Диссертация (1141206), страница 19
Текст из файла (страница 19)
У женщин основнойгруппы несколько в целом чаще, чем в группе сравнения, наблюдаласьразличная патология, в частности, у этих пациенток было отмечено112бесплодиевановуляторнаяанамнезе,аденомиоз,дисфункция,СПКЯ,генитальныйАФС,гипоталамическаяэндометриоз,хроническийэндометрит и цервицит, вульвовагинит, эктопия шейки матки, лейкоплакияшейки матки.
У отдельных пациенток была миома матки, во всех случаяхразмеры узлов не превышали 2 см. Пороки развития матки были отмеченытолько у 3 женщин подгруппы 1 (ПГ).Анализ данных акушерского анамнеза показал, что кесарево сечениеженщинам группы сравнения не производилось, в основнойгруппевподгруппах 1 – 3 было по 1–2 таких случая (9,1–20,0%), значимых отличийпо частоте искусственных абортов в группах беременных отмечено не было.У женщин всех групп было отмечены самопроизвольные выкидыши (сбольшей частотой в основной группе), единичные случаи неразвивающейся ивнематочной беременности.Таким образом, в целом данныеакушерско–гинекологическогоанамнеза были сходными у женщин разных групп, ряд заболеваний ипатологических состояний несколько чаще выявлялись у матерей детейосновной группы.Анализ применения гормональных ЛС во время беременности показал,что необоснованное применение прогестагенов было выявлено в 2 (6,7%)наблюдениях, эстрогенов — у 24 (92,3%) женщин, глюкокортикоидов — в 20(51,1%).Следующий этап работы был посвящен анализу анамнестическихданных обследованных детей.
Сравнение антропометрических показателейдетей при рождении показало, что у мальчиков максимальной была массатела в подгруппе матерей, принимавших Э, несколько меньше — у детейматерей, принимавших ГК (подгруппа 2 основной группы). Минимальнымбыло значение показателя массы тела мальчиков, родившихся у матерей,принимавших ПГ (подгруппа 1),значимых межгрупповых отличий поданному показателю выявлено не было.113Аналогичным было соотношение показателей массы тела девочек прирождении: максимальные их уровни были выявлены в подгруппах 3 (Э) и 2(ГК).
При этом минимальным было значение массы тела при рождениидевочек матерей, принимавших ПГ (подгруппа 1), которое незначительноотличались от соответствующего уровня в группе сравнения.Сравнение количеств детей, часто болеющих ОРВИ,в группахобследуемых показало, что их доля во всех подгруппах основной группыбыла значимо выше, чем в группе сравнения. Относительное количестводетей с неврологическими нарушениями было достоверно больше вподгруппе детей, матери которых принимали эстрогены, по сравнению сгруппой сравнения.Несколько выше были в основной группе и доли детей с заболеваниямиЖКТ и аллергическими заболеваниями.У абсолютного большинства обследуемых детей не было выявленопсихических заболеваний, отмечен лишь один случай аутизма в подгруппедетей, матери которых принимали глюкокортикоиды.Следующий этап работы был посвящен оценке антропометрическихпоказателей обследованных детей.
Сравнение параметров роста, массы тела иокружности грудной клетки девочек свидетельствовало о том, что в группахдетей значения этих параметров были несколько выше средних показателейнормы, однако при этом их уровни не выходили за пределы нормы, значимыхмежгрупповых отличий не наблюдалось. Аналогичным было соотношениепоказателей роста, массы тела и окружности грудной клетки у мальчиков.Изучение полового развития детей свидетельствовало о том, что у всехмальчиков, включенных в исследование, половое развитие соответствовалостадии 1 (по Тanner), что соответствует норме (половое созревание умальчиков в норме начинается не ранее 9 лет).
В то же время у девочекнаблюдались случаи стадии 2 (по Тanner) развития лобкового оволосения, атакже случаи стадии 2 (по Тanner) развития молочной железы. Выявленныеразличия полового развития в зависимости от пола детей объясняются тем,114что у девочек в норме половое развитие может начаться с 8 лет, в связи с чемв возрастной группе, к которой принадлежали обследуемые девочки, быловыявлены признаки как первой, так и второй стадии полового созревания поТanner.Анализ результатов гинекологического обследования девочек показал,что частота выявления гинекологической патологии у девочек основнойгруппы наблюдалась несколько чаще (10–10,5% случаев), чем в основнойгруппе (5,3%), но достоверных межгрупповых отличий вышеприведенныхпоказателей выявлено не было.Оценка результатов УЗИ малого таза у девочек показала, чтополученные при обследовании значения показателей не выходили за пределынормативных значений для показателей УЗИ для девочек данной возрастнойгруппы.Таким образом в основной группе детей, чьи матери получали во времябеременности гормональную терапию, в нескольких случаях у девочекнаблюдалась относительно ранее начало полового созревания (стадия 2 поТanner), что является нормой для данной возрастной группы.
