Диссертация (1141192), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Полученные данные могут быть использованыдля разработки персонализированных схем послеоперационной анальгезии, обладающих лучшим профилем эффективности и безопасности.82ВЫВОДЫ1. Распространенность полиморфизма G1846A гена CYP2D6среди пациенток, оперированных по поводу миомы матки, составляет27,1 %, полиморфизма C100T – 3,1 %.2. У пациенток с наличием указанных полиморфизмов эффективность послеоперационной анальгезии на основе трамадола снижена, что,вероятно, связано с замедлением образования активного метаболита – Одесметилтрамадола.3. Наличие полиморфизмов G1846A и C100T гена CYP2D6 значимо снижает частоту послеоперационной тошноты (с 43,3 до 20,7%) ирвоты (с 20,9 до 6,9%) при назначении трамадола, частота прочих побочных эффектов трамадола невелика.4.
На фоне недостаточно адекватной анальгезии трамадолом у пациенток с полиморфизмами гена CYP2D6 после операции отмечается значимая симпатикотония. Повышение уровня «стрессовых» гормонов иглюкозы также несколько более заметно, хотя эти изменения выраженывесьма умеренно.5. Назначение трамадола у пациенток с замедлением его метаболизма приводит, по данным ротационной тромбоэластометрии, к уменьшению скорости формирования сгустка и его плотности. Вероятно, этосвязано с серотонинэргическим и адренэргическим действием препаратана тромбоциты.6. Наличие у пациенток полиморфизмов G1846A и C100T генаCYP2D6, изменяя соотношение между трамадолом и его активным метаболитом, существенно влияет на основной и побочные эффекты препарата.83ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
После крупных эндоскопических операций в гинекологии послеоперационное обезболивание на основе комбинации трамадола в суточной дозе 300 мг и кеторолака в суточной дозе 90 мг в целом обладаетдостаточно высокой эффективностью; интенсивность болевого синдроманесколько выше после операций в объеме гистерэктомии по сравнению сконсервативной миомэктомией.2. Следует учитывать, что эффективность данной схемы послеоперационного обезболивания может быть снижена у порядка 30% пациенток с генетически детерминированным замедлением метаболизма трамадола.3. С целью выявления пациенток с риском низкой эффективноститрамадола в лечении послеоперационной боли рекомендуется проводитьгенетическое типирование для выявления наиболее распространенныхполиморфизмов гена CYP2D6: G1846A и C100T.4. Наибольшую ценность данное исследование будет иметь у пациенток с более высоким риском интенсивности боли: с тревожностью,другими психологическими расстройствами, неадекватностью обезболивания в анамнезе, при выполнении операции в объеме гистерэктомии.5.
Вероятно, генетическое типирование может быть не менее полезным для прогнозирования эффективности трамадола в других областях хирургии, а также в лечении хронической боли.6. В случае выявления у пациентки полиморфизмов гена CYP2D6:G1846A или C100T более целесообразно использование вариантов регионарного обезболивания, либо замена трамадола на тримеперидин при гистерэктомии и нефопам при консервативной миомэктомии.7.
Способность трамадола вызывать у носительниц указанных полиморфизмов состояние относительной гипокоагуляции следует учитывать при назначении медикаментозной тромбопрофилактики.84СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАМоАмплитуда модыВАШВизуально-аналоговая шкалаВРВариационный размахВСРВариабельность сердечного ритмаИНИндекс напряженияИФАИммуноферментный анализМоМодаНПВСНестероидные противовоспалительные средстваПОТРПослеоперационная тошнота и рвотаПЦРПолимеразная цепная реакцияALPAlpha-angleCAAmplitude TimeCFTClot Formation TimeCOMTКатехол-О-метилтрансферазаCТCoagulation TimeCYP2D6 Полипептид 6 подсемейства D семейства 2 цитохрома Р-450ERASEnhanced Recovery After SurgeryLILysis TimeMCFMaximum Clot FirmnessMLMaximal lysisNMDAN-метил-D-аспартатRASSРичмондская шкала оценки ажитации и седацииROTEMРотационная тромбоэластометрияSNPОднонуклеотидный полиморфизм85СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Авдеев, Р.М. Генетический полиморфизм и этнические аспектыфармакогенетики [Текст] / Р.М. Авдеев, А.Л. Пирузян, М.К. Саркисова //Медицинская генетика. – 2010. – Т.5,№ 6. – С. 11–15.2. Ассоциация полиморфизмов генов eNOS и AGTR2 с дебютомИБС: стабильной и нестабильной стенокардии, инфарктом миокарда[Текст] / А.Л.
