Диссертация (1141264), страница 17
Текст из файла (страница 17)
А. и др., 2014].Содержание РУ 1205 в серийных образцах таблеток, определенное поразработаннойметодикесоответствуетфармакопеи РФ XIII издания (Т.2, с. 109).требованиямГосударственной1164.7. Однородность дозированияВ качестве метода количественного определения был выбран методУФ-спектрофотометрии.Наоснованиирезультатоворастворимостисубстанции РУ 1205 извлечение содержимого таблеток было принятопроводить в смеси этанол – вода в соотношении 1:1. УФ-спектры растворовсубстанции РУ 1205, извлечения из плацебо и таблеток РУ 1205 в смесиэтанол – вода (1:1) (концентрация РУ 1205 – 0,01 мг/мл) на спектрофотометреUV-1700 (Shimadzu, Япония) в диапазоне длин волн от 200 до 350 нм.Спектры представлены на рис. 35-37.Рис. 35.
УФ-спектр раствора субстанции РУ 1205 в смеси этанол – вода(1:1) (концентрация РУ 1205 0,01 мг/мл)Рис. 36. УФ-спектр извлечения из таблеток РУ 1205 в смеси этанол –вода (1:1) (концентрация РУ 1205 0,01 мг/мл)117Рис. 37. УФ-спектр извлечения из плацебо в смеси этанол – вода (1:1)Как видно на представленных рисунках, УФ-спектры растворов РУ1205 в диапазоне длин волн от 220 до 350 нм имеют два максимума при 272 ±2 нм и 243 ± 2 нм и два минимума при 255 ± 2 нм и 225 ± 2 нм. УФ-спектризвлечения из таблеток РУ 1205 практически идентичен УФ-спектрураствора субстанции РУ 1205. В области длин волн от 220 до 350 извлечениеиз плацебо электромагнитное излучение практически не поглощает.Линейная зависимость оптической плотности от концентрации РУ 1205в смеси этанол - вода (1:1) наблюдалась в интервале концентраций от 0,002до 0,015 мг/мл (рис.
38).Результаты количественного определения РУ 1205 на модельныхсмесях с плацебо с концентрацией РУ 1205 от 0,007 до 0,0130 мг/млпредставлены в таблице 27.Оптическая плотность, ед0,9y = 51,722x + 0,0023R² = 10,80,70,60,50,40,30,20,1000,0020,0040,0060,0080,010,0120,0140,016Концентрация, мгмлРис. 38. Зависимость оптической плотности от концентрации растворовсубстанции РУ 1205 в смеси этанол - вода (1:1)118Таблица 27Результаты количественного определения РУ 1205 в модельных смесяхметодом УФ-спектрофотометрии в смеси спирт - вода (1:1)Взято Найдено Найдено РУ Абсолютная ОтносительнМетрологическиеРУ 1205, РУ 1205,1205, %ошибка, ая ошибка, %характеристикимг/млмг/мл (X=m2х100/мг/мл(Y=dх100/m1(P=95%, n=9)(m1)(m2) m1)(d=m2 - m1))0,0070 0,0071101,43+0,00011,43Хср= 100,270,0078 0,0078100,0000S = 1,370,0085 0,0086101,18+0,00011,18Sxcp= 0,4560,0092 0,009097,82-0,00022,18ΔX = 1,070,0100 0,0101101,00+0,00011,00ε = 1,06%0,0107 0,0108100,93+0,00010,93tвыч=0,590,0115 0,0117101,74+0,00021,74tтабл=2,360,0122 0,012098,36-0,00021,64RSD = 1,360,0130 0,0130100,0000Как видно из результатов, относительная ошибка однократногоопределения РУ 1205 в модельных смесях не превышает 2,2%.
