Диссертация (1141206), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Следует отметить, что в подобных исследованияхотсутствует контрольная группа, поскольку при ЭКО прогестерон необходимдля подготовки матки для имплантации эмбриона.Другие исследовательские группы изучали популяции женщин сповышенным риском абортов. В исследовании Gerhard I. et al. (1987)участвовали 56 женщин с угрозой аборта, из которых 27 получаливагинальные суппозитории с 25 мг прогестерона дважды в сутки. В обеихгруппаху25%пациентоковуляциябылаиндуцирована.Лечениепродолжалось до аборта или кровотечения.
Прогестерон не оказывалвидимого эффекта на кровотечение. В группе плацебо (26 женщин) — 5абортов, в то время как в группе, получавшей терапию, произошло 3 аборта.Данные о продолжительности беременности, массе тела новорожденного ибипариетальномдиаметречерепанеразличалисьнезависимоотиспользованного варианта лечения (прогестерон или плацебо). Авторы123отметили отсутствие каких–либо признаков вирилизации у новорожденных.В целом полученные в рамках нашего исследования результатысогласуются с мнением большинства авторов, подтверждая мнение о том,чтодидрогестерон, являясь эффективным препаратом, позволяющимпролонгировать беременность, не оказывает неблагоприятного воздействияна физическое, умственное и половое развитие девочек и мальчиков вдетствеипрепубертате.Некоторыеотклонения,выявленныевпостнатальном развитии, в том числе, иммунная дисфункция, не могутсчитаться основанием для отказа от проведения прогестагенной терапии,имеющей доказанную эффективность в снижении риска самопроизвольныхвыкидышей.Терапия препаратами глюкокортикоидов и, особенно, эстрогенов,применяется неправомерно часто, за рамками аннотированных показаний.
Вто же время спектр отдаленного действия этих препаратов позволяетутверждать, что польза их назначения, в большинстве случаев не имеющаядоказательной базы, не соответствует риску нарушений, главным образом, состороны нервной системы ребенка.Безусловно, необходимо проведение дальнейших исследований повлиянию медикаментозной терапии на развитиедетей, матери которыхпринималиразличные гормональные ЛС во время беременности, в томчисле,периодевполовогосозревания.Следуетосуществлятьсистематическое наблюдение за такими детьми, результаты которого будутиметь ценность в оценке риска и пользы проведения гормональной терапииво время беременности.124ВЫВОДЫ1.Ретроспективный анализ применения лекарственных средств вовремя беременности выявил случаи назначения гормональных препаратов,выходящих за рамки рекомендаций российских стандартов введенияпациенток с осложненным течением беременности : для прогестагенов —6,7%, для глюкокортикоидов — 51,1%, для эстрогенов — 92,3% случаев.2.Дети от матерей, получавших во время беременности стероидныегормоны, достоверно (p<0,05) чаще болеют острыми респираторнымивируснымиинфекциями(длявсехстероидов),аллергическимизаболеваниями (для прогестагенов и глюкокортикоидов), а также имеютотклонениявпсихоневрологическомстатусе(дляэстрогеновиглюкокортикоидов).3.У девочек, матери которых получали во время беременностигормональные лекарственные средства, в отдельных случаях отмечаетсяболее ранее вступление в период полового развития.
В возрасте от 7 до 9 летстепень полового развития, соответствующая Таnner 2, выявлена в 15,7%случаев, но значимых отличий по этому показателю по сравнению с группойсравнения не было (7,9%).4.Исследованиепрофилягормоноврепродуктивнойсистемыдевочек показало более высокие средние значения половых стероидов(эстрадиола и тестостерона) у детей, чьи матери получали глюкокортикоидыи эстрадиол; ЛГ – у детей, чьи матери получали прогестерон, по сравнению сдевочками, матери которых не принимали гормональные препараты.
В 10,5%наблюдений у девочек, матери которых принимали глюкокортикоиды, былоотмечено повышение уровней ДГЭАС.125У девочек, матери которых принимали гормональные препараты,5.отмечено достоверное увеличение максимального размера матки (p<0,05) итенденция к увеличению размеров яичников. Эти данные согласуются сболее ранними сроками полового созревания девочек у данного контингентапациенток.Гинекологическаязаболеваемостьудевочек,рожденныхженщинами, принимавшими гормональные лекарственные средства, неотличается от таковой у сверстниц.6.У детей, матери которых принимали гормональные препараты вовремя беременности, отмечаются особенности психологического развития.Несоответствие половозрастной идентификации возрасту достоверно чащенаблюдалось у детей, подвергшихся внутриутробному действию эстрогенов.Отклонения в половозрастной идентификации были выявлены в 4наблюденияхудетей,материкоторыхпринималиэстрогеныилиглюкокортикоиды.
Элементы сексуального дизонтогенеза обнаруживались вединичных наблюдениях в тех же подгруппах, как и в группе сравнения. Удетей, матери которых принимали эстрогены или глюкокортикоиды,выявлялись также повышенные уровни тревожности и агрессивности, но бездостоверных отличий по сравнению с соответствующими показателями вгруппесравненияиподгруппедетей,материкоторыхпринималипрогестагены.7.У детей, матери которых принимали во время беременностиэстрогены или глюкокортикоиды, достоверно (p<0,05) чаще отмечалиськлинико-функциональныепризнакисиндромадефицитавнимания/гиперактивности, которые проявлялись снижением показателей «скоростьвыполнения» и «коэффициент правильности выполнения» в тесте ТулузПьерона, повышенными уровнями «невнимательности», «импульсивности» и«гиперактивности» в тестеSNAP–4, снижением уровня гештальт–теста126Бендер, по сравнению с группой сравнения и по сравнению с подгруппойдетей, матери которых получали прогестагены.8.Применение гормональных препаратов во время беременностиможет неблагоприятно отразиться на здоровье потомства и должно бытьобосновано.
