Автореферат (1141191)
Текст из файла
На правах рукописиСОКОЛОВДмитрий АлександровичФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ АНАЛЬГЕЗИИНА ОСНОВЕ ТРАМАДОЛА В ГИНЕКОЛОГИИ14.01.20 - анестезиология и реаниматологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018РаботавыполненавФГБОУВО«Ярославскийгосударственныймедицинский университет» Минздрава РоссииНаучный руководитель:доктор медицинских наук, доцент Любошевский Павел АлександровичОфициальные оппоненты:Свиридов Сергей Викторович - доктор медицинских наук, профессор,ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинскийуниверситет имени Н.И.
Пирогова» Минздрава России, лечебный факультет,кафедраанестезиологии,реаниматологиииинтенсивнойтерапии,заведующий кафедрой,Пырегов Алексей Викторович - доктор медицинских наук, доцент, ФГБУ«Национальныймедицинскийисследовательскийцентракушерства,гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова» Минздрава России,отделение анестезиологии и реанимации, заведующий отделением.Ведущая организация:ФГБУ «Институт хирургии имени А.В. Вишневского» Минздрава РоссииЗащита состоится «_____» _____________ 2018 г.
в ___часов на заседаниидиссертационного совета Д.208.040.11 при ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУим. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119034, г. Москва, Зубовский бульвар, 37/1, и на сайте www.sechenov.ruАвтореферат разослан « ___ » _______________ 2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета, доктормедицинских наук профессорТельпухов Владимир Иванович2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияНасовременномэтаперазвитияанестезиологиипроблемапослеоперационного обезболивания по-прежнему актуальна и далека отразрешения, несмотря на совершенствование методик анальгезии и расширениеспектра препаратов для купирования боли (Овечкин А.М., 2015, Wu C.L., 2005).При оценке адекватности послеоперационной анальгезии многие авторыотмечают значительную вариабельность результатов; удовлетворенностьпациентов послеоперационной анальгезией колеблется от 20 до 75% (ApfelbaumJ.L., 2003, Sommer M., 2008, Gan T.J., 2014).Единственныйиспользуемыйдифференцированноговыборавклиническойсхемыпрактикепослеоперационнойметоданальгезииоснован на ранжировании хирургических вмешательств по степени ихтравматичности.
Однако проблема послеоперационного обезболиванияактуальнаидлягинекологическихумереннотравматичных(GerbershagenH.J.,операций,2013).Хотявчастности,преимуществалапароскопической техники неоспоримы, различия с вмешательствами,выполненными из лапаротомного доступа, в отношении интенсивностипослеоперационной боли могут быть не столь существенными (Allvin R., etal., 2016).Вариабельность интенсивности послеоперационной боли, отмечаемаямногими авторами (Овечкин А.М., 2016), в значительной степени можетбыть связана с индивидуальной, генетически детерминированной реакциейорганизманаанальгетики.Однаковизучениипослеоперационнойанальгезии фармакогенетический подход только начинает применяться(Потапов А.Л., 2013, Женило В.М., 2015).Одним из препаратов, широко применяемых для послеоперационногообезболивания в лапароскопической хирургии, является трамадол.
Известно,что в ходе его биотрансформации под действием изофермента цитохрома Р450 (CYP2D6) образуется активный метаболит – О-десметилтрамадол,аффинитет которого к мю-опиоидным рецепторам приблизительно в 200 развыше (Slanar O., et al., 2012). С другой стороны, метаболит практически необладаетдругимиэффектами,присущими3трамадолу,вчастности,адренэргическим и серотонинэргическим (Bamigbade T.A., et al., 1997). ПриналичииупациентаполиморфизмовгенанаиболееCYP2D6,распространенными из которых являются G1846A и C100T, деметилированиетрамадола замедляется, вследствие чего плазменная концентрация Одесметилтрамадола снижается, что может приводить куменьшениюэффективности обезболивания (McGraw J., 2012). Однако в клинике значениеданного феномена практически не изучено (Yiannakopoulou E., 2015).В связи с этим, представляет интерес изучение индивидуальныхособенностей эффективности и безопасности послеоперационной анальгезиив зависимости от генотипа пациента, что и определило актуальность темыисследования, а также его цель и задачи.Цель исследованияПовышениеэффективностиибезопасностипослеоперационнойанальгезии на основе трамадола после эндоскопических вмешательств вгинекологиинаоснованииисследованиявариантовгенаCYP2D6,изофермента цитохрома P-450.Задачи исследования1.
Оценить распространенность полиморфизмов G1846A и C100T генаCYP2D6,замедляющихбиотрансформациютрамадола,упациенток,оперированных по поводу миомы матки.2. Изучить эффективность послеоперационного обезболивания наоснове трамадола, а также частоту развития побочных эффектов, связанных санальгезией, у пациенток с указанными полиморфизмами и без них.3.
Определить влияние вариантов гена CYP2D6 на выраженностьнейроэндокриннойиметаболическойреакциинаоперативноевмешательство.4. Исследовать послеоперационные изменения гемостаза у пациентокс полиморфизмами гена CYP2D6 и без них.5. Охарактеризоватьэффектыпослеоперационногоприменениятрамадола в целом в зависимости от особенностей генотипа пациенток.Научная новизна исследованияВпервые проведен анализ распространенности однонуклеотидныхполиморфизмов гена CYP2D6 на территории Ярославской области и4выяснено, что она может превышать уровень в 30%.Впервые изучена адекватность послеоперационной анальгезии на основетрамадола в гинекологии в зависимости от вариантов гена CYP2D6;установлено, что наличие полиморфизмов гена, снижающих активностьфермента, приводит к уменьшению эффективности обезболивания.Впервыеданаоценкавыраженностиосновныхпроявленийхирургического стресс-ответа, в том числе, реакции со стороны системыгемостаза, у пациенток с наличием и отсутствием полиморфизмов G1846A иC100T данного гена.