Выявлениеслучаев раннего начала полового созревания у девочек основной группытакже согласуется с результатами УЗИ. Так, по данным ультразвуковогоисследования у девочек всех трех подгрупп размеры матки в среднем былинесколько больше. А в подгруппах девочек, матери которых принимали ГК иЭ, было выявлено по 1 случаю функциональных кист.Полученные данные согласуются также с результатами оценки уровнейгормонов в периферической крови у детей основной группы, матери которыхпринимали гормональные средства во время беременности. При этомсредние значения уровней эстрадиола были несколько выше в подгруппахГК и Э, тестостерона – у девочек подгрупп ГК и Э, а концентрации ЛГ – удетей подгруппы ПГ.Повышение уровней ДЭАЭС и 17-ОП у обследуемых детей подгруппыГК может объясняться тем, что девочки унаследовали генетические115заболевания от матерей, которые послужили причиной для назначения ГК вовремя беременности.
Возможно предположение о том, что применениегормональных препаратов во время беременности может способствоватьболее началу полового созревания, однако этот вопрос требует дальнейшегоизучения.В настоящее время общепризнанно, что нарушения строения наружныхгениталий (например, гипертрофия клитора) новорожденных, указывающиена вирилизацию, часто связаны с врожденным синдромом гиперплазиинадпочечников.Послевведениянетестостероновыхпрепаратоввклиническую практику в качестве прогестагенов в 50–х годах XX векапоявились сообщения о вирилизации новорожденных, не связанной сврожденной гиперплазией надпочечников.
Вскоре этот феномен началисвязывать с применением гормональных ЛСв практике [Burstein R.,Wasserman H., 1964; Grumbach M. et al., 1959; Shirkey H., 1972]. Эти данныепривели к прекращению клинического применения нетестостероновыхпрогестагенов. Однако эпидемиологические исследования и исследования попринципу «случай–контроль» не проводились. Обзор работ, посвященныхвирилизации,выявил,чтопричинойданногофеноменаявляютсяпроизводные тестостерона [Scialli A., 1988]. В этих клинических отчетахсодержалась информация о трех случаях выраженной вирилизации наружныхполовых органов девочек при использовании метилтестостерона матерями[Hayles A., Nolan R., 1958].
Кроме того, в одной из статей описано пятьслучаев гипертрофии пениса и гиперплазии мошонки у мальчиков [ShirkeyH., 1972].Много внимания исследователи уделяли и выявлению гипоспадии —относительнораспространеннойврожденнойаномалии,частотавстречаемости этого порока у мужчин варьирует в пределах от 0,3 до 0,8%.Многочисленные исследования позволили выделить различные факторыриска [Fisch H., et al. 2001; Manson J., Carr M., 2003]. После первых описанийслучаев гипоспадии, связанных с прогестагеновой терапией [Kupperman H.,1161961], был проведен ряд исследований, в которых изучалась связь влиянияприема прогестагенов матерью во время беременности и гипоспадии.Информация о случаях гипоспадии была получена из медицинскойдокументации новорожденных, однако при этом не учитывались основныефакторы риска, которые связаны с гипоспадией, например, генетическиедефекты метаболизма стероидов, отставание во внутриутробном развитии,недостаточность репродуктивной функции родителей, курение отца и порокиразвития гениталий у родителей.
В отдельных работахбыла полученаположительная корреляция выявления этого порока с приемом матерямигормональных препаратов во время беременности [Kallen B. et al., 1988;Macnab A., Zouves C., 1991], в то время как другие работы, выполненныезачастую теми же исследовательскими группами, дали отрицательныйрезультат [Czeizel A. et al., 1990; Kallen B., et al. 1991; Stoll C., et al. 1990]. Вцелом данные мета–анализов и систематических обзоров не подтвердилисвязь между приемом прогестагенов во время беременности и развитиемгипоспадии.Противоположные наблюдения опубликовали Shirkey H.
et al. (1972),которые сообщили об усиленной вирилизации у пяти мальчиков, материкоторых получали внутримышечные инъекции прогестерона (доза 100–300мг в неделю) с конца второй недели до девятой недели беременности. Вчисло аномалий вошли гипертрофия пениса и гиперплазия мошонки, которыесохранялись у всех пяти мальчиков в течение двух лет; у трех мальчиковвскоре после рождения появились лобковые волосы; у всех новорожденныхбыла избыточная мускулатура; дети начали ходить в семь месяцев. Напервом году жизни дети отличались гиперкинезией и агрессивностью, атакже отказывались от дневного сна. По–видимому, прогестагены имеютдозозависимый эффект в отношении полового развития мальчиков, крометого, следует учитывать фармакологическую характеристику конкретногопрепарата.В наше исследование были включены дети, матери которых принимали117дидрогестерон.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
