Диссертация (1140952), страница 13
Текст из файла (страница 13)
При этом при НТэкспрессия LIF в поверхностном эпителии эндометрия, по сравнению с нДСТ,снижается менее значительно.Табл. 3.4Средний балл и стандартная ошибка экспрессии LIF в эндометрии.Группа №1Группа №2Группа №3Группа №4 (контроль)Поверхностный эпителий3±0,25*4,06±0,18**3,05±0,44*4,67±0,3Строма0,58±0,12*0,58±0,12*0,95±0,41*0±0* - p<0,05 при сравнении с группой контроля, ** - p<0,05 по сравнению с группой №1Прианализесреднихзначенийэкспрессииэстрогеновыхипрогестероновых рецепторов в строме эндометрия выявлили, что в группахженщин №2 и 3 был наиболее высокий (соответственно, 69,4% и 80,9%)процент пациенток с ненормальным СПЭИ. В группе пациенток с нДСТ этотпроцент достигал 55% от всех вошедших в группу женщин, а в группеконтроля пациентки с ненормальным СПЭИ выявлены не были (рис.
3.39).Поскольку частоты встречаемости ненормального СПЭИ в исследуемых95Рис. 3.40. Экспрессия VEGF в эндометрии. Иммунопероксидазный метод, увеличениех400. А. Группа №1. Б. Группа №2. В. Группа №3. Г. Группа №4.Рис. 3.41. Экспрессия PAI-1 в эндометрии. Иммунопероксидазный метод, увеличениех400.
А. Группа №1. Б. Группа №2. В. Группа №3. Г. Группа №4.96Табл.3.5Средний балл и стандартная ошибка экспрессии VEGF в эндометрии.Фибробластыиэпителиймакрофаги стромы0,5±0,14*0,37±0,152,55±0,25***3,06±0,24***2,11±0,49**3,05±0,441,17±0,090,5±0Группа №1Группа №2Группа №3Группа №4эндотелий1,46±0,13*3,57±0,24***2,95±0,442,67±0,26* - p<0,05 при сравнении с группой контроля, ** - p<0,05 при сравнении с НТ, *** p<0,05 при сравнении с нДСТ и группой контроля,Табл.3.6.Средний балл и стандартная ошибка экспрессии PAI-1 в эндометрии.ГруппаГруппа №1Группа №2Группа №3Группа №4Эпителий4±0,32*4,7±0,16*3,47±0,45**1,05±0,13Строма3,5±0,4*4,12±0,19*3,47±0,45*0,5±0,12Эндотелий2,5±0,24*4,32±0,19*3,57±0,45*0,1±0,05* - p<0,05 при сравнении с группой контроля, ** - p<0,05 при сравнении с группойконтроля и НТ,группах сопоставимы с частотами встречаемости в исследуемых группахочагов склероза эндометриальной стромы, мы считаем, что, в первую очередь,при НТ очаговая ишемия и нарушение трофики, помимо склеротическихпроцессов, приводит к нарушению экспрессии стероидных рецепторов.При исследовании VEGF отмечали его экспрессию цитоплазме клетокповерхностного и железистого эпителия, стромы эндотелия сосудовэндометрия.
При анализе экспрессии VEGF выявили, что синдром нДСТсопровождаетсяпонижением,аНТ–статистическидостовернымповышением экспрессии маркера в эпителии, строме и эндотелии сосудовэндометрия по сравнению с группой контроля, при сочетании нДСТ и НТослабление и усиление ангиогенеза нивелировано и сопоставимо с группой97контроля (рис. 3.40, табл. 3.5). При этом ослабление ангиогенеза при нДСТ мыобъясняем дезорганизацией экстрацеллюлярного матрикса и, как следствие,нарушением микроокружения вновь образованных микрососудов, а усилениеангиогенеза при НТ мы объясняем компенсаторной реакцией на ишемическогипоксическиепроцессы,обусловленныемикротромбозомсосудовмикроциркуляторного русла.При анализе экспрессии PAI-1 в основных группах выявили резкоестатистически достоверное повышение уровня экспрессии маркера вэпителии, эндотелии сосудов и строме, особенно в группе пациенток №2, посравнению с группой контроля, однако, явных статистически значимыхразличий между группами не наблюдалось, что говорит о равноценной ролиэкспрессии PAI-1 в патогенезе обоих патологий (рис.
