Диссертация (1141140), страница 25
Текст из файла (страница 25)
* – значимые (р<0,05) различия с группой ДЕССДО4,36±0,8011,63±1,26*155Таблица 93 - Влияние мелатонина на количественный состав лейкоцитов впериферической крови в абсолютных величинах при десинхронозе в условияхсветодиодного освещения (M±m)Показатели10 сутки20 суткиГруппа 5Группа 7Группа 5Группа 7Группа 5Группа 7ДЕССДОДЕССДО+ДЕССДОДЕССДО+ДЕССДОДЕССДО+(n=6)МТ(n=6)МТ(n=6)МТ(n=6)Лейкоциты,30 сутки(n=6)(n=6)11,10±0,4710,62±0,4310,80±0,1610,20±0,5510,20±0,2610,55±0,270,09±0,010,06±0,0100,06±0,01000,66±0,140,42±0,150,48±0,020,69±0,100,47±0,130,42±0,045,93±0,455,85±0,486,35±0,234,38±0,305,85±0,364,25±0,23• 109/лЭозинофилы,• 109/лНейтрофилып/ядерные,• 109/лНейтрофилыс/ядерные,**• 109/лНейтрофилы6,59±0,316,27±0,436,83±0,22всего, • 109/лЛимфоциты,5,07±0,316,32±0,25*3,96±0,443,82±0,083,52±0,183,88±0,56*3,46±0,25• 109/лМоноциты,4,68±0,274,63±0,25*0,51±0,06• 109/л0,52±0,100,43±0,071,21±0,21*0,40±0,091,23±0,08*#&Примечание.
* – значимые (р<0,05) различия с группой ДЕССДО; # – значимые (р<0,05)различия с 10 сутками в группе ДЕССДО+МТ; & - значимые (р<0,05) различия с 20 сутками вгруппе ДЕССДО+МТ156Таблица 94 - Влияние мелатонина на показатели функциональной активностинейтрофилов в периферической крови при экспериментальном десинхронозе вусловиях светодиодного освещения (M±m)Показатели10 сутки20 суткиГруппа 5Группа 7Группа 5Группа 7Группа 5Группа 7ДЕССДОДЕССДОДЕССДОДЕССДО+ДЕССДОДЕССДО+(n=6)+МТ(n=6)МТ(n=6)МТ(n=6)Активность30 сутки(n=6)30,67±0,76 29,67±0,76 30,33±0,56 31,67±2,79(n=6)26,75±1,47фагоцитоза, %Интенсивность35,33±1,73*#1,06±0,041,06±0,051,02±0,041,15±0,050,99±0,05фагоцитоза,1,27±0,07*#у.е.Фагоцитарное3,44±0,063,82±0,453,30±0,333,61±0,1242,33±1,91 43,00±1,93 43,67±3,94 39,33±1,2844,25±1,7037,00±4,123,59±0,253,36±0,16число, у.е.НСТ-тестспонт.,*активность, %НСТ-тест1,49±0,071,43±0,081,70±0,071,62±0,131,76±0,031,61±0,1278,00±2,28 83,33±5,18 84,33±4,10 81,33±5,2986,00±1,8773,33±4,77спонт., иненс.,у.е.НСТ-тест инд.,активность, %НСТ-тест инд.,*1,52±0,101,67±0,061,64±0,091,66±0,221,89±0,06интенс.,у.е.Функц.
резерв1,60±0,10*1,86±0,121,94±0,981,98±0,142,06±0,071,88±0,112,13±0,291,04±0,111,19±0,050,97±0,081,06±0,171,08±0,051,01±0,04(активностьНСТ-теста)Функц. резервинтенсивностьНСТ-теста)Примечание. * – значимые (р<0,05) различия с группой ДЕССДО; # – значимые (р<0,05)различия с 10 сутками в группе ДЕССДО+МТ1573.3.2.2.2 Влияние мелатонина на показатели адаптивного иммунитета придесинхронозе в условиях светодиодного освещенияАнализ влияния мелатонина на показатели адаптивного иммунитета приэкспериментальном десинхронозе в условиях светодиодного освещения показалповышение интенсивности реакции ГЗТ на 20 сутки и 30 сутки эксперимента посравнению с группой десинхроноза (таблица 95). Отмечено повышениеабсолютного количества АОК в селезенке и количества АОК в пересчёте на ЯСКселезёнки на 20 сутки и 30 сутки.