Хохлов [и др.] // Фармакогенетика и фармакогеномика. –2015. – №2. – С.14-183. Баевский, Р.М. Проблема оценки и прогнозирования функционального организма и ее развитие в космической медицине [Текст] / Р.М.Баевский // Успехи физиологических наук. – 2006. – Т. 37, № 3. – C.
4257.4. Баранов, В.С. Генетический паспорт – основа индивидуальнойи предиктивной медицины [Текст] / В.С. Баранов. – СПб.: Изд-во Н-Л,2009. – 528 с.5. Большаков, В.В. Влияние комбинации дроперидола и трамадолана гемостаз кроликов [Текст] / В.В. Большаков, А.В. Сапожков, С.В.
Денисова // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2002. –Т.65,№5. – С. 50-52.6. Бочков, Н.П. Генетические подходы к оценке безопасности иэффективности лекарственных средств [Текст] / Н.П. Бочков // Клинические исследования лекарственных средств в России. – М., 2000. – C.4-6.7. Буланов, А.Ю. Тромбоэластография в современной клинической практике: атлас ТЭГ [Текст] / А.Ю. Буланов. – М.: НЬЮДИАМЕД,2015. – 116 с.8. Бунова, С.С. Влияние полиморфизма генов ADRB1, ADRB2 иCYP2D6 на эффективность и безопасность β-блокаторов у пациентов ссердечнососудистыми заболеваниями [Текст] / С.С.
Бунова, Е.В. Усачева,86О.В. Замахина // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2014. – №4. – С.5-10.9. Бурлев, А.В. Фармакогенетические аспекты клинической анестезиологии [Текст] / А.В. Бурлев, Е.М. Шифман // Анестезиология и реаниматология. – 2010. – № 6. – C.83-86.10. Вклад генетических маркеров в изменение терапевтической дозировки варфарина [Текст] / Н.В.
Кох [и др.] // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. – 2011. – Т. 9, вып. 4. – C. 148-154.11. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину [Текст] / В.В.Власов. – М.: Медиасфера, 2001.12. Генетика и медицина критических состояний: от теории к практике [Текст] / В.В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. – 2012. – Т. 8,№ 4. – C.5. DOI:10.15360/1813-9779-2012-4-513. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины [Текст] / под ред. В. С. Баранова.
– СПб.: Изд-во Н-Л, 2009.– 528 с.14. Герасимова, К.В. Оценка экономического преимущества фармакогенетического подхода к дозированию варфарина по сравнению с традиционным [Текст] / К.В. Герасимова, М.В. Авксентьева, Д.А. Сычев //Биомедицина. – 2010. – № 3. – С. 39–41.15. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины [Текст] / Т.Гринхальх. – М.: Гэотар-Медиа, 2006. – 240 с.16. Дунц, П.В. Клинико-экспериментальное обоснование выбораантиноцицетивной защиты при послеоперационном болевом синдроме:автореф. дис.
канд. мед. наук: 14.00.27 [Текст] / Дунц Павел Вадимович.– Владивосток, 2007. – 23 с.17. Женило, В.М. Влияние полиморфизма гена oprm1 118a/g на перцепцию боли и фармакодинамику наркотических аналгетиков [Текст] /В.М. Женило, О.А. Махарин // Общая реаниматология. – 2014. – Т.10, №1.– C.58-67.
DOI:10.15360/1813-9779-2014-1-58-678718. Заборина, И.А. Оптимизация антистрессового обеспечения гинекологических операций на основе модифицированной коррекции гемостаза: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.20 [Текст] / Заборина ИринаАлександровна. – Воронеж, 2015. – 20 с.19. Зильбер, А.П.