Сходимостьрезультатов подтверждает низкое значение коэффициента вариации (RSD неболее 1,36).Приготовление проб для определения однородности дозированиясерийных образцов таблеток проводили следующим образом: одну таблеткупомещали в фарфоровую ступку, тщательно растирали с 10 мл смеси этанол– вода (1:1) и количественно переносили в мерную колбу вместимостью 100мл, затем трижды смывали остатки растертой таблетки со ступки и пестика10 мл смеси этанол – вода (1:1), объединяя полученные растворы ссодержимым в колбе, прибавляли к содержимому колбы еще 40 мл смесиэтанол – вода (1:1) и помещали в ультразвуковую ванну на 15 мин. Затемобъем содержимого колбы доводили до метки тем же растворителем,перемешивали и фильтровали через мембранный фильтр Nylon (PA)(Fisherbrand, Великобритания) с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первыепорции фильтрата.1191 мл фильтрата помещали в мерную колбу вместимостью 10 мл,доводили объем раствора до метки смесью этанол – вода (1:1) иперемешивали.Для приготовления раствора РСО РУ 1205 около 0,025 г (точнаянавеска) субстанции РУ 1205 помещали в мерную колбу вместимостью 25мл, растворяли в достаточном количестве смеси этанол – вода (1:1), доводилиобъем раствора в колбе до метки тем же растворителем, перемешивали.
1 млполученного раствора помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл,доводили объем раствора в колбе до метки смесью этанол – вода (1:1) иперемешивали.Определяли оптическую плотность полученного испытуемого раствораи раствора РСО РУ 1205 на спектрофотометре при длине волны 272 нм вкювете с толщиной слоя 10 мм [Илларионов А. А. и др., 2014].В качестве раствора сравнения использовалась смесь этанол – вода(1:1).Формула для расчета содержания РУ 1205 в одной таблетке (Х, г)следующая:испРСОиспРСОгде Aисп – оптическая плотность испытуемого раствораАРСО – оптическая плотность раствора РСО РУ 1205АРСО – масса навески РСО РУ 1205, гСодержание РУ 1205 в каждой таблетке должно соответствоватьтребованиям ГФ ХIII.Результаты определения однородности дозирования для пяти серийтаблеток РУ 1205, покрытых оболочкой, представлены в таблице 28.120Таблица 28Результаты определения однородности дозирования таблеток РУ 1205Номер серии020213030213040213050213060213Фактические значениярезультатов определенияоднородностидозирования, Xi,%96,5498,6398,796,999,11102,55101,2498,3399,54103,1997,4598,99101,2199,2398,56101,5498,6499,2899,41102,4398,7799,25100,199,2499,5399,8199,3899,5299,74101,1497,9698,2399,21102,1399,0598,8698,5799,24101,02104,2694,65101,6498,2497,2699,89101,23100,1297,8799,21102,63Среднее значение99,47399,67499,64899,85399,274результатов, XсрСтандартное отклонение2,221,550,642,012,36результатов, SПервый показатель5,333,721,544,85,66приемлемости, AVКак видно из таблицы, отклонения по показателю «Однородностьдозирования» во всех образцах таблеток не превышали ± 5,5%, рассчитаннаявеличина AV была ниже максимально допустимого значения (L1=15%), чтосоответствовало требованиям ГФ XIII издания.4.8.
Разработка методики определения показателя «Растворение»Тест «Растворение» таблеток РУ 1205 покрытых оболочкой проводилив соответствии с требованиями ГФ XIII издания на приборе «Лопастнаямешалка», среда растворения – 900 мл 0,1 М раствора кислотыхлористоводородной, температура среды растворения – 37оС±0,5 ºС,скорость вращения мешалки - 50 об/мин ± 4%.В качестве метода количественного определения был выбран методУФ-спетрофотометрии. Для подтверждения возможности применения этогометода, были получены УФ-спектры растворов субстанции РУ 1205,извлеченияизплацебоитаблетокРУ1205в0,1Мрастворе121хлористоводородной кислоты (концентрация РУ 1205 – 0,01 мг/мл) наспектрофотометре UV-1700 (―Shimadzu‖, Япония) в диапазоне длин волн от200 до 350 нм.