Применение прогестагенов с целью лечения угрожающегосамопроизвольного выкидыша и его профилактики в группах высокого рискацелесообразноввидудоказаннойэффективностииминимальноговоздействия на здоровье потомства. Применение препаратов эстрадиоладолжнобытьстроговспомогательныхглюкокортикоидовпороссийскимрепродуктивныхнеобходимопривестистандартамвтехнологий.всоответствиемеждународным и Российским стандартам ведения пациенток.программахНазначениепринятым127ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.В целях лечения невынашивания беременности у женщин сугрожающим самопроизвольным выкидышем или его высоким рискомпольза назначения прогестагенов перевешивает вероятность негативныхпоследствий на развитие детей в первые 7-9 лет жизни.
Применениеэстрогенов ограничивается показаниями в программах вспомогательныхрепродуктивныхтехнологий.Применениеглюкокортикоидовдолжноограничиваться существующими инструкциями и стандартами ведения.2.Дети, матери которых получали во время беременностистероидные гормоны (прогестагены, глюкокортикоиды, эстрогены), должнысостоять на диспансерном учете у педиатра ввиду предрасположенности кинфекционным и аллергическим заболеваниям.3.Девочки, матери которых принимали по время беременностигормональные лекарственные средства, должны наблюдаться у детскогогинеколога для своевременного отслеживания возможных нарушений втечение периода полового созревания.4.Детям, матери которых получали во время беременностипрепараты эстрогенов или глюкокортикоидов, следует рекомендовать, присогласии родителей, консультирование у психолога для оптимальнойадаптации и своевременной коррекции возможной психической дисфункции.128СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Агаджанова А.А.
Современные методы терапии больных спривычным невынашиванием беременности // Русский медицинский журнал.— 2003. — № 11 (1, 173). — С.3–6.2.Акушерство: Национальное руководство / Под ред. Э.К.Айламазяна, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР–Медиа. —2014. — 1200 с.3.Амельхина И.В. Длительная угроза прерывания беременности.Ближайшие и отдаленные результаты развития детей: Автореф.
дис. ... канд.мед. наук. — М., 2007. — 25 с.4.Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Винокурова Е.А., ПепеляеваН.А. Состояние здоровья новорожденных, рожденных от матерей с угрозойпрерывания беременности // Проблемы репродукции. — 2004. — № 2. —С.59–62.5.Белопольская Н.Л. Половозрастная идентификация. Методикаисследования детского самосознания. Серия: Вып. 2– Изд.
2–е испр. — М.:Когито–Центр, 1998. — 24 с.6.Буданов П.В., Асланов А.Г., Рыбин М.В. Профилактикагиповитаминозов у беременных // Вопросы гинекологии, акушерства иперинатологии. — 2006. — № 5. — С.69–74.7.ВенгерА.Л.Психологическиерисуночныетесты:Иллюстрированное руководство. — М.: ВЛАДОС–ПРЕСС, 2003. — 160 c.8.Вольф А.С., Миттаг Ю.Э. Атлас детской и подростковойгинекологии /Под ред.
В.И. Кулакова. — М: Гэотар–Мед, 2004. — 546 с.9.Гнипова В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщинс привычным невынашиванием беременности I триместра на основанииисследования состояния эндометрия: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М.,2003. — 22 с.12910.Гребенщикова Л.Ю.
Оптимизация фармакотерапии витаминно–минерального статуса у беременных с факторами риска макросомии плода:автореф. дис. … канд. мед. наук. — М., 2013. — 25 с.11.Громова О.А., Серов В.Н., Торшин И.Ю. Потриместровыйподход к назначению витаминно–минеральных комплексов на основесистематическогоанализабиологическойзначимостивитаминовимикроэлементов в системе мать–плацента–плод // Гинекология. — 2010.
—№ 6. — C. 24–33.12.Гюретслехнер У. Новый взгляд на роль прогестинов в леченииугрожающего выкидыша производными прогестерона // Материалы VIIРоссийского форума «Мать и дитя». — М., 2005. — С. 4.13.ДворянчиковН.В.,НосовС.С.,СаламоваД.К.Половоесамосознание и методы его диагностики: Учеб. пособие. — М.: Флинта:Наука, 2011. — 210 с.14.Де Линьер Б. Натуральный прогестерон и его особенности //Российский вестник акушера–гинеколога.
— 2003. — № 6. — С. 27–30.15.Делягин В.М., Тониян К.А., Мясникова С.В. и др. Клиническиеаспекты ультразвукового исследования малого таза у девочек и девушек–подростков // Гинекология. — 2010. — № 06.16.Демидова Е.М., Рашидов Т.Н. Значение локальных клеточныхвзаимодействий в эндометрии в процессе вынашивания беременности //Российский Вестник Акушера–Гинеколога. — 2006. — № 4. — С. 12–16.17.Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Степанян А.В. Рациональнаявитаминотерапия в группах риска по развитию акушерских осложнений //Гинекология. — 2011.
— № 1. — С.50–53.18.Заваденко Н.Н., Суворинова Н.Ю. Коморбидные расстройствапри синдроме гиперактивности с дефицитом внимания у детейневрол. и психиатр. — 2007. — № 7. — С. 30–35.// Журн.13019.Запертова Е.Ю. Роль ряда цитокинов и интегринов в генезепривычного невынашивания беременности: Автореф. дис. … канд. мед. наук.— М., 2005. — 24 с.20.Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Выпуск2/ Под ред.