При оценке показателей Th1- и Th2-зависимогоиммунного ответа в динамике 10-30 суток десинхроноза отмечается повышениеинтенсивности реакции ГЗТ на 30 сутки по сравнению с 10 сутками. Присравнении с группой стандартного фиксированного светодиодного освещенияприменение мелатонина приводит к восстановлениюTh1- и Th2-зависимогоиммунного ответа на 20 и 30 сутки.Таблица 95 - Влияние мелатонина на адаптивный иммунитет при десинхронозе вусловиях светодиодного освещения (M±m)Показатели10 сутки20 суткиГруппа 5Группа 7Группа 5Группа 7Группа 5Группа 7ДЕССДОДЕССДО+ДЕССДОДЕССДО+ДЕССДОДЕССДО+(n=12)МТ(n=16)МТ(n=14)МТ(n=16)ГЗТ, мл30 сутки0,39±0,010,41±0,02(n=16)0,30±0,030,44±0,03(n=12)0,34±0,03*АОК, • 10430,71±5,9330,97±3,7625,79±1,36ед.АОК, • 10633,39±2,03*0,49±0,02*#22,61±2,0234,58±3,30*360,01±67,67 337,61±53,03 281,98±58,33 340,40±18,92 244,21±52,95 433,98±72,91ЯСК**Примечание.
* – значимые (р<0,05) различия с группой ДЕССДО; # – значимые (р<0,05)различия с 10 сутками в группе ДЕССДО+МТ158Таким образом, на фоне введения мелатонина при экспериментальномдесинхронозевусловияхлюминесцентногоосвещенияотмечаетсявосстановление Th1- и Th2- зависимого иммунного ответа на 20 и 30 сутки.3.3.2.2.3. Влияние мелатонина на концентрацию некоторых цитокинов вкрови при десинхронозе в условиях светодиодного освещенияПри проведении исследования уровня цитокинов в периферической кровина фоне введения мелатонина зарегистрировано повышение концентрации ИЛ-4на 20 сутки и 30 сутки по сравнению с группой десинхроноза (таблица 96).Концентрация ИФН-γ повышается на 30 сутки по сравнению с группойдесинхроноза. При оценке концентрации цитокинов в динамике 10-30 сутокотмечено повышение концентрации ИЛ-4 и ИФН-γ в периферической крови на 30сутки по сравнению с 10 сутками.Таблица 96 - Влияние мелатонина на концентрацию цитокинов в крови придесинхронозе в условиях светодиодного освещения (M±m)Показатели10 сутки20 суткиГруппа 5Группа 7Группа 5Группа 7Группа 5Группа 7ДЕССДОДЕССДО+ДЕССДОДЕССДО+ДЕССДОДЕССДО+(n=6)МТ(n=6)МТ(n=6)МТ(n=6)ИФН-γ, пг/мл30 сутки8,77±1,826,78±0,99(n=6)7,32±0,778,65±0,59(n=6)3,47±0,379,78±1,62*#ИЛ-4, пг/мл20,58±4,6014,77±4,6615,77±2,0229,51±4,71*12,22±1,6231,70±4,93*#Примечание.
* – значимые (р<0,05) различия с группой ДЕССДО; # – значимые (р<0,05)различия с 10 сутками в группе ДЕССДО+МТПри сравнении с группой стандартного фиксированного светодиодногоосвещения применение мелатонина приводит к повышению концентрации ИФН-γ159в периферической крови на 30 сутки, восстановлению концентрации ИЛ-4 впериферической крови на 20 сутки и ее повышению и 30 сутки эксперимента.3.3.2.3. Концентрация мелатонина и кортизола в периферической крови нафоне введения экзогенного мелатонина при десинхронозе в условияхсветодиодного освещенияПри исследовании концентрации мелатонина и кортизола в периферическойкрови на фоне введения мелатонина отмечено, что концентрация мелатонинаповышается, концентрация кортизола снижается на 10 сутки, 20 сутки и 30 суткиэксперимента (таблица 97).
При оценке концентрации мелатонина и кортизола впериферической крови в динамике 10-30 суток на фоне введения мелатонинаотсутствуют достоверные отличия на 20 сутки по сравнению с 10 сутками, на 30сутки по сравнению с 10 и 20 сутками эксперимента. При сравнении с группойстандартногофиксированногосветодиодногоосвещенияконцентрациямелатонина восстанавливается на 10 сутки, повышается на 20 сутки и 30 сутки.Таблица 97 - Влияние мелатонина на концентрацию мелатонина и кортизола впериферической крови при десинхронозе в условиях светодиодного освещения(M±m)Показатели10 сутки20 суткиГруппа 5Группа 7Группа 5Группа 7Группа 5Группа 7ДЕССДОДЕССДО+МТДЕССДОДЕССДО+МТДЕССДОДЕССДО+МТ(n=6)(n=6)(n=6)Мелатонин,4,31±0,11нг/млКортизол,нг/мл30 сутки5,16±0,08(n=6)3,75±0,24*186,35±1,87160,56±19,81*(n=6)5,93±0,13*187,60±2,59(n=6)3,12±0,116,52±0,20*152,64±18,59 188,58±2,42 143,75±6,59*Примечание.
