Диссертация (1141110), страница 15
Текст из файла (страница 15)
В наблюдениях ВД ГЦРсредние значения артериального прироста были меньше венозного и составляли 45,2% от общего значения показателя васкуляризации. В ткани УД варианта и особенно НД ГЦР преобладал артериальный прирост, средние значения которого составляли соответственно 66,5% и 75,6% от общего (табл.24, рис. 31).В целом же рассчитанные нами показатели васкуляризации уменьшались по мере снижения степени гистологической дифференцировки (увеличения степени злокачественности). Наибольшие значения в ткани ВД ГЦР,превышали показатели УД и НД вариантов рака на 17,6% и 94,1% соответственно (рис.
32). То есть наиболее васкулярным образованием по даннымКТ являлся ВД вариант ГЦР.95Таблица 24. КТ характеристики васкуляризации узлов ГЦР разной степени дифференцировки при КТ исследовании с контрастным усилением (M±sd ед.Н)Фаза исследованияНативная фазаАртериальная фазаАртериальный приростВД43,7±11,679,7±19,6УД40,1±7,185,5±28,7НД39,8±11,471,2±14Печень52,0±7,167,0±9,636,0±15,845,0±25,931,4±1315,0±7,3Венозная фазаПрирост плотности в венознуюфазу по сравнению с артериальнойВенозный прирост с учетом КРКП96,0±16,784,8±17,968,0±1495,1±18,316,3±8,0-0,7±22,2-3,2±11,328,1±10,643,6±23,822,3±23,59,6±12,271,5±11,2Показатель васкуляризации79,6±19,867,7±24,741,0±24,786,5±16,36040200Печень-20ВДУДНД-40-60-80АПВПРис.
31. Соотношение компьютернотомографических показателей артериального (АП) ивенозного (ВП) притоков крови в ткани ГЦР разной степени дифференцировки и печени.Ось ординать - ед.Н.90807060Н50403020100ПеченьВДУДНДРис. 32. КТ показатель васкуляризации ГЦР разной степени гистологической дифференцировки и печени. Ось ординат - ед. Н.96Таким образом, использование КТ с контрастным усилением позволилоне только определить особенности семиотики, но и выявить особенностикровоснабжения ГЦР в зависимости от размеров узла и степени гистологической дифференцировки.4.3Морфологическая характеристика гепатоцеллюлярного ракаПри макроскопическом изучении операционного материала наблюдалась значительная вариабельность структуры новообразований. Бóльшаячасть узлов располагалась в толще органа (рис.33).
Тем не менее, в ряденаблюдений отмечалось выбухание узлов наружу, в основном это касалосьопухолей диаметром более 10 см (рис. 34). Цвет новообразований, как правило, отличался от окружающей паренхимы печени, вследствие чего хорошовизуализировались границы узлов. Кроме того, в структуре образований отмечались различных размеров участки некроза, признаки кровоизлияний,пропитывания желчью. В ряде наблюдений операционный материал былпредставлен несколькими фрагментами ткани печени, в каждом из которыхопределялся опухолевый узел.абРис. 33. Компьютерно-томографическое и морфологическое сопоставление исследованийузла УД ГЦР (стрелка) в правой доле печени при отсутствии цирроза: а - компьютернаятомограмма органов брюшной полости в аксиальной проекции на уровне наибольшегодиаметра среза узла УД ГЦР в артериальную фазу исследования на дооперационномэтапе, б - операционный материал, вид на разерезе.97абРис.
34. Компьютерно-томографическое и морфологическое сопоставление исследованийузла УД ГЦР (стрелка) с локализацией в левой доле печени в отсутствии цирроза: а - компьютерная томограмма органов брюшной полости в аксиальной проекции на уровненаибольшего диаметра среза узла УД ГЦР в артериальную фазу исследования надооперационном этапе, б - операционный материал, вид на разерезе.При морфологическом изучении гистологических препаратов операционного материала установлено, что в 21 новообразовании ткань была представлена клетками с минимальными признаками атипии и повышеннымядерно-цитоплазматическим соотношением.
