Диссертация (1140952), страница 12
Текст из файла (страница 12)
В группах №1 и №3распредение симптомов было примерно одинаковым, чаще всего встречалисьварикозное расширение вен нижних конечностей, миопия, гипермобильностьсуставов, плоскостопие и пролапс митрального клапана. Таким образом,распространенность и распределение различных симптомов нДСТ висследуемых группах незначительно отличаются от распространенности ираспределения симптомов нДСТ у больных нДСТ в целом.Чащевсегоупациентокснаследственнымитромбофилиями,страдающими бесплодием, наблюдались мутации и полиморфизмы генов PAI1, SLC19A1, GpIa, MTRR. Обращают на себя внимание более частые мутацииFV Leiden, GP Ia и SLC19A1 в группе №3, а также более частые мутацииGP Ib (-5) в группе №2. Стоит отметить, что в структуре мутаций гена PAI-1 вгруппе №3 гомозиготные полиморфизмы встречались существенно чаще, чемв группе №2 (77,8% против 30%), что может свидетельствовать в пользу того,что мутации PAI-1 могут играть определенную роль в патогенезе синдроманДСТ, аналогично можно говорить о структуре полиморфизмов гена GpIa.В группе №2 у 4 пациенток (10%) наблюдался полиморфизм 3 и менеегенов системы свертывания крови, у остальных их было 4 и более – от 4 до 11.в среднем же, наблюдался полиморфизм 6,6±2,3 генов у каждой пациентки.
Вгруппе №3 только у одной пациентки (5,3%) был полиморфизм 3 и менее геновсистемы свертывания крови, у остальных 18 – 5 и более, до 12. В среднем же,наблюдался полиморфизм 7,3±3,0 генов у каждой пациентки. КоэффициентМанна-Уитни U = 136,0; р=0,266. Это говорит о том, что наследственныетромбофилии в исследуемых группах характеризуются, как правило,полигенным наследованием. Выявить зависимость полигенности от тяжести88Табл. 3.2Распределение материала в каждой исследуемой группе по морфологическим стадиямэндометрия в период «окна имплантации».Группа№1№2№3№4Фазапролиферации025%37%0Ранняя стадия Средняястадияфазы секреции фазы секреции38%62%36%39%47%16%22%78%Всего100%100%100%100%клинических проявлений в данном исследовании не представляетсявозможным ввиду слишком малого количества пациенток с малымколичеством полиморфизмов генов свертывающей системы.
При этомразличие в числе полиморфизмов в этих группах не является статистическизначимым, т.е., наличие нДСТ не влияет на число полиморфизмов геновбелков, влияющих на свертываемость крови.Распределениематериалавкаждойисследуемойгруппепоморфологическим стадиям эндометрия в период «окна имплантации»показано в табл. 3.2 и на рис. 3.33. Данное распределение свидетельствует овыраженности замедления процессов созревания эндометрия в процессеменструального цикла у пациенток исследуемых групп. Наиболее сильноввиду сочетанности факторов происходит замедление созревания эндометрияв группе №3, где почти треть пациенток имеет эндометрий стадиипролиферации в период «окна имплантации» и лишь одна седьмая частьпациентокимеетнеобходимую.Вгруппе№2эндометрийстадиипролиферации имеет чуть меньше – четверть пациенток, при этом числопациенток, имеющих стадию средней секреции, уже около 40%.
В группе №1в биоптатах эндометрий стадии пролиферации отсутствовал, а процентбиоптатов со стадией средней секреции уже близился к 2/3. В группе контролявыявился наибольший процент биоптатов со средней стадией секреции. Этиданные говорят о следующем: сочетание нДСТ и НТ играет огромную роль впроцессах нарушения созревания эндометрия, при этом главенствующая рольв этом сочетании относится к НТ, поскольку при изолированном НТ89Рис.3.33.
Морфологическая стадия эндометрия в разных группах. А. Стадияпролиферации, окраска гематоксилином и эозином, х630. Б. Стадия ранней секреции,окраска гематоксилином и эозином, х630. В. Стадия средней секреции, окраскагематоксилином и эозином, х630. Г. Распределение материала в каждой исследуемойгруппе по морфологическим стадиям эндометрия в период «окна имплантации».100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%88%81%64%20%нДСТ+НТНТнДСТКонтрольРис.3.34. Процент биоптатов в каждой группе, лишенный зрелых пиноподий в период«окна имплантации»90Табл.3.3Частота встречаемости очагового склероза и расстройств микроциркуляции в стромеэндометрия в период «окна имплантации»ГруппаСклерозРасстройствамикроциркуляцииГруппа №1,Группа №2,Группа №3,Группа№4,процентот процентот процентот процентотобщего числа общего числа общего числа общего числаслучаевслучаевслучаевслучаев23%53%68,4%0%0%39%47,3%0%90807060%50403020100% сладж/микротромбоз% фиброзРис.
