Диссертация (1141264), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Пробы отбирали через 10, 20, 30,45 мин, объем проб составлял 10 мл. После отбора пробы фильтровали черезмембранный фильтр Nylon (PA) (Fisherbrand, Великобритания) с диаметромпор 0,45 мкм (испытуемые растворы).На рис. 43 показан профиль высвобождения (растворения) РУ 1205 изВысвобождение РУ 1205, %таблеток, покрытых оболочкой.12010080604020001020304050Время анализа, минРис. 43. Профиль высвобождения РУ 1205 из таблеток, покрытыхпленочной оболочкой.125Высвобождение РУ 1205 из таблеток, как видно из рисунка, уже через5 мин составляло около 85%, а через 45 мин составляла не менее 100%.В качестве контрольной точки была выбрана точка 30 мин.С помощью разработанной методики было проведено определениепоказателя «Растворение» серийных образцов таблеток РУ 1205, покрытыхоболочкой.
Через 30 мин из каждого сосуда отбирали по 15 мл раствора,фильтроваличерезмембранныйфильтрNylon(PA)(Fisherbrand,Великобритания) с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 5 млфильтрата.Формула для расчета количества высвободившегося из одной таблеткиРУ 1205 (Х, г) следующая:где А1 – оптическая плотность испытуемого раствора;А0 – оптическая плотность раствора РСО РУ 1205;а0 – масса навески РСО РУ 1205, г;С – содержание РУ 1205 в одной таблетке, г;W – количественное содержание РУ 1205 в РСО, %;Zст – потеря в массе РСО РУ 1205, %.Результаты анализа серийных образцов таблеток представлены втаблице 30.Таблица 30Результаты высвобождения РУ 1205 из таблеток за 30 мин.Номер серииСтепеньвысвобожденияРУ 1205, %02021303021304021305021306021391,8591,1493,7293,9097,81Таким образом, разработан тест «Растворение» на таблетки РУ 1205,покрытые пленочной оболочкой.126За 30 мин из серийных образцов таблеток РУ 1205, покрытыхпленочной оболочкой высвободилось от 91 до 98% действующего вещества,соответственно, в проект НД была включена норма «Не менее 80% (Q) за 30мин».4.9.
Изучение стабильности и установление сроков годностилекарственного препарата РУ 1205 таблетки, покрытые пленочнойоболочкойИзучение стабильности таблеток РУ 1205 при хранении проводили вестественных условиях при 20-25oC, в банках полиэтиленовых с винтовойгорловиной с навинчиваемыми крышками, в течение 2 лет. После хранениякачество таблеток оценивали по разработанным методикам. Результатыконтроля качества таблеток РУ 1205 10 мг, покрытых оболочкой,представлены в таблице 31.Как показали проведенные исследования, в течение 2 лет хранения вестественных условиях, качество препарата практически не изменяется.В проекте НД на таблетки РУ 1205 10 мг, покрытые пленочнойоболочкой, был установлен срок годности – 2 года, при хранении взащищенном от света месте, т.к.
