Диссертация (1141140), страница 29
Текст из файла (страница 29)
Мелатонин, действуя184через специфические к нему рецепторы на клетках надпочечников, приводит кснижению концентрации кортизола в крови, тем самым отменяя его атрофическоедействие на нейроны гиппокампа [143, 454, 455].Применение мелатонина при экспериментальном десинхронозе в условияхлюминесцентного освещения приводит к снижению количества сегментоядерныхнейтрофилов в периферической крови, повышению количества лимфоцитов,количества моноцитов в периферической крови на 20 и 30 сутки, снижению НСТредуцирующейактивностинейтрофиловиактивациипоглотительнойспособности нейтрофилов на 30 сутки, повышению Th1- и Th2-зависимогоиммунного ответа на 20 и 30 сутки, повышению концентрации ИЛ-4,концентрации ИФН-γ в периферической крови на 20 сутки и 30 сутки, снижениюконцентрации кортизола в периферической крови на 10, 20 и 30 суткиэксперимента.Применение мелатонина при экспериментальном десинхронозе в условияхсветодиодного освещения приводит к снижению количества сегментоядерныхнейтрофилов, повышению количества лимфоцитов, количества моноцитов впериферической крови на 20 и 30 сутки, снижению НСТ-редуцирующейактивности нейтрофилов и активации поглотительной способности нейтрофиловна 30 сутки эксперимента, повышению Th1- и Th2-зависимого иммунного ответана 20, 30 сутки, повышению концентрации ИЛ-4 в периферической крови на 20 и30 сутки, повышению концентрации ИФН-γ в периферической крови на 30 сутки,эксперимента, снижению концентрации кортизола в периферической крови на 10,20 и 30 сутки эксперимента.Изменения количественного состава лейкоцитов в периферической кровиможно объяснить прямыми или опосредованными эффектами мелатонина.Мелатонин оказывает свое иммунорегулирующее действие напрямую черезспецифические рецепторы MT1, MТ2 и МТ3 на лимфоцитах c участием G-белкови сопряженных внутриклеточных мессенджеров [153, 154, 349, 416].
Мелатонинстимулирует пролиферацию клеток-предшественников лейкопоэза в костноммозге за счет активации Th-лимфоцитов костного мозга и секреции последними185еще неидентифицированных опиоидных пептидов [50]. Иммунотропные эффектымелатонина, в том числе, обусловлены влиянием на синтез и секрецию ИЛ-2, ИЛ4, ИФН-γ моноцитами, лимфоцитами спленоцитами и другими клетками черезядерный рецептор-опосредованный механизм [214, 301]. Мелатонин, действуя намембранные рецепторынадпочечников,на нейронах передней долиснижаетвыбросАКТГ,гипофиза, клеткахконцентрациюкортизолаикатехоламинов в крови, способствуя тем самым восстановлению количественногосостава и функциональной активности лейкоцитов [143, 467]. Восстановлениепроцессов кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов может быть связано стем, что мелатонин проникает через плазматическую мембрану и напрямуюограничивает свободно-радикальные процессы [239, 434, 374, 377, 377].Механизм изменений иммунного статуса, этологического статуса икогнитивной функции при экспериментальном десинхронозе в условияхлюминесцентного и светодиодного освещения с учетом собственных данных иданных литературы представлен на интегральной схеме (рисунок 13).
Как видно,под влиянием постоянного освещения от особых светочувствительных клетоксетчатки глаза через ретино-гипоталамический сенсорный афферентный путьимпульсы проводятся прямо в СХЯ [72]. Нервное возбуждение, запущенноесветом, трансформируется в тормозной сигнал в СХЯ и проходит впаравентрикулярноеядрогипоталамуса,азатемнаправляетсявинтермедиолатеральные клетки верхнего грудного отдела спинного мозга, далеечерез верхний шейный ганглий поступает в эпифиз, приводя к снижению синтезамелатонина пинеалоцитами [225, 356].Снижение концентрации мелатонинаприводит к снятию его ограничивающего влияния на нейросекреторные клеткигипоталамуса, приводя к усилению выработки кортиколиберина, АКТГ икортизола [355, 419].Кортизол приводит к атрофии нейронов гиппокампа, нарушению работысистемыпозиционированиянаправления»,снижениемозгасконцентрацииучастием«клетокмелатонинавместа»,крови«клетокингибирует186дофаминую нейропередачу, снижает активность ГАМК-ергической системы,повышаетактивностьглутаматергическойсистемыгиппокампа,чтовсовокупности угнетает когнитивные процессы, формирование памяти.
Снижениеконцентрации ИЛ-4 и ИФН-γ оказывает прямое действие на нейроны гиппокампа,что также способствует угнетению когнитивных процессов. Изменение функциинейронов гиппокампа отражается на эмоциональном компоненте поведения испособствует развитию тревоги и угнетению ориентировочно-исследовательскогоповедения. Активация симпатической системы приводит к активации нейроновретикулярнойформации,угнетениюориентировочно-исследовательскогоповедения [342].Снижение концентрации мелатонина в крови приводит к снижениюколичества лимфоцитов, Th1- и Th2-зависимого иммунного ответа. Снижениеконцентрации мелатонина приводит к нарушению регуляции иммунного ответа засчет снижения концентрации ИЛ-4 и ИФН-γ в крови.