3.35. Частоты сладжа или микротромбоза, а также очагового фиброза при каждоймутации генов, участвующих в процессе гемостазазамедление созревания эндометрия выражено существенно сильнее, нежелипри изолированном нДСТВ группе контроля пиноподии также занимали наибольший среди групппроцент площади поверхностного эпителия – 13%, в то время как в группе №191он был снижен до 5%, а в группах №2 и 3 составлял около 1%. При этом вгруппе контроля зрелые пиноподии на поверхностном эпителии эндометрия впериод «окна имплантации» отсутствовали в 20% случаев, в группе №1 – в64% случаев, а в группах № 2 и 3 – в 81% и 88% случаев соответственно (рис.3.34). Эти данные подтверждают предыдущий тезис о важной роли нДСТ и НТв процессах нарушения рецептивности эндометрия и главенствующей ролиНТ в этом сочетании.В группах №№ 1-3 часто обнаруживали очаговый склероз, расстройствамикроциркуляции (кровоизлияния в строме, сладж и тромбы в микрососудах),мелкие очажки некроза стромы эндометрия, в группе контроля ониотсутствовали.
В группе №1 микроскопические очаги некроза были выявленылишь в 38% случаев, в группах №2 и 3 – во всех исследованных случаях, приэтом в группе №1 расстройств микроциркуляции выявлено не было, в группе№2 их было 39%, а в группе №3 – 47,3%. Очаги склероза встречались в группе№1 в 23% случаев, в группе №2 – в 53% случаев, а в группе №3 – в 68,4%случаев (табл. 3.3). Стоить отметить, что частота сладжа, микротромбоза илиочагов склероза в группах №2 И №3 зависела не столько от каких-токонкретных мутаций генов системы свертывания, а от их количества (рис.3.35).Такимобразом,наиболеевыраженныедисциркуляторные,некротические и склеротические процессы наблюдаются в группе №3. Вгруппе №3 очаги склероза занимали в среднем наибольший процент площадипрепарата (1,771% против 0,845% и 1,052% в группах №1 и 2 соответственно,рис.
3.36), в группах №1 и 2 распространенность очагов склероза быласопоставима. В группах №1 и №3 при окраске толуидиновым синим быливыявлены очаги дезорганизации соединительной ткани – мукоидноенабухание, проявившееся феноменом метахромазии (рис. 3.37). Эти данныераскрывают одну из причин выраженного снижения рецептивностиэндометрия при нДСТ и НТ и преобладания роли НТ в этом сочетании. Мысчитаем основной причиной снижения рецептивности эндометрия нарушениеэндометриальной трофики с последующим очаговым склерозом стромы922,000%1,800%1,600%1,400%1,200%1,000%0,800%0,600%0,400%0,200%0,000%1,771%0,845%1,052%0,000%Группа №1Группа №2Группа №3Группа №4Рис.
3.36. Процент суммарной площади очагов склероза от общей площади препаратаРис. 3.37. Признаки дезорганизации соединительной ткани в строме эндометрия принДСТ и НТ. Окраска толуидиновым синим, х400. А. Группа №1. Б. Группа №2. В.Группа №3. Г. Группа №4.93Рис.3.38. Экспрессия маркера рецептивности LIF в клетках поверхностного эпителияэндометрия. х400. А. Группа №4. Б. Группа №390,0%80,9%80,0%69,4%70,0%55,0%60,0%50,0%40,0%30,0%20,0%10,0%0,0%0,0%нДСТ+НТНТнДСТКонтрольРис.3.39.
Процент пациенток с ненормальным стромальным прогестерон-эстрогеновыминдексом в эндометрии в период «окна имплантации».эндометрия. При этом выявлено, что причиной развития очагов склероза принДСТ является дезорганизация соединительной ткани (мукоидное набухание,фибриноидные изменения, в первую очередь, фибриноидный некроз), апричиной развития очагов склероза при НТ являются дисциркуляторныерасстройства – сладж и тромбоз в микрососудах. В группе №1 очаги склероза94выявлены в 23%, а в группе №2 – в 53% случаев, что говорит о преобладающейроли НТ в патогенезе развития очагов склероза в эндометриальной строме,нарушении эндометриальной трофики и, в дальнейшем, нарушениирецептивности эндометрия и женского бесплодия.При анализе экспрессии маркера рецептивности LIF выявили, что восновных группах были существенно снижены показатели экспрессии этогомаркера в поверхностном эпителии эндометрия, особенно в группах больных№1 и 3.
Также у женщин в основных группах повышалась экспрессия маркерав строме, особенно в группе №3 (рис. 3.38, табл. 3.4). Данные по экспрессииLIF представлены в таблице 3. Таким образом, при нДСТ и НТ отмечаетсянекое перераспределение маркера из эпителиальных клеток в подлежащуюстрому, что приводит к снижению возможности успешной имплантациибластоцисты у пациенток с сочетанием нДСТ и НТ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
