Диссертация (1141264), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Проведен анализ серийных образцов таблеток РУ 1205 10 мг,покрытых пленочной оболочкой. Определены основные фармакопейныепоказатели качества (описание, однородность массы, распадаемость) испектральныехарактеристикитаблетокРУ1205методомУФ-спектрофотометрии.2.Разработаны методики определения родственных примесей втаблетках в изократическом и градиентном режимах элюирования. Показано,что методика с применением градиентного режима элюирования обладаетбольшей селективностью, чем методика с изократическим режимом.3.Разработана методика количественного определения РУ 1205 втаблетках с помощью ВЭЖХ.
Показано, что разработанная методикаобладает достаточной специфичностью, правильностью и прецизионностью(сходимостью),асерийныеобразцытаблетокпопоказателю«Количественное определение» соответствуют существующим требованиям.4.Разработана методика определения однородности дозирования спомощью УФ-спектрофотометрии. Предложены методики определенияподлинности таблеток РУ 1205 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, спомощью УФ-спектрофотометрии и ВЭЖХ.5.Разработана методика определения показателя «Растворение»таблеток РУ 1205 10 мг, покрытых оболочкой.
Показано, что за 30 мин всреду растворения из таблеток высвобождается не менее 80% (Q) РУ 1205.6.Изучена стабильность таблеток РУ 1205 при хранении. Прихранении препарата в защищенном от света месте при комнатнойтемпературе срок его годности составляет 2 года.7.Установлены нормы качества таблеток РУ 1205, покрытыхпленочной оболочкой, 10 мг. На основании проведенных исследованийсоставлен проект НД на препарат.134ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:1.Серийные образцы фармацевтической субстанции РУ 1205охарактеризованы по физико-химическим свойствам, показателям качества(растворимость, прозрачность, цветность, температура плавления, потеря вмассе при высушивании) в соответствии с фармакопейными требованиями, атакже спектральным характеристикам с помощью ИК-, УФ-, ПМРспектроскопии с целью выбора методов подтверждения ее подлинности.Показано, что субстанция РУ 1205 гигроскопична.2.Изучены хроматографические характеристики РУ 1205 методомобращено-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)в различных условиях.
Разработана и валидирована методика определенияродственных примесей в субстанции, позволяющая обнаружить примеси всодержании 0,1% и ниже. Методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ)показано, что образцы субстанции РУ 1205 не содержат остаточныхорганических растворителей (ацетона).3.Разработана методика количественного определения субстанцииРУ 1205 методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты.4.Определены фармакопейные показатели качества таблеток РУ1205, покрытых пленочной оболочкой. Разработаны и валидированыметодикиопределенияродственныхпримесейиколичественногоопределения с помощью ВЭЖХ, а также однородности дозирования спомощьюУФ-спектрофотометрии.Разработанаметодикаопределенияпоказателя «Растворение».
Предложены методики определения подлинноститаблеток РУ 1205.5.Изучены стабильность субстанции и таблеток РУ 1205 вестественных условиях, установлены условия хранения и сроки годностисубстанции и таблеток - 2 года в защищенном от света месте при комнатнойтемпературе.1356.Установлены экспериментально обоснованные нормы качествасубстанции и таблеток РУ 1205, оформлены соответствующие НД насубстанцию и таблетки РУ 1205, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.136СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:1.Анисимова В.
А. Исследования в ряду производных имидазо[1,2-α]бензимидазола: дис. … канд. хим. наук. / Анисимова Вера Алексеевна. – Р.н.-Д., 1973. – 169 с.2.АнисимоваВ.А.Исследованиявобластипроизводныхимидазо[1,2-α]бензимидазолов.Синтез и свойства спиртов ряда имидазо[1,2α]бензимидазола / В. А. Анисимоа, Н.
И. Авдюнина, А. М. Симонов и др. //ХГС. – 1976. – № 1. – с. 126-134.3.Арзамасцев А. П. Применение ВЭЖХ в анализе лекарственныхпрепаратов /А. П. Арзамасцев, Д. Б. Никуличев, Д. М. Попов и др. // Хим.фарм. журн. – 1989. – Т. 23, № 4. – с. 489-491.4.Арзамасцев А. П. Современное состояние проблемы примененияИК-спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств / А.П. Арзамасцев, Н. П.
Садчикова, А. В. Титова // Химико-фармацевтическийжурнал. – 2008. – Т. 42, №8. – с.26-30.5.Беликов В. Г. Анализ лекарственных веществ фотометрическимиметодами. Опыт работы отечественных специалистов / В. Г. Беликов // Рос.хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). – 2002. – Т. XLVI, № 4. – с.52-56.6.БереговыхВ.В.Валидацияаналитическихметодикдляпроизводителей лекарственных средств / В. В. Береговых.