При этом опухолевые клеткиформировали трабекулярные структуры, что в целом напоминало строениеткани печени. Однако трабекулы состояли из трех и более слоев опухолевыхклеток (рис. 35а), в то время как в норме они представлены одним или двумярядами гепатоцитов.
То есть в данных наблюдениях имел место трабекулярный (синусоидальный) тип строения. Как и в нормальной ткани печени, трабекулы были выстланы слоем эндотелиальных клеток. Количество звездчатых макрофагоцитов (клеток Купфера) несколько меньше по сравнению с неопухолевой тканью. Согласно рекомендациям ВОЗ по Международной гистологической классификации опухолей печени [186] подобная картина соответствовала высокодифференцированному варианту (ВД) ГЦР.
В отдельных наблюдениях опухолевые клетки группировались вокруг сосудистых образований в виде так называемых розеток.Умереннодифференцированный (УД) вариант ГЦР был выявлен в 37узлах и характеризовался наличием трабекулярных (трабекулярный вариантстроения) или ацинарных структур (ацинарный, псевдожелезистый, железистый вариант строения) (рис. 35б). Железистоподобные и ацинарные струк-98туры (рис. 36а,б), выстланные опухолевыми гепатоцитами, формировались врезультате расширения желчных канальцев, при этом в их просвете достаточно часто наблюдалась желчь.
При этом в периопухолевых гепатоцитахвстречались явления стеатоза, но отсутствовала капсула (рис. 36в,г).Низкодифференцированный (НД) ГЦР, установленный у 5 пациентов,был представлен солидными структурами (компактный вариант строения),представляющими собой плотные скопления опухолевых клеток (рис. 35в).На гистологических препаратах синусоидные сосуды практически не определялись, в одном наблюдении встречались ветви печеночной артерии (рис.37а) и участки кровоизлияний (рис. 37б).
Опухолевые клетки характеризовались выраженным полиморфизмом с наличием гигантских и веретенообразных клеток (рис. 37в), а также жировыми включениями (рис. 37г). В одномнаблюдении диагностирован недифференцированный вариант ГЦР (рис. 35г),который был нами включен в группу НД ГЦР.абвгРис. 35. Гистологические микропрепараты ткани ГЦР, окраска гематоксилином и эозином.Гистологические характеристики ГЦР разной степени дифференцировки: а - ВД, увеличение 400; б - УД, увеличение 400; в - НД, увеличение 400; г - недифференцированный, увеличение 630.99абвгРис. 36. Гистологические микропрепараты ткани УД ГЦР, окраска гематоксилином иэозином. Гистологические изменения: а - псевдожелезистые структуры в ткани опухоли,увеличение 200; б - ацинарные структуры в ткани опухоли, увеличение 200; в - отсутствиекапсулы вокруг опухоли, увеличение 100; г - отсутствие капсулы вокруг опухоли и стеатоз периопухолевых гепатоцитов, увеличение 100.100абвгРис.
37. Гистологические микропрепараты ткани НД ГЦР, окраска гематоксилином иэозином. Гистологические изменения: а - ветвь печеночной артерии в ткани опухоли,увеличение 200; б - выраженный клеточный полиморфизм опухолевых клеток, увеличение400; в - участки свежих кровоизлияний, увеличение 200; г - мелко- и крупнокапельная жировая дегенерация опухолевых клеток, увеличение 200.Во всех наблюдениях отсутствовали признаки цирроза печени. Вместес тем в периопухолевой ткани печени большинства наблюдений, а в отдельных препаратах и на значительном расстоянии, определялись признаки лимфогистиоцитарной инфильтрации портальных трактов (рис. 38а). В отдельных случаях инфильтраты выходили за пределы пограничной пластинки(рис. 38б).