субстанция РУ 1205 чувствительна квоздействию солнечного света (см. глава 3, рис. 21), при температуре невыше 25 °С.127Таблица 31Результаты исследований стабильности лекарственного препарата «РУ 1205, таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 10 мг» при выпуске и после хранения в естественных условияхПоказатели качестваНомерсерии020213030213СрокхраненияОписаниена моментвыпускаКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цветаСредняямасса (г),отклонениеот среднеймассы (%)ПодлинностьСФМВЭЖХ0,2101± 3,7 %Соответствует1 годКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2121± 2,9%2 годаКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цветана моментвыпускаКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цветаРаспадае- Раствомость,рение,мин%4,791,85Соответствует5,590,880,2140± 2,8%Соответствует6,091,140,2103± 4,2 %Соответствует8,091,94Родственныепримеси, (ВЭЖХ)9 примесей: 0,01%,0,30%, 0,02%, 0,06%,0,06%, 0,31%, 0,04%,0,04%, 0,02%;сумма примесей –0,86 %9 примесей: 0,01%,0,31%, 0,02%, 0,06%,0,06%, 0,31%, 0,05%,0,05%, 0,02%;сумма примесей –0,89 %9 примесей: 0,01%,0,31%, 0,02%, 0,06%,0,06%, 0,31%, 0,05%,0,05%, 0,03%;сумма примесей –0,90 %9 примесей: 0,01%,0,27%, 0,02%, 0,06%,0,05%, 0,32%, 0,02%,0,03%, 0,02%;сумма примесей –0,80 %КоличественноеСоответствиеопределение,проекту ФСПг/табл(ВЭЖХ)0,009277Соответствует0,009302Соответствует0,009269Соответствует0,009294Соответствует1280402130502131 годКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2076± 3,9 %Соответствует7,594,362 годаКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2150± 6,1%Соответствует8,092,94на моментвыпускаКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2109± 2,1 %Соответствует8,093,721 годКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2130± 2,4 %Соответствует7,590,172 годаКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2149± 7,3 %Соответствует8,092,68на моментвыпускаКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2127± 5,0 %Соответствует8,093,909 примесей: 0,01%,0,27%, 0,02%, 0,07%,0,05%, 0,34%, 0,02%,0,04%, 0,03%;сумма примесей –0,85 %9 примесей: 0,01%,0,27%, 0,03%, 0,07%,0,05%, 0,35%, 0,02%,0,04%, 0,03%;сумма примесей –0,87 %8 примесей: 0,03%,0,27%, 0,02%, 0,04%,0,30%, 0,02%, 0,02%,0,02%;сумма примесей –0,72 %8 примесей: 0,03%,0,27%, 0,02%, 0,04%,0,32%, 0,02%, 0,02%,0,03%;сумма примесей –0,75 %8 примесей: 0,03%,0,27%, 0,02%, 0,04%,0,32%, 0,04%, 0,02%,0,04%;сумма примесей –0,78 %10 примесей: 0,02%,0,01%, 0,21%, 0,02%,0,03%, 0,03%, 0,29%,0,02%, 0,02%, 0,01%;сумма примесей –0,66 %0,009256Соответствует0,009266Соответствует0,009330Соответствует0,009317Соответствует0,009340Соответствует0,009356Соответствует1290602131 годКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2134± 4,4%Соответствует7,595,332 годаКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2125± 2,9%Соответствует7,591,84на моментвыпускаКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2116± 1,0 %Соответствует5,097,811 годКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2102± 2,4%Соответствует5,595,392 годаКруглые двояковыпуклыетаблетки, покрытыепленочной оболочкой почтибелого цвета0,2118± 2,1%Соответствует5,594,2610 примесей: 0,02%,0,01%, 0,21%, 0,02%,0,03%, 0,03%, 0,29%,0,04%, 0,03%, 0,02%;сумма примесей –0,70 %10 примесей: 0,02%,0,01%, 0,21%, 0,02%,0,03%, 0,03%, 0,31%,0,04%, 0,03%, 0,02%;сумма примесей –0,72 %8 примесей: 0,04%,0,18%, 0,02%, 0,26%,0,04%, 0,29%, 0,04%,0,02%;сумма примесей –0,89 %8 примесей: 0,04%,0,20%, 0,02%, 0,26%,0,04%, 0,30%, 0,05%,0,03%;сумма примесей –0,94 %8 примесей: 0,04%,0,20%, 0,04%, 0,26%,0,04%, 0,30%, 0,05%,0,03%;сумма примесей –0,96 %0,009322Соответствует0,009288Соответствует0,009372Соответствует0,009305Соответствует0,009286Соответствует1304.10.
