Диссертация (1141317), страница 5
Текст из файла (страница 5)
и др.) былразработан следующий способ получения фураммина. Измельченные семенаамми большой экстрагируют в аппарате Сокслета этиловым спиртом. Экстрактупаривают до полного удаления растворителя, остаток суспендируют вдистиллированной воде и обрабатывают дихлорэтаном.
Извлечение фильтруютчерез складчатый фильтр в круглодонную колбу, туда же вносят окись алюминияи сгущают до получения сыпучего порошка, который помещают на фильтр.Элюирование фураммина проводят четыреххлористымуглеродом. Элюатконцентрируют, охлаждают, при этом выделяется фураммин. Выход готовогопродукта составляет 0,6% от массы воздушно-сухого сырья или 60,5% отсодержания суммы фурокумаринов в сырье.Способ получения фураммина не получил промышленного применения иззарядапричин:большогорасходавысокотоксичногорастворителя–четыреххлористого углерода (281 кг на 1 кг готового продукта), сорбента (49,6кг/кг) и не технологичности осуществляемых операций (полное удаление спирта28из экстракта приводит к тому, что продукт трудно количественно извлечь изоборудования; затруднителен в производственных условиях процесс сорбциифурокумаринов на окиси алюминия из дихлорэтанового извлечения).В связи с этим в ВИЛАРе было решено совершенствовать технологиюполучения аммифурина, взяв за основу регламент 1972 года и методколичественного определения бергаптена, ксантотоксина и изопимпинеллина вплодах амми большой с использованием газожидкостной хроматографии,разработанной Кабановым В.С., Громаковой А.И.
и Перельсоном И.Е.Основными недостатками действующего способа получения аммифуринаявляются: сравнительно невысокий выход препарата (~36%) и не технологичностьстадии очистки суммы фурокумаринов (затруднителен и опасен процессприготовления суспензии окиси кальция в воде, который сопровождаетсявыделением значительного количества тепла, вследствие образования гашенойизвести; процесс очистки протекает в гетерогенной среде и требует многоручного труда). Исследования проведенные Прибыловой Г.Ф. показали, чтоувеличению выхода аммифурина способствует измельчение плодов аммибольшой и увеличение окиси кальция с 10% от массы суммы фурокумаринов до50%. Нами установлено, что выход аммифурина при этом повышается в среднемна 15%, однако по сравнению с ФС 42-509-72 ухудшаются такие показателикачества продукта как растворимость, хроматографическая чистота и зольность[10].Таким образом, актуальным на сегодняшний день являются исследования,направленные на совершенствование технологии получения аммифурина с болеепостоянными показателями качества целевого продукта.1.3.4.
Анмарин и способ его полученияАнмарин представляет собой смесь двух изомеров ангидромармезина – 5Iизопропенил-4I, 5I-дигидропсоралена и 5I-изопропилпсоралена, получаемуюреакцией дегидратации мармезина. Производство анмарина осуществлялосьсогласно ОПР № 64-1800-101-90. В соответствии с данной технологией плоды29амми большой экстрагировали спиртом этиловым 90-96%, после осажденияполучали водный раствор мармезина, который последовательно очищали,подвергали гидролизу соляной кислотой в течение 4 часов и дегидратации схлористым тионилом.Следует отметить, что по ОПР № 64-1800-101-90 в утилизируемых отходахпроизводстваанмаринасодержатсяфурокумарины,преимущественноксантотоксин, что является экономически нецелесообразным.1.4 Медицинские аспекты применения препаратов «Аммифурин» и«Анмарин»Аммифурин – оригинальный отечественный препарат, получаемый изплодов амми большой.
Аммифурин разрешен для медицинского применения вкачестве фотосенсебилизирующего средства (рег.номер 70/151/46) и реализуетсяна отечественном фармрынке в форме раствора для наружного применения(рег.номер 83/914/9) и таблеток 0,02 г (рег.номер 70/151/48) [22].Доклинические и клинические исследования аммифурина показали, чтоданный препарат в сочетании с УФ-облучениеминдуцирует образованиемелатонина, нарушает синтез ДНК и подавляет пролиферативную активностьклеток эпидермиса, а также стимулирует рост волос при облысении.Аммифурин применяется при витилиго, гнездной и тотальной плешивости,псориазе [32].При псориазе лечение проводят 4 раза в неделю.
При витилиго, алопециилечение проводят 3-4 раза в неделю на курс 20-25 процедур, продолжительностьлечения 4-6 курсов. У пациентов с ограниченными очагами пораженияприменяется только наружно за час до облучения. При этом УФО назначают с 1,2дозы, постепенно увеличивают до 5-6 биофаз. Курсовая доза аммифурина 100-150таблеток и 1-2 флакона 0,3% раствора.