3.41, табл. 3.6). Такжепри исследовании маркера PAI-1 был проведен анализ зависимости степениего экспрессии в баллах от наличия или отсутствия мутации, илиполиморфизма гена PAI-1. В целом, было выявлено 26 пациенток с генотипом4G/4G, независимо от исследуемой группы, 26 пациенток с генотипом 4G/5G,независимо от группы и 29 пациенток с генотипом 5G/5G, независимо отгруппы.
При сравнении степени экспрессии PAI-1 у женщин с генотипами5G/5G и 4G/4G критерий U = 78,5, р=0,002. При сравнении степени экспрессииPAI-1 у женщин с генотипами 5G/5G и 4G/5G экспрессия PAI-1 в группе с4G/5G была выше, критерий U = 96, р=0,029. При сравнении степениэкспрессии PAI-1 у женщин с генотипами 5G/5G и 4G/4G экспрессия PAI-1 вгруппе с 4G/5G была выше, критерий U = 318, р=0,252. Таким образом,статистически значимые (p<0,05) различия в степени экспрессии PAI-1 вэндометриальном эпителии были между группами с наличием и отсутствиемполиморфизмов гена PAI-1, независимо от того, гомо- или гетерозиготныйбыл полиморфизм.При исследовании коллагенов 1 и 3 типа отмечали их экспрессию вволокнистом компоненте стромы и очагов склероза эндометрия. Выявлено,что экспрессия коллагена 1 типа в волокнистом компоненте стромы была98Рис.
3.42. Соотношение площадей экспрессии коллагенов 1 и 3 типа в очагах склерозаРис. 3.43. Экспрессия коллагенов 1 и 3 типа в периваскулярных очагах склероза вразличных группах. Иммунопероксиданый метод, х400. А. Коллаген 1 типа, группа №2.Б. Коллаген 3 типа, группа №2.
В. Коллаген 1 типа, группа №3. Г. Коллаген 3 типа,группа №3.99Табл. 3.7Сравнительная оценка среднего балла экспрессии молекулярных маркеров вэндометрии.ММР-2ЭпителийСтромаЭндотелийММР-9ЭпителийСтромаЭндотелийФибронектинЭпителийСтромаЛамининЭпителийСтромаЭндотелийГруппа №1Группа №2Группа №3Группа №42,4±0,32,2±0,5**0,5±0,33,2±0,5*2,0±0,6**0±02,0±0,40,6±0,30±03,0±0,3*3,6±0,8***1,6±0,7***4,1±0,63,1±0,51,0±0,53,8±0,73,8±0,62,2±0,74,6±0,93,0±0,80,0±03,8±0,22,8±0,72,0±0,45,1±0,95,7±0,55,4±0,85,6±0,75,2±0,66,0±05,0±0,35,2±0,82,0±0,51,4±0,71,2±0,83,6±0,7*0,8±0,61,4±0,72,4±0,31,6±0,81,0±,0,53,8±1,1*1,2±0,41,4±0,7*p<0,05 по сравнению с группами № 1 и 3** p<0,05 по сравнению с группами № 3 и 4*** p<0,05 по сравнению с остальными группамиРис.
3.44. Сравнительная оценка среднего балла экспрессии молекулярных маркеров вэндометрии. А. Экспрессия ММР-2. Б. Экспрессия ММР-9. В. Экспрессияфибронектина. Г. Экспрессия ламинина100Рис. 3.45. Экспрессия ММР-2 в эндометрии. Иммунопероксидазный метод, х400. А.Группа №1. Б. Группа №2.
В. Группа №3. Г. Группа №4.Рис. 3.46. Экспрессия ММР-9 в эндометрии. Иммунопероксидазный метод, х400. А.Группа №1. Б. Группа №2. В. Группа №3. Г. Группа №4.101Рис. 3.47. Экспрессия ламинина в эндометрии. Иммунопероксидазный метод, х400. А.Группа №1. Б. Группа №2.
