Диссертация (1141140), страница 28
Текст из файла (страница 28)
Примечание: А – люминесцентное освещение, Б –светодиодное освещение;отрицательная связь между показателями.179Интенсивностьреакции ГЗТИнтенсивностьреакции ГЗТАбсолютноеколичество АОКАбсолютноеколичество АОККонцентрация ИЛ-4КонцентрацияИНФ-γВремянахождениявидимойплатформыВремянахождениявидимойплатформыКонцентрация ИЛ-4Концентрация ИФН-γАБРисунок 11 - Корреляция между временем нахождения видимой платформы придесинхронозе в условиях искусственного освещения и показателями иммунногостатуса.
Примечание: А – люминесцентное освещение, Б – светодиодноеосвещение;отрицательная связь между показателями.Интенсивностьреакции ГЗТИнтенсивностьреакции ГЗТАбсолютноеколичество АОККонцентрация ИЛ-4КонцентрацияИНФ-γАбсолютноеколичество АОКДоля временирасположенияв областиплатформыДоля временирасположенияв областиплатформыКонцентрация ИЛ-4Концентрация ИФН-γАБРисунок 12 - Корреляция между долей времени расположения животного вобластиподводнойплатформыиискусственном освещении.освещение;показателямииммунногостатусаприА – люминесцентное освещение, Б – светодиодноеположительная связь между показателями.180Анализ представленных данных позволяет сделать заключение о том, чточувство тревоги, угнетение ориентировочно-исследовательской активности,снижениедолговременнойнарушениепамяти,пространственнойснижениеориентацииспособностинарастаютпокобучению,мересниженияконцентрации ИЛ-4, снижения концентрации ИФН-γ в периферической крови,депрессии Th1- и Th2-завсимого иммунного ответа.Особенностью взаимосвязей между этологическим статусом и иммуннымстатусом при десинхронозе в условиях светодиодного освещения являетсяналичие корреляции показателей тревоги и ориентировочно-исследовательскогоповедения с показателями Th1- и Th2-зависимого иммунного ответа, а прилюминесцентном освещении только с показателями Th2-зависимого иммунногоответа.Сравнительныйанализсилыиколичествакорреляциймеждупоказателями этологического статуса и иммунного статуса установил большееколичество и выраженность взаимосвязей при десинхронозе в условияхсветодиодного освещения (таблица 100).Таблица 100 - Количество и выраженность корреляций между показателямиэтологического статуса и показателями иммунного статуса при десинхронозе вусловиях искусственного освещенияПоказателиЛюминесцентное освещениеслабаясреднейсильнаяСветодиодное освещениеслабаясилысреднейсильнаясилы10 сутки06602920 сутки1790111030 сутки01564218Итого1282141537Таким образом, особенностями взаимосвязей этологического статуса ииммунного статуса при десинхронозе в условиях светодиодного освещения181являются:во-первых,наличиекорреляциипоказателейтревогииориентировочно-исследовательского поведения с показателями Th1- и Th2зависимого иммунного ответа, во-вторых, большее количество сильных связеймежду показателями этологического статуса и иммунного статуса.Большинство исследований о нейро-иммунных взаимодействиях проведеныпри инфекционных, аутоиммунных заболеваниях, травматических повреждениях.Отмечено, что они реализуются преимущественно за счет гуморальных влияний[101, 177, 243, 405, 426, 457].
Клетки микроглии, астроциты являются основнымииммунными эффекторными клетками мозга и, наряду с цитотоксическими Тклетками, играют важную роль в нейрогенезе и формировании пространственнойпамяти [235, 371, 466]. В присутствии активирующего стимула клетки микроглиимодулируют иммунный ответ, через секрецию ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИФН-γ[183, 364, 387, 420, 442]. Эффекты цитокинов реализуются через рецепторы наастроцитах, олигодендроцитах, нейронах, эндотелиальных клетках в ЦНС, чтоспособствуетнейродегенеративнымрасстройствам,нарушениюпамяти,процессов познания [187, 322].
В частности, повышение уровня ФНО-αсопряжено с нейродегенеративными процессами в гиппокампе через стимуляциюспецифичных рецепторов TNFR1, что приводит к формированию депрессииВведение ИЛ-β непосредственно в дорсальную область гиппокампа приводит кнарушению памяти [118, 366]. Повышение продукции ИЛ-1β и ФНО-α сглаживаетсуточный ритм поведенческой активности путем снижения экспрессии мРНК длячасовых генов, контролирующих амплитуду ритмов активности [150, 337].Отмечено, что повышенный уровень в плазме ИЛ-4 способствует улучшениюпространственного обучения, а ИНФ-γ обладает нейропротекторными свойствамипо отношению к нейронам гиппокампа [335].