Повторные курсы проводят с интерваламив 1-1,5 месяца.30Прием аммифурина в сочетании с УФО может вызвать у некоторыхбольных тошноту, головную боль. УФ-инсоляция – острый дерматит, эритему идр.Средипротивопоказанийдляприемааммифурина–туберкулез,тиреотоксикоз, заболевания почек, диабет и др., беременность и детский возрастдо 10 лет. Лечение аммифурином в сочетании с УФО хорошо переносится, даетдлительную стойкую ремиссию.Анмарин – оригинальный отечественный препарат, получаемый из плодовамми большой. Анмарин разрешен к медицинскому применению в качествеантимикотического средства при дерсатофитиях (руброфития, микроспория,трихофития, отрубьевидный лишай) поверхностных формах кандидоза (кожи,ногтей и слизистых оболочек гениталий), а также показан при кожныхзаболеваниях, таких как гиперкератоз, псориаз, себорея волосистой части головыи очаговая аллопеция. Разработаны три лекарственные формы анмарина:линимент 1%, гель 1% и раствор для наружного применения 0,25% [32].Анмарин применяется у взрослых и детей.
Наносится тонким слоем напораженные участки 2 раза в день. Лечение проводится до исчезновенияклинических проявлений.К анмарину не развивается лекарственная резистентность, в связи с этимпри возникновении рецидивов заболевания эффективны повторные курсы.Преимуществом отечественного антимикотического растительного средства,установленным в клиническихиспытаниях, является отсутствие побочныхэффектов даже при длительном применении в течение нескольких месяцев),противопоказаний, возможность применения пациентам детского возраста и вовремя беременности. Анмарин бесцветен, не пачкает белье и не окрашивает кожу.Поэффективностинеуступаетклотримазолу,ламизилуидругимантимикотическим импортным средствам для местного применения [32,24].31Выводы к главе 1Анализ данных литературы, нормативной и технологической документациисвидетельствует о необходимости рационального использования лекарственногорастительного сырья, плодов амми большой, совершенствования способоввыделения и очистки фурокумаринов и разработки промышленной комплекснойтехнологии получения двух субстанций.32ЧАСТЬ II.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬМатериалы и методы исследованияХарактеристика исходного сырьяОбъектом исследования служили плоды амми большой, заготовленные наБелгородской зональной станции ВИЛАР в 2009-2011 гг., отвечающиетребованиям ФС 42-1996-83 «Амми большой плоды».Сырье представляет собой плоды культивируемого однолетнего растения,состоящие из полуплодиков, образовавшихся при распадении созревшего плода.Цвет зрелых полуплодиков красновато-бурый, реже серовато-бурый, цветнедозрелых плодов – зеленовато-бурый.
Плоды собирают в период массовогоцветения на центральных зонтиках и высушивают. Содержание суммыфурокумаринов в пересчете на ксантотоксин не менее 0,6 %, потеря в массе привысушивании не более 10%, золы общей не более 8%, органической примеси неболее 5%, минеральной примеси не более 1%. Срок годности 5 лет.Характеристика веществ, применяемых в производствеВода очищенная (ФС 42-2619-97) - бесцветная прозрачная жидкость.Спирт этиловый (ГОСТ Р 51652-2000) – прозрачная, бесцветная, легковоспламеняемая жидкость с характерным запахом; смешивается с водой в любыхсоотношениях, с воздухом образует взрывоопасные смеси. Относительнаямолекулярная масса 46,07.
Плотность 0,789 г/см3. Температура кипения 78,37°С.Хлороформ (ГОСТ 20015-88, изм. 1, А) – прозрачная, бесцветная негорящаяжидкость со сладковатым запахом. Относительная молекулярная масса 119,37.Плотность 1,488 г/см3. Температура кипения 61,15 °С.Ортофосфорная кислота (ГОСТ 6552-80, ч) – бесцветная жидкость.Растворимость в воде 548 г на 100 г, с горячей водой смешивается во всехсоотношениях. Относительная молекулярная масса 98. Плотность 1,65 г/см3.33Натрия гидроокись (ГОСТ 4328-77, ч) – белое очень гигроскопичноевещество. Растворимость в воде 107 г на 100 г.
Относительная молекулярнаямасса 40. Температура плавления 320 °С. Температура кипения 1378 °С.Кислота хлористоводородная (ГОСТ 3118-77,ч) – прозрачная, бесцветнаяили желтоватая жидкость, дымящая на воздухе, с водой смешивается в любыхсоотношениях. Относительная молекулярная масса 36,46. Плотность 1,174-1,185г/см3.Алюминия оксид (ТУ 6-09-3916-75, ч) – бесцветное твердое вещество стригональной формой кристаллов. В воде нерастворимо. Относительнаямолекулярная масса 101,96. Температура плавления 2050°С.Дихлорэтан(ГОСТ1942-86,в/с)–бесцветная,прозрачная,легковоспламеняющаяся жидкость с характерным запахом, температура кипения73,47°С, растворимость в воде 0,81 г на 100 г при 20°С, с воздухом образуетвзрывоопасные смеси.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