В. Группа №3. Г. Группа №4.Рис. 3.48. Экспрессия фибронектина в эндометрии. Иммунопероксидазный метод,х400. А. Группа №1. Б. Группа №2. В. Группа №3. Г. Группа №4.102одинаково низкой во всех 4 группах. В группе №4 отмечалась выраженнаяэкспрессия коллагена 3 типа в волокнистом компоненте стромы, при этом вгруппах №1 и 2 она была слабее, чем в группе контроля, а в группе №3 онабыла наиболее слабой. Снижение экспрессии коллагена 3 типа в коллагеновомкаркасе эндометриальной стромы в исследуемых группах, по сравнению сгруппой контроля, мы связываем как с гипоксическими процессами,обусловленными НТ, так и с нарушением ремоделирования эндометриальнойстромы при нДСТ, которое обусловлено дезорганизацией соединительнойткани. Также оценивали соотношение площадей экспрессии коллагенов 1 и 3типа в очагах склероза – в группе №2 среднее соотношение было равно 0.896,в группах № 1 и 3 – 0.623 и 0.661 соответственно, что говорит о замедлениипроцессов репарации очагов фибриноидного некроза эндометриальнойстромы при нДСТ, поскольку для более зрелого рубца характерно большеесодержание коллагена 1 типа по сравнению с коллагеном 3 типа, поэтому вгруппах №1 и 3 рубцы менее зрелые, что говорит о снижении скоростиремоделирования эндометриальной стромы при синдроме нДСТ (рис.
.3.42,3.43).Данныепоэкспрессиистромальныхмаркеров:матриксныхметаллопротеиназ, фибронектина и ламинина представлены в табл. 3.7 и нарис. 3.44.Стромальная экспрессия ММР-2 в исследуемых группах, особенно вгруппе №3, была снижена по сравнению с группой контроля (рис. 3.45), приэтом при оценке экспрессии ММР-9 статистически значимых различийвыявлено не было (рис. 3.46). Снижение эпителиальной экспрессииматрикснойметаллопротеиназы-2,необходимойдляимплантациибластоцисты, выявлялось в группах №1 и 3, в то время как снижениестромальной экспрессии этого маркера отмечалось во в группах 1,2 и 3,причем в группах 1 и 2 снижение выявлено незначительное, а в группе №3 –весьма существенное.
Данный факт говорит о том, что при нДСТ замедляется103синтез этого фермента как эпителиальными, так и стромальными клетками, апри НТ – лишь стромальными. Но в целом это приводит к нарушениюпроцессов имплантации бластоцисты. Выявлено снижение эпителиальнойэкспрессии ламинина в группах № 1 и 3, экспрессия фибронектина былаодинаковой во всех исследуемых группах (рис. 3.47, 3.48). Ламинин являетсясвоего рода фундаментом, на базе которого синтезируется коллаген 4 типа,который, в свою очередь, является компонентом как базальных мембран, таки коллагеновой сетки эндометриальной стромы.
Данное снижение экспрессииламинина иллюстрирует нарушение ремоделирования эндометриальнойстромы, обусловленное синдромом нДСТ.Краткое резюме полученных данных.На основании клинического исследования были получены следующиерезультаты: 1) При нДСТ незначительно снижена, а при НТ – резко сниженавероятность родоразрешения (родоразрешением завершается примерно 1/6всех беременностей), при этом при НТ, не корригируемой соответствующейтерапией, вероятность родоразрешения при ЭКО близка к нулю: примерно в80-90% случаев – неудачи протоколов ЭКО, оставшиеся примерно 10-20%беременностей замирают на ранних сроках. 2) Подавляющее большинствопациенток с НТ имеет полигенные мутации (среднее число мутаций иполиморфизмов генов в группе №2 – 6,6, в группе №3 – 7,3 на человека), что,по-видимому, иобусловливает, во-первых, отсутствие связимеждунарушением репродуктивной функцией и какой-то конкретной мутациейфакторов свертывания, а во-вторых, высокую частоту очагового фиброза идисциркуляторных расстройств в эндометрии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
