Диссертация (1141206), страница 18
Текст из файла (страница 18)
При этом у 2 (10,5%) девочек подгруппы 2 (ГК) уровеньгормона превышал верхнюю границу нормы.106Оценка концентрация 17–ОП выявила его максимальный уровень вподгруппе 2 (ГК) — 4,8±0,4 нмоль/л, что было значимо (p<0,05)вышесоответствующего уровня в группе сравнения — 1,5±0,1 мкмоль/л. Такжедостоверно (p<0,05) выше, чем в группе сравнения, была концентрация этогогормона в подгруппе 3 (Э), составившая 2,2±0,3 нмоль/л. В подгруппе 1(ПГ) уровень 17–ОП существенно не отличался от такового в группесравнения. При индивидуальном анализе значения концентраций 17–ОПГ непревышали верхней границы нормы.Концентрация кортизола была наименьшей в группе 2 (ГК), хотядостоверных отличий по сравнению с уровнем этого гормона в группесравнения не выявлено.Таблица 3.20Показатели содержания гормонов в периферической кровиобследуемых девочек (n=97)Показатели НормыГруппаОсновная группаусравнения(n=59)девочек(n=38)Подгруппа Подгруппа Подгруппа7–9 лет1 (ПГ)2 (ГК)3 (Э)n=20n=19n=20ДЭАС,До 1,61,0±0,31,3±0,31,7±0,3*1,5±0,2*мкмоль/л17–ОП,0,1–6061,5±0,11,4±0,24,8±0,4*2,2±0,3*нмоль/лКортизол,138–690411±42377±29341±26424±44нмоль/лЛГ, МЕ/мл0,03–3,91,6±0,22,4±0,4*1,5±0,22,0±0,2ФСГ, МЕ/мл 0,11–1,61,3±0,21,8±0,31,3±0,31,8±0,3Т, нмоль/лДо 1,70,72±0,090,78±0,111,03±0,12*1,12±0,18*Э2, пмоль/лДо 11070,4±3,299,3±5,8*62,0±3,6104,0±10,1*Примечание: * — отличия достоверны (при p<0,05) относительно уровнягруппы сравнения по критерию Манна–Уитни107Оценка уровней ЛГ показала, что его значение в подгруппе 1 (ПГ)основной группы составил 2,4±0,4 МЕ/мл и было значимо (p<0,05) выше, чемв группе сравнения — 1,6±0,2 МЕ/мл.
Значение концентрации этого гормонабыло также несколько повышено в подгруппе 3 (Э), хотя значимо неотличалось от уровня такового в группе сравнения. При индивидуальноманализе значения концентраций ЛГ не превышали верхней границывозрастной нормы. Сравнение концентраций ФСГ не выявило существенныхотличий в группах обследованных детей.Исследованиеуровнятестостеронапозволилоустановить,чтоконцентрация этого гормона в подгруппах 2 (ГК) и 3 (Э) основной группысоставила соответственно 1,03±0,12 и 1,12±0,18 нмоль/л и была значимо(p<0,05) выше, чем в группе сравнения — 0,72±0,09 нмоль/л. Концентрациятестостерона в группе 1 (ПГ) значимо не отличалось от соответствующегоуровня в группе сравнения.Индивидуальные значения концентрацийтестостерона не превышали верхней границы нормы.Анализ уровней Э2 показал, что в подгруппах 1 (ПГ) и 3 (Э) основнойгруппы средние концентрации составили соответственно 99,3±5,8 и104,0±10,1 пмоль/л и значимо (p<0,05) превышали значения в группесравнения — 70,4±3,2 нмоль/л.
При индивидуальном анализе уровни Э2 уобследуемых девочек не превышали верхней границы нормы.Таким образом, секреция гормонов у девочек 7–9 лет, подвергшихсявнутриутробно действию стероидов, обнаруживает некоторые особенности.У девочек, матери которых принимали эстрогены, наблюдается повышеннаясекреция всех стероидных гормонов корой надпочечников. У девочек,матери которых принимали глюкокортикоиды, повышенная активностьсетчатой зоны коры надпочечников сопровождается тенденцией к снижениюсекреции кортизола.
У девочек, матери которых принимали прогестагены,отмечено повышение секреции ЛГ и эстрадиола. Но поскольку изменениясекреции гормонов не выходят в большинстве случаев за пределы нормы ине сопровождаются клинической манифестацией, интерпретация этих108данных затруднительна. Продолжение наблюдения за детьми и оценкатечения у них пубертата может дать окончательный ответ о значимостиполученных отклонений.109ЗАКЛЮЧЕНИЕ(ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ)В настоящее время общепризнанно, что дисбаланс эндокринно–иммунного гомеостаза в организме матери во время беременности можетприводить к нарушениями формирования и развитияразличных системорганизма плода, в том числе ЦНС, что впоследствии оказывает влияние нафизическоеи нервно–психическое развитие ребенка после рождения.Накоплено относительно большое количество сообщений о предполагаемойсвязи между патологией развития, включая органические и функциональныенарушения у детей, и применением их матерями во время беременностистероидных препаратов, а также синтетических гестагенов [Резников А.Г.,2003; Bale T.L., 2011; Ishimoto H., Jaffe R.B., 2011].