Установление норм качества таблеток РУ 1205, покрытыхпленочной оболочкойВсе серийные образцы таблеток РУ 1205 по внешнему видупредставляли собой круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, почти белого цвета. Показатель однородности массы непревышал норм ГФ XIII в ±7,5% и составил от 0,2118 г до 0,2150 г.Для определения подлинности таблеток РУ 1205 предлагаемиспользоватьметодУФ-спектроскопии(посовпадениюмаксимумовпоглощения раствора РСО субстанции РУ 1205 и извлечения из таблеток), атакже метод ВЭЖХ (по совпадению времен удерживания основных пиков нахроматограммах испытуемого раствора и раствора РСО).Время распадаемости определялось согласно требованиям ГФ XIII.Фактическое время распадаемости исследуемых образцов сразу послевыпуска и после хранения, не превышало 8 мин и соответствовалотребованиям ГФ.Определение показателя «Родственные примеси» таблеток РУ 1205предложенопроводитьметодомвысокоэффективнойжидкостнойхроматографии в градиентном режиме.
Содержание единичной примеси всерийных образцах таблеток, как при выпуске, так и после хранения, непревышало – 0,35%, а суммарное содержание примесей – 0,96%. В проектНД были включены нормы: для единичной примеси - не более 0,4%, длясуммы примесей – не более 1%.Показатель «Однородность дозирования» для таблеток РУ 1205,покрытых оболочкой, определялся методом УФ-спектрокопии. Результатывсех образцах таблеток не превышали ± 5,5%. Согласно требованиям ГФ XIIIрезультат эксперимента положительный и укладывался в нормы ±15%.Определение показателя «Растворение» таблеток РУ 1205 покрытыхоболочкой проводили в соответствии с требованиями ГФ XIII на приборе«Лопастная мешалка».
Высвобождение РУ 1205 из серийных образцов131таблеток за 30 мин составляло не менее 80% (Q) (от 90,88 до 97,81%фактически).Количественное определение РУ 1205 в таблетках, покрытыхоболочкой, было проведено методом ВЭЖХ в условиях определенияродственных примесей в изократическом режиме элюирования. СодержаниеРУ 1205 в таблетках, включая испытания после хранения, составило от0,0092560 г до 0,0093721 г. В проект НД включены нормы «от 0,00925 г до0,01075 г» (0,01 г ± 7,5%).Изучение стабильности таблеток РУ 1205 при хранении проводили вестественных условиях, в банках полиэтиленовых с винтовой горловиной снавинчиваемыми крышками, в течение 2 лет.
Согласно исследованиям,качество препарата практически не меняется.Наоснованиипроведенныхисследованийбылиустановленыпредварительные нормы качества таблеток РУ 1205, покрытых пленочнойоболочкой, 10 мг (табл. 32).Таблица 32РУ 1205 таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мгПоказателиОписаниеМетод испытанияВизуальноПодлинностьУФ-спектроскопияВЭЖХСредняя массаОднородностьмассыГФ ХIГФ ХIIIНормыКруглые двояковыпуклые таблетки,покрытые пленочной оболочкойпочти белого цветаУльтрафиолетовый спектриспытуемого раствора в области от200 до 350 нм имеет два максимумапри (272±2) нм и (242±2) нм и дваминимума при (255±2) нм и (225±2)нмВремя удерживания пика РУ 1205 нахроматограмме испытуемогораствора, приготовленного дляколичественного определения,должно совпадать со временемудерживания пика РУ 1205 нахроматограмме раствора стандартаОт 0,194 г до 0,226 г (0,210 г ± 7,5%)18/20: 7,5%; 2/20: 15%132РаспадаемостьРодственныепримесиМикробиологическая чистотаРастворениеГФ ХIIIВЭЖХОднородностьдозированияКоличественноеопределениеХранениеСрок годностиAV < L1 (15 %)/M – Xi /≤ 0,01 х L2 х Mот 0,00925 г до 0,01075 г(0,01 г ± 7,5%)В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С2 годаГФ ХIIIГФ XIII,УФ-спектрофотометрияГФ ХIII,УФ-спектрофотометрияВЭЖХНе более 30 минЕдиничной примеси: не более 0,4%;Сумма примесей: не более 1,0%Категория 3АНе менее 80% (Q) за 30 минут133ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 4:1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