Цитокины изменяют поведенческиереакции путем снижения обратного захвата серотонина, снижения эксперессиирецептора серотонина 1А, снижения синтеза и обратного захвата дофамина,стимуляции высвобождения глутамата и уменьшения его обратного захвата, чтоприводит к эксайтотоксичности и снижению производства трофических факторов182[106, 192, 272].
ИЛ-1-ß и ФНО-α активируют стресс-реализующую систему. ИЛ-1ß непосредственно воздействует на нейросекреторные клетки гипоталамуса,стимулируя выработку кортиколиберина, что в последующем приводит кповышению концентрации кортизола в периферической крови.Источником цитокинов в головном мозге могут быть периферическиеклетки иммунной системы (моноциты, макрофаги, Th17 и другие Т-клетки) [146].Воздействие цитокинов на нервные клетки обеспечивается, во-первых, активнымтранспортомцитокиновчерезгематоэнцефалическийбарьер,во-вторых,передачей цитокиновых сигналов через афферентные нервные волокна, вчастности блуждающего нерва, в-третьих, эффектами цитокинов in situ [113, 228].Цитокины способны повышать собственное проникновение в ЦНС черезувеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) [115, 246, 344,464]. Активированные Т-лимфоциты мигрируют через ГЭБ, секретируютцитокины, регулирующие нейрогенез в гиппокамппе и молекулярно-клеточныемеханизмы, ответственные за процессы обучения, памяти и познания [194, 310,404, 457].Применение мелатонина при экспериментальном десинхронозе в условияхлюминесцентного освещения приводит в тесте «открытое поле» к повышениюгоризонтальной активности, снижению количества фекальных болюсов на 10, 20и 30 сутки, повышению вертикальной активности на 20 сутки, повышениюисследовательской активности и числа актов груминга на 30 сутки.
В тесте соскрытой платформой водного «лабиринта» Морриса применение мелатонинаприводит к уменьшению времени нахождения платформы на 20 и 30 суткиэксперимента, уменьшению длины траектории поиска платформы на 20 и 30сутки эксперимента. При проведении теста на зрительное восприятие отмеченоуменьшение времени нахождения видимой платформы на 20 и 30 суткиэксперимента. В тесте без платформы увеличивается доля времени нахожденияживотного в области расположения подводной платформы на 20 и 30 суткиэксперимента.
Итак, введение мелатонина при десинхронозе в условиях183люминесцентного освещения устраняет признаки тревоги, признаки угнетенияориентировочно-исследовательского поведения во все сроки эксперимента,восстанавливает долговременную память, способность к обучению и ориентациюв пространстве на 20 и 30 сутки эксперимента.Применение мелатонина при экспериментальном десинхронозе в условияхсветодиодного освещения приводит в тесте «открытое поле» к повышениюгоризонтальной активности на 10, 20 и 30 сутки, повышению вертикальной иисследовательской активности на 20 и 30 сутки, снижению количества фекальныхболюсов на 30 сутки.
В условиях применения мелатонина в тесте со скрытойплатформой водного «лабиринта» Морриса уменьшается время нахожденияплатформы на 20 и 30 сутки эксперимента, уменьшается длина траектории поискаплатформы на 20 и 30 сутки эксперимента.
При проведении теста на зрительноевосприятие отмечено уменьшение времени нахождения видимой платформы на20 и 30 сутки эксперимента. В тесте без платформы увеличивается доля временинахождения животного в области расположения подводной платформы на 20 и 30сутки эксперимента. Таким образом, введение мелатонина при десинхронозе вусловиях светодиодного освещения устраняет угнетение ориентировочноисследовательского поведения во все сроки эксперимента, нивелирует признакитревоги, восстанавливает долговременную память, способность к обучению иориентацию в пространстве на 20 и 30 сутки эксперимента.Механизм нейропротекторного действия мелатонина при десинхронозеявляется многофакторным.
Известно, что мелатонин способен восстанавливатьнарушенную передачу нервного импульса в дофаминергических нейронах ЦНС засчет его антиоксидантного действия [262, 328, 465]. Мелатонин повышаетактивность ГАМК-ергической системы мозга, что приводит к усилению еетормозного влияния на функционирование нейроны ЦНС [160, 294]. Применениемелатонина приводит к снижению эксперссии NMDA-рецепторов к глутамату нанейронах гиппокама, что обеспечивает нейропротектороное действие мелатонинана мотонейроны [119, 178]. Отмечено модулирующее рецептор-опосредованноедействие мелатонина на нейрогенез в гиппокампе [325].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