Спектры представлены на рис. 39-41.Рис.39. УФ-спектр раствора субстанции РУ 1205 в 0,1М HCl(концентрация РУ 1205 0,01 мг/мл)Рис. 40. УФ-спектр извлечения из таблеток РУ 1205 (серия 20213) в0,1М HCl (концентрация РУ 1205 0,01 мг/мл)122Рис. 41. УФ-спектр извлечения из плацебо в 0,1М HClКак видно на представленных рисунках, УФ-спектры растворов РУ1205 в диапазоне длин волн от 220 до 350 нм имеют один максимум при 260± 2 нм. УФ-спектр извлечения из таблеток РУ 1205 практически идентиченУФ-спектру раствора субстанции РУ 1205 (рис.
39 и 40). В области длин волнот 220 до 350 извлечение из плацебо электромагнитное излучениепрактически не поглощает (рис. 41).Линейная зависимость оптической плотности от концентрации былаподтверждена на модельных смесях РУ 1205 и плацебо в диапазонеконцентраций от 0,008 до 0,012 мг/мл (рис. 42). Рабочей концентрацией былавыбрана 0,01 мг/мл.0,8Оптическая плотность, ед0,7y = 56,658x + 0,0076R² = 0,99990,60,50,40,30,20,1000,0020,0040,0060,008Концентрация, мг/мл0,010,0120,014Рис.
42. Зависимость оптической плотности от концентрации РУ 1205 вмодельных смесях123Правильность и сходимость методики была изучена на модельныхрастворах РУ 1205 и плацебо с концентрацией РУ 1205 от 0,005 до 0,012мг/мл. Для этого готовили растворы по следующей методике.Точные навески РУ 1205 (0,020 г, 0,025 г, 0,030 г) с эквивалентнымколичеством плацебо помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл,прибавляли 70 мл 0,1М раствора хлористоводородной кислоты, помещали вультразвуковую ванну на 15 мин, доводили объем раствора до метки тем жерастворителем, перемешивали, фильтровали через мембранный фильтр Nylon(PA) (Fisherbrand, Великобритания) с диаметром пор 0,45 мкм.
Затем 1 млполученного раствора помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл,доводили объем раствора до метки 0,1М хлористоводородной кислотой,перемешивали.Для приготовления раствора рабочего стандартного образца (РСО) РУ1205 около 0,025 г РСО РУ 1205 (точная навеска) помещали в мерную колбувместимостью100мл,растворялив70мл0,1Мрастворахлористоводородной кислоты, доводили объем раствора до метки тем жерастворителем, перемешивали.
Затем 1 мл полученного раствора помещали вмерную колбу вместимостью 25 мл, доводили объем раствора до метки 0,1Мхлористоводородной кислотой, перемешивали.Измеряли оптическую плотность испытуемых растворов и раствораРСО на спектрофотометре при длине волны 260 нм в кювете с толщинойслоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения 0,1М растворхлористоводородной кислоты.Все растворы использовались свежеприготовленными.Результаты количественного определения РУ 1205 в модельных смесяхпредставлены в таблице 29.Как видно из результатов, относительная ошибка однократногоопределения РУ 1205 в модельных смесях не превышает 3,0%. Сходимостьрезультатов подтверждает низкое значение коэффициента вариации (RSD неболее 1,73).124Таблица 29Результаты количественного определения РУ 1205 в модельных смесяхметодом УФ-спектрофотометрии в среде 0,1М HClВзято РУ Найдено Найдено РУ Абсолютная ОтносительнМетрологические1205, РУ 1205,1205, %ошибка, ая ошибка, %характеристикимг/млмг/мл (X=m2х100/mмг/мл(Y=dх100/m1(P=95%, n=9)(m1)(m2) 1)(d=m2 - m1))98,04Хср= 100,43%0,0051 0,0050-0,00011,94S = 1,74100,000,0062 0,006200Sxcp= 0,5897,140,0070 0,0068-0,00022,86ΔX = 1,360,0082 0,0083101,22+0,00011,22ε = 1,35%0,0090 0,0092102,22+0,00022,22tвыч=0,740,0101 0,0102100,99+0,00010,99tтабл=2,360,0110 0,0111100,91+0,00010,91RSD = 1,730,0115 0,0117101,74+0,00021,740,0121 0,0123101,65+0,00021,65Изучена зависимость степени высвобождения РУ 1205 из таблеток всреде 0,1М хлористоводородной кислоты.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