Этюды критической медицины [Текст] / А.П.Зильбер. – М.: МЕДпресс-информ, 2006. – 568 с.20. Зитта, Д.В. Клинико-биохимическая оценка эффективностипрограммы оптимизации периоперационного ведения больных в плановой колоректальной хирургии [Текст] / Д.В. Зитта, Н.А. Трехина, В.М.Субботин // Колопроктология. – 2015. – №1. – С. 18-24.21.
Казаков, Р.Е. Роль фармакогенетического тестирования в проведении клинических исследований новых лекарственных средств [Текст] /Р.Е. Казаков, Д.А. Сычев // Медицинская генетика. – 2015. – Т.14, № 9(159). – С. 18–23.22. Клиническая фармакогенетика [Текст] / Д.А. Сычев [и др.]; подред. В.Г. Кукеса, Н.П. Бочкова. – М.: Гэотар-Медиа, 2007.23. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клиническойпрактике» [Текст] / А.Е.
Каратеев [и др.] // Современная ревматология. –2015. – № 1. – С. 4-23.24. Кукес, В. Методология персонализированной медицины: старыеидеи и новые возможности [Текст] / В. Кукес, Н. Палеев, Д. Сычев // Врач.– 2008. – № 1. – C.4-9.25. Кукес, В.Г. Клиническая фармакогенетика: учебное пособие[Текст] / В.Г. Кукес, Н.П. Бочкова. – М.,2007. – 248 с.26. Лесной, И.И. Острая послеоперационная боль, проблемы и путирешения [Текст] / И.И. Лесной, Е.Ю. Белка, Ю.Л. Кучин // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія.
– 2011. – №1. – С.22-29.27. Любошевский, П.А. Возможности оценки и коррекции хирургического стресс-ответа при операциях высокой травматичности [Текст] /88П.А. Любошевский, А.М. Овечкин // Регионарная анестезия и лечениеострой боли. – 2014. – Т.8, №4. – С.5-21.28. Метаболизм лекарственных средств: научные основы персонализированной медицины [Текст] / В.Г. Кукес [и др.].
– М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.29. Никода, В.В. Контролируемая пациентом анальгезия в раннемпослеоперационном периоде [Текст] / В.В. Никода, Р.Б. Маячкин, А.В.Бондаренко // Регионарная анестезия и лечение боли. – М.; Тверь, 2004. –С. 80-84.30. О патогенетической взаимосвязи нарушений метаболическогостатуса, клеточного состава и реологических свойств крови при поверхностной термической травме, их диагностическое и прогностическое значение [Текст] / Н.В. Полутова [и др.] // Саратовский научно-медицинскийжурнал. – 2011. – Т.7, № 4.
– С. 795-800.31. Овечкин, А.М. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы [Текст] / А.М. Овечкин, С.В. Свиридов //Медицина неотложных состояний. – 2011. – №6. – С.20.32. Овечкин, А.М. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы [Текст] / А.М. Овечкин // Избранные лекции по регионарной анестезии и лечению послеоперационной боли / подред. А.М. Овечкина, Е.С. Горобца, Е.М.
Шифмана. – Петрозаводск: ИнтелТек, 2009. – С.297-326.33. Овечкин, А.М. Послеоперационная боль: состояние проблемы исовременные тенденции послеоперационного обезболивания [Текст] /А.М. Овечкин // Регионарная анестезия и лечение острой боли. – 2015. –Т. 9,№ 2. – C. 29–39.34. Овечкин, А.М. Послеоперационное обезболивание в акушерстве и гинекологии [Текст] / А.М. Овечкин // Регионарная анестезия и лечение острой боли. – 2014. – Т.8, №2. – С. 5-16.8935. Овечкин, А.М. Хирургический стресс-ответ, его патофизиологическая значимость и способы модуляции [Текст] / А.М. Овечкин // Регионарная анестезия и лечение острой боли.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
