме фурокумаринов 2:1 соответственно,время гидролиза 60 минут, форэкстрагент – хлороформ, экстрагент четыреххлористый углерод.6.
Разработаны оптимальные параметры выделения и очистки мармезина:продолжительность реакции гидролиза – 60 минут, форэкстрагент-хлороформ,экстрагент-дихлорэтан, температура экстракции 65-70 0С.7. Разработаны, утверждены и внедрены промышленные регламенты напроизводство субстанций аммифурин и анмарин. Определены критические точкитехнологического процесса, введен стадийный контроль производства. Провелиперспективную валидацию технологического процесса.8. Подтверждена рациональность способа комплексной переработки плодов аммибольшой по результатам технико-экономического расчета. Экономический эффектсоставил 586393 рубля на одну тонну переработанного сырья в ценах 2014 года.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.Крутов П.В.
Определение оптимальных условий экстракциифурокумаринов из плодов амми большой / П.В.Крутов, А.И.Громакова //Сборник трудов II научно-практической конференции с международнымучастием «Молодые ученые и фармация XXI века», - М., 2014. – С.167-170.2.Крутов П.В. Совершенствование технологии получения фурокумариновиз плодов амми большой (AmmimajusL.) /П.В.Крутов, А.И.Громакова,О.Л.Сайбель // Сборник VIII международной научно-практической конференции«Современные концепции научных исследований». – М., 2014.
– С.54-56.3.Крутов П.В Изучение возможности использования плодов амми большойдля получения лекарственных субстанций фотосенсебилизирующего ипротивогрибкового действия/П.В.Крутов, А.И.Громакова // Вопросы23медицинской, биологической и фармацевтической химии. – 2014. – №12. –С.21-24.4.Крутов П.В. Совершенствование технологии получения лекарственнойсубстанции противогрибкового действия /П.В.Крутов, А.И.Громакова //Вопросы медицинской, биологической и фармацевтической химии. – 2014.
–№12. – С.25-27.5.Крутов П.В. Оптимизация стадии экстракции при получениилекарственных субстанций из плодов амми большой / П.В.Крутов,А.И.Громакова //Вопросы медицинской, биологической и фармацевтическойхимии. – 2014. – №12. – С.53-54.24.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