* – значимые (р<0,05) различия с группой ДЕССДО.*160При сравнении с группой стандартного фиксированного светодиодногоосвещения применение мелатонина приводит к восстановлению концентрациикортизола в периферической крови на 10 сутки, снижению его концентрации на20 сутки и 30 сутки эксперимента.Такимобразом,применениемелатонинаприэкспериментальномдесинхронозе в условиях сетодиодного освещения устраняет признаки тревоги иугнетенияориентировочно-исследовательскогополностьювосстанавливаетспособностькповедения,обучению,частичноилипространственнуюориентацию, долговременную память, снижает количество сегментоядерныхнейтрофилов, повышает количество лимфоцитов и количество моноцитов впериферической крови, повышает НСТ-редуцирующую активность нейтрофилов,активирует поглотительную способность нейтрофилов, повышает Th1- и Th2зависимый иммунный ответ, повышает концентрацию ИЛ-4, ИФН-γ в крови,снижает концентрацию кортизола в крови.161ЗаключениеВ настоящее время все большее число людей находится в ситуациях, когдаих привычный жизненный уклад полностью или частично перестраивается:перемещения через несколько часовых поясов за короткий промежуток времени,работа в условиях вахтовой организации труда в приполярных областях и наКрайнем Севере, работа в ночные смены или по «скользящему» графику и другиеобстоятельства, частично или полностью ломающие привычный уклад жизни [81,108, 161, 392].
Сменный труд, особенно у работников умственного труда свысокой степенью нервно-эмоционального напряжения, рассматривается какстресс-фактор, приводящий к нарушениям фазовой архитектоники циркадианнойсистемыорганизма[71,96].Десинхронозхарактеризуетсянарушениемсоотношения фаз суточных ритмов различных физиологических систем какмежду собой, так и с внешними физическими и социальными датчиками времени,что влияет на продолжительность и качество сна, ведет к развитию хроническойусталости, головной боли, потери внимания, ухудшению когнитивной функции,умственной деятельности, снижению способности к обучению и повышениютревожного компонента поведения [46, 81, 196, 380].
Показано, что у людей, частопопадающихвусловияизмененияциркадианныхритмов(пилотымеждународных рейсов, медицинские работники, операторы, машинисты,полицейские,обслуживающийперсонал),увеличиваетсярискразвитияиммунодефицитных состояний, инфекционных, аллергических и онкологическихзаболеваний, сахарного диабета, метаболического синдрома, язвенной болезнижелудка и двенадцатиперстной кишки, артериальной гипертензии, дефицитавнимания и психических заболеваний [5, 7, 20,23, 42, 53, 91, 265, 445].В патогенезе последствий нарушений циркадианных ритмов одним иззвеньев может выступать нарушение работы нейромедиаторных систем,обеспечивающих передачу нервного импульса.
Дисбаланс в продукции исекреции нейромедиаторов приводит к нарушению функциональной активностинейронов [151, 361]. Еще одним звеном патогенеза может выступать дисфункция162иммунной системы. Механизмы иммунных нарушений, возникающие придесинхронозе, связаны с рассогласованием суточных биоритмов функциональнойактивности иммунокомпетентных клеток, среди которых основными являютсяпролиферация, продукция цитокинов, что приводит к дизрегуляции иммунногоответа [109, 164]. В литературе представлены единичные сведения о взаимосвязиизменений неврологического статуса и иммунного статуса при десинхронозе.В настоящее время для профилактики и коррекции десинхронозаиспользуютсяфармакологическиеифизиотерапевтическиевоздействия,направленные в основном на восстановление активности нервной и эндокриннойсистем [1, 69, 83,85].
Патогенетически обоснованным является применениемелатонина, поскольку вышеперечисленные последствия десинхроноза, преждевсего, связывают с дефицитом эндогенного мелатонина [348, 349, 422]. Однакомеханизм его влияния на этологический статус, когнитивную функцию вовзаимосвязи с изменением иммунного статуса при световом десинхронозе доконца не изучен.Для исследования закономерностей изменения этологического статуса ииммунного статуса, изучения эффектов мелатонина при десинхронозе намииспользована экспериментальная модель на морских свинках. Выбор морскойсвинки в качестве объекта исследования обусловлен тем, что она в отличие отдругих, наиболее часто используемых экспериментальных животных (крысы,мыши), по образу жизни является животным с дневной активностью [340, 407,421].Световосприятиеицветовосприятиеуморскихсвинокнаиболееприближено аналогичным параметрам человеческого глаза, что позволяет имявляться наиболее адекватным объектом для изучения свет-ассоциированныхизмененных состояний гомеостаза [247, 248].При экспериментальном десинхронозе в условиях люминесцентногоосвещения в тесте «открытое поле» установлено, что исследовательскаяактивность животных снижается на 10, 20 и 30 сутки, горизонтальная активностьповышается на 20 сутки и снижается на 30 сутки наблюдения, вертикальнаяактивность значимо не изменяется во все сроки наблюдения; количество163фекальных болюсов увеличивается на 20 и 30 сутки, количество актов грумингаувеличивается только на 10 сутки эксперимента.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