Снижение концентрацииИЛ-4 и ИФН-γ в периферической крови также способствует угнетениюадаптивного иммунитета.Увеличение концентрации стресс-реализующих гормонов приводит кповышению количества нейтрофилов в периферической крови и их НСТредуцирующей активности, способствует снижению количества лимфоцитов.Повышение НСТ-редуцирующей активности также обусловлено снижениемконцентрации мелатонина.187Рисунок 3 - Предполагаемый механизм изменений этологического статуса ииммунного статуса при десинхронозе в условиях искусственного освещения.Примечание. -прямое влияние, -- обратное влияние.- результаты собственныхисследований.188Выводы1. При экспериментальном десинхронозе в условиях люминесцентного исветодиодного освещения в динамике 10-30 суток наблюдений появляютсяпризнаки тревоги, угнетения ориентировочно-исследовательского поведения,снижения долговременной памяти и способности к обучению, нарушенияпространственнойориентации.Особенностьюдесинхронозавусловияхсветодиодного освещения является более поздние сроки появления признаковизменения этологического статуса.2.
При экспериментальном десинхронозе в условиях люминесцентного исветодиодногоосвещениявдинамике10-30сутокнаблюденийвпериферической крови повышается количество сегментоядерных нейтрофилов,снижаетсяколичестволимфоцитов,моноцитов,повышаетсяНСТ-редуцирующая активность нейтрофилов, снижается выраженность Th1- и Th2зависисмого иммунного ответа, снижается концентрация в крови ИЛ-4 и ИФНγ.3.
Изменения этологического и иммунного статуса при экспериментальномдесинхронозе в условиях люминесцентного и светодиодного освещенияпрогрессируют по мере снижения концентрации мелатонина и повышенияконцентрации кортизола в крови.4. В условиях стандартного фиксированного люминесцентного и светодиодногоосвещения в динамике 10-30 суток наблюдений у животных улучшаетсяориентация в пространстве, не обнаружено изменений иммунного статуса,признаков тревоги, угнетения ориентировочно-исследовательского поведения.В условиях invitro люминесцентное освещение снижает НСТ-редуцирующуюактивность нейтрофилов периферической крови.1895. При экспериментальном десинхронозе в условиях люминесцентного исветодиодного освещения признаки тревоги, угнетение ориентировочноисследовательскогоспособностикповедения,обучению,снижениенарушениедолговременнойпространственнойпамятииориентациипрогрессируют по мере снижения концентрация в крови ИЛ-4 и ИФН-γ,снижения выраженности Th1- и Th2-зависисмого иммунного ответа.6.
Применение мелатонина при экспериментальном десинхронозе в условияхлюминесцентного и светодиодного освещения устраняет признаки тревоги иугнетения ориентировочно-исследовательского поведения, восстанавливаетспособность к обучению, пространственную ориентацию, долговременнуюпамять.7. Применение мелатонина при экспериментальном десинхронозе в условияхлюминесцентногосегментоядерныхколичествоинейтрофилов,моноцитовредуцирующуюсветодиодноговактивностьосвещенияповышаетпериферическойнейтрофилов,снижаетколичествокрови,активируетколичестволимфоцитовповышаетиНСТ-поглотительнуюспособность нейтрофилов, повышает Th1- и Th2-зависимый иммунный ответ,повышает концентрацию ИЛ-4, ИФН-γ в крови, снижает концентрациюкортизола в крови.190СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙАОК –антитело-образующие клеткиАКТГ –адренокортикотропный гормонАФК–активные формы кислородаВА–вертикальная ативностьГА–горизонтальная активностьГАМК–гамма-аминомасляная кислотаГЗТ –гиперчувствительность замедленного типаГР–грумингГЭБ –гематоэнцефалический барьерИА–исследовательская активностьИЛ-4интерлейкин-4ИФН-γ –интерферон-гаммаНСТ –нитросиний тетразолийСАС –симпато-адреналовая системаСМ –спинной мозгСХЯ–супрахиазматические ядра гипоталамусаФНО-α –фактор некроза опухи-альфаФБфекальные болюсыЦНС–центральная нервная системаЯСК–ядросодержащие клеткиNMDA-рецептор –N-метил-D-аспартат связывающий рецептор к глутамату191СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Агаджанян, Н.
А. Десинхроноз: механизмы развития от молекулярно-генетического до организменного уровня / Н. А. Агаджанян, Д. Г. Губин // Успехифизиологических наук. – 2004. – Т. 35, № 2. – С. 57-72.2.Акмаев, И. Г. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса / И. Г. Акмаев, В.В. Гриневич. – М. : Медицина, 2003. – 165 c.3.Александровский,Ю.А.Клиническаяиммунологияпограничныхпсихических расстройств : монография / Ю. А. Александровский, В. П. Чехонин.– М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 249 с.4.Алякринский, Б. С. Десинхроноз компонент общего адаптационногосиндрома / Б. С. Алякринский // Стресс и его патогенетические механизмы. –Кишинёв : Штиинца, 1973.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