В ряде препаратов отмечалось расширение и полнокровие синусоидов (рис. 38в), в том числе с наличием лейкостазов (рис. 38г).101абвгРис. 38. Гистологические микропрепараты периопухолевой ткани печени, окраска гематоксилином и эозином. Гистологические изменения: а - лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов, увеличение 100; б - выраженная инфильтрация портальноготракта с наличием ступенчатых некрозов, увеличение 200; в - расширение и полнокровиесинусоидов, увеличение 200; г – лейкостазы в синусоидах, увеличение 200.При сравнительном иммуногистохимическом изучении препаратовустановлен различный уровень экспрессии CD34 и CD105 в ткани ГЦР, чтонашло свое отражения в полученных морфометрических характеристикахкровеносных сосудов.При анализе ткани узлов ГЦР разных размеров установлено, чтонаибольшие показатели количества CD34 положительных сосудов наблюдались в группе новообразований диаметром не более 5 см (табл.
25). В средних узлах их количество меньше на 9,8%, а в больших – на 25,9%. В то жевремя наибольшие значения средней площади, периметра и фактора формысечения сосудов установлены в группе узлов ГЦР диаметром более 10 см,превышающие соответствующие показатели средних узлов на 7,0%, 8,9% и10,5% и малых узлов на 17,3%, 20,9% и 24,1%.102Максимальные значения суммарной площади сосудов и рассчитанныена их основании показатели морфологической степени васкуляризацииуменьшались по мере увеличения размеров новообразований. Действительно,в группе малых узлов ГЦР показатели васкуляризации на 1,3% и 15,2%больше соответствующих значений средних и больших образований (рис.39).
Сумма значений периметров сечения сосудов в ткани малых новообразований превышала таковую в больших узлах на 11,7%.1615% 141312аМСБМСБ108%6420бРис. 39. Показатели морфологической степени васкуляризации (%) в узлах ГЦР разногоразмера: а - экспрессия CD34, б - экспрессия CD105.При морфометрии иммуногистохимических препаратов с антителамиCD105 наибольшие значения почти всех изученных показателей отмечалисьв узлах ГЦР среднего размера (табл. 25). Так, количество сосудов превышалосоответствующие значения в малых и больших образованиях на 8,2% и31,4%, средние и суммарные значения периметров сечения сосудов - на 3,9%и 12,4% в малых и на 21,5% и 59,7% в больших узлах.
Показатели васкуляризации, характеризующие удельную площадь сечения сосудов, имели макси-103мальные значения также в средних узлах, а минимальные - в больших образованиях ГЦР (рис. 40).абвгРис. 40. Гистологические микропрепараты ткани ВД (а, б) и НД (в, г) ГЦР печени. Иммунопероксидазный метод, увеличение 200. Иммуногистохимические характеристики: а, в экспрессия CD34 в сосудах; б, г - экспрессия CD105 в сосудах.104Таблица 25. Морфометрические характеристики сосудов, экспрессирующих CD34 и CD105, в ткани узлов ГЦРразного размера (M±m)CD34CD105ГЦРNS, мкм²P, мкмФФS сум, мкм²P сум, мкмВ, %М22,4±1,9238,2±20,568,1±5,319,5±1,85335,7±423,61525,4±98,315,2±1,2С20,2±1,8261,1±22,375,6±5,721,9±2,05274,2±414,51527,1±107,615,0±1,2Б16,6±1,5279,4±24,682,3±6,124,2±2,24638,0±317,51366,2±96,513,2±0,9М14,7±1,4207,5±19,063,6±4,819,5±1,83050,3±219,4934,9±78,98,7±0,8С15,9±1,5206,4±19,166,1±5,321,2±2,03281,8±243,11051,0±83,69,3±0,7Б12,1±1,1173,1±17,354,4±4,517,1±1,72094,5±179,8658,2±54,86,0±0,5Примечания: N - количество, S - средняя площадь просвета синусоидов, P - средний периметр синусоидов, ФФ - фактор формы, S сум –суммарная площадь просвета синусоидов, P сум - суммарный периметр синусоидов, В - показатель васкуляризации105Анализируя новообразования в зависимости от степени их гистологической дифференцировки, наибольшее количество кровеносных сосудов,имеющих положительную реакцию с CD34, в поле зрения установлено намив ткани ВД ГЦР, превышающее соответствующие значения УД и НД ГЦР на65,9% и 119,1% (табл.