В числе отклонений,частота которых превышала таковую в нормальной популяции, былизарегистрированыполикистозныхмужскойяичников,иженскийаномалиигермафродитизм,половогоповедениясиндромпотипутранссексуализма и гомосексуализма [Резников А.Г., 2003].В то же время сведения о таких детях и результаты их обследования вразличныхвозрастахдостаточнопротиворечивы,анализдоступнойлитературы не позволяет сформировать четкое представление о возможностивлияния гормональных ЛС, применяемых во время беременности нафизическое, психическое, половое развитие ребенка. Все это свидетельствуетоб актуальности заявленной нами темы исследования, в соответствии скоторой целью работы былоисследование физического и половогоразвития детей разных возрастных групп, матери которых получалигормональную терапию во время беременности.Необходимо отметить, что важнейшим препятствием к наборунеобходимого уровня доказательств, касающихся взаимосвязи междувоздействием гормональных ЛС и развитием пороков и нарушений развитияу детей является использование различных терминов, обозначающих110воздействие гормонов, например, «прогестины», «прием гормонов матерью»,«половые гормоны».
Под этими терминами подразумевается большоеколичество ЛС, обладающих различными фармакологическими свойствами.Анализ данных литературыпоказал, что в разные годы былипроведены исследования, в которых рассматривалось влияние гормональныхЛС, в частности, препаратов прогестерона на риск развития врожденныхпороков развития, в том числе как проспективные [Harlap S.
et al., 1975;Heinonen O. et al., 1977; Michaelis J., et al. 1983], так и ретроспективныеисследования [Check J. et al., 1986;Rock J. et al., 1985]. В одном изпроспективных исследований обследуемые женщины были опрошенынапредмет приема ими лекарств на ранних сроках беременности. Былоустановлено, что из 11,468 детей 432 ребенка родились после воздействиягормональных препаратов, а именно стильбестрола (2), гестанина (27),медроксипрогестерона(259),прогестерона(15),препаратовдлямедикаментозного аборта (29) и препаратов для сохранения беременности(100). Из 15 детей, подвергшихся действию прогестерона, у двоих былиотмечены аномалии развития — врожденный вывих бедра и меланома.
47детей матерей, принимавших гормоны (как эстрогены, так и прогестины) вовремя беременности, родились с пороками. При этом частота различныхвыявленных отклонений составила 108,8 на 1000 случаев против 77,6 на 1000случаев у детей, не подвергавшихся воздействию гормонов (p<0.02) [HarlapS. et al. 1975].В рамках нашего исследования было обследовано 148 детей, которыебыли разделены на группы в зависимости от приема матерями различныхпрепаратов — глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов во времябеременности.На первом этапе был выполнен анализ анамнестических данныхматерей обследуемых детей. Не было выявлено значимых межгрупповыхотличий по возрастным показателям, в то же время при анализе массы телаженщин, измеренной в I триместре беременности, было установлено, что вес111беременных основной группы был значимо выше, чем в группе сравнения засчет большей доли женщин с ожирением, при этомзначение прибавкимассы тела за всю беременность существенно не различалось.Было установлено, что возраст начала менструаций в группахпациентокстатистическизначимонеразличался,регулярныйменструальный цикл наблюдался чаще у женщин группы сравнения, чем восновной группе, при этом реже всего регулярный менструальный циклотмечен было у пациенток подгруппы 2, принимавших ГК — в 62,9% случаях.В целом значимых отличий по возрасту менархе, продолжительности идлительности менструального цикла в группах матерей, имевших регулярныйменструальный цикл, на момент беременности выявлено не было.Сравнение частоты выявления соматической заболеваемости к моментунаступления беременности показало, что у матерей обследуемых детейосновной группы значимо чаще наблюдались нарушения жирового обмена(ожирение и дислипидемии) и болезни ЖКТ по сравнению с частотойвыявления соответствующей патологии у беременных группы сравнения.
Небыло отмечено существенных отличий по частоте выявления сердечно–сосудистыхзаболеваний и других групп болезней и патологическихсостояний.Структура экстрагенитальной патологии у женщин быласходной, ряд заболеваний и патологических состояний несколько чащевыявлялись у матерей детей основной группы, что подтверждало наличиенарушений компенсаторно–приспособительных возможностей организмаэтих женщин и не могло не отразиться на течении гестационного процесса.Анализ соотношения частоты выявления гинекологической патологииу матерей обследуемых детей к моменту наступления беременности показал,что если случаев привычного невынашивания беременности ни у кого изженщин группы сравнения не было, то в подгруппах основной группыневынашивание отмечалось с частотой от 2,9 до 23,1%.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