– М.: Литтерра,2008. – 132 с.7.Берштейн И. Я. Спектрофотометрический анализ в органическойхимии. / И. Я. Берштейн, Ю. Л. Каминский – Л.: Химия, 1986. – 199 с.8.ВиглинскаяА.В.Исследованиепотребленияэтанолаиантиалкогольных эффектов афобазола у MR и MNRA крыс / А. В.Виглинская, С. Б. Середенин, Л. Г. Колик // Экспериментальная иклиническая фармакология. – 2000. – Т. 63, №3. – с.52-54.1379.Волкова М. Ю. Аналитические исследования при создании новогоантиаритмического средства ритмидазол: дис. … канд.
фарм. наук: 15.00.02 /Волкова Марина Юрьевна. – М., 1993. – 161 с.10. Воронина Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков / Т. А.Воронина,С.Б.Середенин//Экспериментальнаяиклиническаяфармакология. – 2002. – Т. 65, №5. – с. 4-17.11. Галенко-Ярошевский П. А. Частотно-зависимое блокированиеионных каналов входящих токов нейронов прудовика и катушки подвлиянием лидокаина, дикаина, маркаина и производных имидазо[1,2α]бензимидазола РУ 353 и РУ 1117 / П. А. Галенко-Ярошевский, А.
И.Вислобоков, Ю.Д. Игнатов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии имедицины. – 2007. – Приложение 3. – с. 116-119.12. Галенко-Ярошевский П. А. Снижение pH наружного растворазамедляет скорость блокирования проводимости А-волокон седалищногонерва производным имидазобензимидазола РУ 1117 / П. А. ГаленкоЯрошевский, Л.
Л. Каталымов, В. В. Шуреков и др. // Кубанский научныймедицинский вестник. – 2009. – № 8. – с. 29.13. Галенко-ЯрошевскийфторсодержащегопроизводногоП.А.АктивностьимидазобензимидазолакомпозицийРУ1275свизитоном-ПЭГ при терминальной анестезии / П. А.
Галенко-Ярошевсткий,Н. П. Лисицина, Х. П. Тахчиди // Кубанский научный медицинский вестник. –2009. – № 1. – с. 23-26.14. Гиошон Ж. Гийемен К. Количественная газовая хроматография длялабораторных анализов и промышленного контроля: в 2-х частях / Ж.Гиошон, К.
Гийемен. – М.: Мир, 1991. – Ч. 1. – 582 с.15. ГольбертК.А.,ВигдергаузМ.С.Введениевгазовуюхроматографию / К. А. Гольберт, М. С. Вигдергауз. 3-е изд., перераб. и доп. –М.: Химия, 1990. – 352 с.13816.Государственная Фармакопея Российской Федерации XII издания(1 часть). – М.: «Издательство «Научный центр экспертизы средствмедицинского применения», 2008. – 704 с.17.Государственная Фармакопея СССР: Вып.
1. Общие методыанализа / МЗ СССР; 11-е изд., доп. – М.: Медицина, 1987. – 336 с.18.Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методыанализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР; 11-е изд., доп. – М.:Медицина, 1989. – 400 с.19.ГосударственнаяФармакопеяРоссийскойФедерации:XIIIиздание. – М.: 2015.20. Гречко О. Ю. Изменения ионных токов нейронов прудовика подвлиянием буторфанола и производных имидазобензимидазола соединений РУ1203 и РУ 1205 / О. Ю. Гречко, А.
И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов и др.//Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2011. – Т.9, № 4. – с. 29-35.21. Гречко О. Ю. Изучение рецепторного механизма анальгетическогодействия соединения РУ 1205 / О. Ю. Гречко, А. А. Спасов, Д. М. Штарева,А. И. Ращенко // Вестник ВолгГМУ. – 2014. – № 1 (49). – с. 61.22. Грушевская Л. Н. Фармацевтический анализ и стандартизацияновых лекарственных средств нейротропного действия: дис. … д.
фарм. наук:14.04.02 / Грушевская Любовь Николаевна. – М., 2011. – 400 с.23. Грушевская Л. Н. Разработка методики определения стабильностиафобазола с помощью метода ВЭЖХ / Л. Н. Грушевская, Н. И. Авдюнина, Б.М. Пятин // Химико-фамацевтический журнал. – 2011. – Т. 45, № 7. – с 52-56.24. Грушевская Л. Н. Фармацевтический анализ и стандартизациятвердой дозированной лекарственной формы афобазола / Л. Н. Грушевская,С. Е. Милкина, О. Б. Степаненко и др. // Химико-фармацевтический журнал.– 2010. – Т. 44, № 9.
– с. 49-52.25. Долбнев Д. В. Метод ближней инфракрасной спектроскопии какперспективное направление в оценке качества лекарственных средств (обзор)139/ Д. В. Долбнев, В. Л. Дорофеев, А. П. Арзамасцев и др. // Вопросыбиологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2008.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