В результате этого доказано, что у пациенток, имеющихуказанные полиморфизмы, после операции отмечается симпатикотония,несколько более выражена эндокринно-метаболическая реакция, а состороны системы гемостаза отмечается относительная гипокоагуляция.Практическая значимость работыПроведенный анализ индивидуального, генетически обусловленного,ответа на применение трамадола в послеоперационном периоде позволилвыявить различия в эффективности анальгезии, частоте побочных эффектов,выраженностихирургическогостресс-ответа,атакжевгемостазиологических изменениях.Полученныеданныемогутбытьиспользованыдлясозданияперсонализированной схемы послеоперационного обезболивания с болеевысокой эффективностью и меньшим риском нежелательных побочныхэффектов.
Это будет способствовать повышению адекватности анальгезии,снижениючастотыосложненийиоптимизациипослеоперационноговосстановления в целом.Основные положения, выносимые на защиту1. Распространенность полиморфизмов G1846A и C100T гена CYP2D6у пациенток составляет порядка 30%.2. Эффективностьпослеоперационнойанальгезиинаосноветрамадола при эндоскопических операциях в гинекологии зависит отгенетическихособенностейпациентокиснижаетсяприналичииполиморфизмов G1846A и C100T гена CYP2D6.3. В послеоперационном периоде у носительниц генотипа C100T иG1846A гена CYP2D6 ниже частота послеоперационной тошноты и рвоты, у них5отмечается более выраженная активация симпатической нервной системы.4. При назначении трамадола у пациенток с полиморфизмами генаCYP2D6,замедляющимибиотрансформациюпрепарата,отмечаютсяумеренные гипокоагуляционные сдвиги в системе гемостаза.Личный вклад автораАвтором самостоятельно проведен информационный поиск, анализнаучной литературы по выбранной теме, составлен план и дизайнисследования, совместно с научным руководителем определены цель изадачи работы.
Автор принимал непосредственное участие в проведениибольшинства анестезий и послеоперационном лечении пациенток, личновыполнил все клинические исследования, провел оценку, систематизацию истатистическую обработку полученных результатов, сформулировал выводыработы и практические рекомендации.Внедрение результатов исследования в практикуРезультаты исследования внедрены в практическую работу отделенийанестезиологии и реанимации Ярославского областного перинатальногоцентра,Ярославскойобластнойклиническойбольницы.Основныеположения диссертации используются в учебном процессе при проведениипрактических занятий и чтении лекций для студентов, ординаторов,курсантов ИПДО кафедры анестезиологии и реаниматологии Ярославскогогосударственного медицинского университета.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют паспорту научнойспециальности 14.01.20 – анестезиология и реаниматология (медицинскиенауки).
В частности, проведенное исследование соответствует пункту 1паспорта научной специальности: разработка и усовершенствование методованестезиивспециализированныхразделахмедициныипункту3:экспериментальные и клинические исследования по изучению механизмадействияфармакологическихсредств,применяемыхприанестезии,реанимации и интенсивной терапии.Апробация работыМатериалы работы доложены на следующих конференциях: XV съездефедерации анестезиологов и реаниматологов (17 – 20 сентября 2016 г.,6Москва), конференции Ярославской областной клинической больницы (7ноября 2016 г., Ярославль), 65-м Всероссийском образовательном форуме«Теория и практика анестезии и интенсивной терапии в акушерстве игинекологии» (22 – 23 декабря 2016 г., Ярославль), Ярославском научномобществе анестезиологов-реаниматологов (24 января 2017 г.
Ярославль),Костромском научном обществе анестезиологов-реаниматологов (16 февраля2017 г. Кострома), XVIII сессии МНОАР (31 марта 2017 г., Голицыно),юбилейной научно-образовательной конференции «Современные проблемы иинновационные технологии в анестезиологии и реаниматологии» (13 – 14апреля 2017 г., Санкт-Петербург), XIV всероссийской научно-методическойконференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии иреаниматологии» (13 – 15 мая 2017 г., Геленджик), II Московском городскомсъезде анестезиологов и реаниматологов «Междисциплинарный подход ванестезиологии и реаниматологии» (18 – 19 мая 2017 г., Москва), II съездеанестезиологов и реаниматологов Северо-Запада с участием медицинскихсестер анестезистов (4 – 6 октября 2017 г., Санкт-Петербург), 19-йВсероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечениепри критических состояниях» (19 – 20 октября 2017 г., Москва).Апробация работы была проведена на совместном заседании кафедранестезиологии и реаниматологии, общей хирургии, хирургии ИПДО ифакультетской хирургии Ярославского государственного медицинскогоуниверситета, протокол № 06-17 от 21.06.2017 г.ПубликацииПо результатам исследования опубликовано 14 научных работ вотечественной литературе, в том числе 3 – в рецензируемых журналах,рекомендованных ВАК Минобранауки России для публикации материаловдиссертационных исследований.Объем и структура работыДиссертация изложена на 106 страницах машинописного текста,состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практическихрекомендаций,списоклитературывключает188источников(52отечественных и 136 зарубежных авторов).
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
