Диссертация (1140952)
Текст из файла
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙФЕДЕРАЦИИФедеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образованияПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ имени И.М.СЕЧЕНОВАМИНЗДРАВА РОССИИНа правах рукописиЗАНОЗИНАлександр СергеевичРОЛЬ СОЧЕТАНИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХТРОМБОФИЛИЙ И СИНДРОМАНЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИСОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ В ПАТОГЕНЕЗЕНАРУШЕНИЙ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ14.03.02 - патологическая анатомияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук,профессор Коган Евгения АлександровнаМосква 20171ОглавлениестрСписок сокращений4Введение7Глава 1. Обзор литературы.1.1.Рецептивность эндометрия в патогенезе женскогобесплодия161.2.Наследственные тромбофилии301.3.Нарушения рецептивности эндометрия при34наследственных тромбофилиях1.4.Синдром недифференцированной дисплазии39соединительной ткани (нДСТ)1.5.Нарушения рецептивности эндометрия при42синдроме нДСТ1.6.Сочетание нДСТ и НТ в патогенезе нарушенийрецептивности эндометрия43Глава 2.
Материал и методы исследования.2.1. Материал исследования452.2. Методы исследования46Глава 3. Результаты3.1. Клиническая, морфологическая ииммуногистохимическая характеристика группы контроля563.2. Клиническая, морфологическая ииммуногистохимическая характеристика группы нДСТ(группа №1)623.3. Клиническая, морфологическая ииммуногистохимическая характеристика группы НТ (группа №2) 663.4.
Клиническая, морфологическая ииммуногистохимическая характеристика группы НТ+нДСТ(группа №3)7523.5. Сравнение, статистическая обработка и оценка полученныхданных87Глава 4. Обсуждение результатов и общее заключение107Выводы116Практические рекомендации117Список использованной литературы1183Список сокращенийАПФ – ангиотензин-превращающий ферментАФС – антифосфолипидный синдромВРВ – варикозное расширение вен нижних конечностейВРТ – вспомогательные репродуктивные технологииДАБ – диаминобензидинДСТ – дисплазия соединительной тканидДСТ – дифференцированная дисплазия соединительной тканинДСТ – недифференцированная дисплазия соединительной тканиИКСИ – интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ICSI –intracytoplasmatic spermatozoid injection)НТ – наследственная тромбофилияПМК – пролапс митрального клапанаСПКЯ – синдром поликистозных яичниковСПЭИ – стромальный прогестерон-эстрогеновый индексФСГ – фолликулостимулирующий гормонХГЧ – хорионический гонадотропин человекацАМФ – циклический аденозинмонофосфатЭКО – экстракорпоральное оплодотворениеADAMTS13 – a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondintype 1 motif, member 13C/EBPβ – CCAAT/enhancer-binding protein – белок, связанный сэнхансером, который является последовательностью нуклеотидов ССААТCEAP – class, ethiology, anatomy, pathophysiology – современнаяклиническая классификация хронических заболеваний венCOL – collagen – коллагенCOL1A2 – ген, кодирующий альфа-2 цепь коллагена 1 типаCOL4A1 – ген, кодирующий альфа-1 цепь коллагена 4 типаCOL4A2 – ген, кодирующий альфа-2 цепь коллагена 4 типаCSF-1 – colony-stimulating factor-1 – колониестимулирующий фактор-14EGF – epidermal growth factor – эпидермальный фактор ростаER, ERα, ERβ – Estrogen receptor – эстрогеновый рецептор, эстрогеновыйрецептор α и β;FII – II фактор свертыванияFV – V фактор свертыванияFVII – VII фактор свертыванияFXII – XII фактор свертыванияFXIII – XIII фактор свертыванияFVL – Мутация фактора свертывания V ЛейденFBGb – бета-цепь фибриногенаGP, Gp – glycoprotein – гликопротеинHESC – human endometrium stromal cells – эндометриальные стромальныеклетки человекаICAM-1 – intercellular adhesion molecule-1 – межклеточная молекулаадгезии-1ID-1 – DNA-binding protein inhibitor-1 – ингибитор ДНК-связывающегобелка-1IL-1 – интерлейкин-1IVF – in vitro fertilizationJAK – janus-kinase – янус-киназаLIF – leukemia inhibitory factor – фактор-ингибитор лейкозаLIF-R – leukemia inhibitory factor-receptor – рецептор фактора-ингибиторалейкозаMAPK–mitogen-activatedproteinkinase–митоген-активируемаяпротеинкиназаMASS - Mitral valve, Aorta, Skeleton, Skin, наиболее часто поражаемыеорганы при одном из фенотипов синдрома недифференцированной дисплазиисоединительной тканиMMP – matrix metalloproteinase – матриксная металлопротеиназа5MTHFR–Methylenetetrahydrofolatereductase–метилентетрагидрофолатредуктазаMTR - 5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferaseMTRR - 5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase reductaseMUC1 – муцин 1PAI-1 – plasminogen inhibitor activator – ингибитор активатораплазминогена-1PBS – Phospate buffer saline – фосфатный солевой буферPIGF - Phosphatidylinositol-glycan biosynthesis class F proteinPgR – Progesterone receptor – Прогестероновый рецепторRGD – последовательность аминокислот Аргинин-Глицин-АспартатSERPINB3 – serine protease inhibitor – ингибитор сериновых протеаз В3sFlt-1 – soluble fms-like tyrosine kinase-1 factor- растворимый fms-подобный фактор тирозинкиназы-1SLC19A1 - Solute carrier family 19 (folate transporter), member 1SPP1 – Secreted phosphoprotein 1 – секретируемый фосфопротеин 1STAT – Signal Transducers and Activators of Transcription protein –трансдуктор сигнала и активатор транскрипции (белок)tPA – tissue plasminogen activator – тканевой активатор плазминогенаTIMP – tissue inhibitor of metalloproteinases – тканевой ингибиторметаллопротеиназVEGF – vascular-endothelial growth factor – сосудисто-эндотелиальныйфактор роста6ВведениеАктуальность проблемы.В настоящее время первичное бесплодие является одним из важнейшихфакторов, негативно влияющих на рождаемость в России.
По разным данным,частота бесплодного брака составляет от 10 до 20 % всех браков [7]. Дляженщин с первичным бесплодием характерен повторный срыв имплантации[8]. Согласно E. Norwitz et al., лишь около 50-60% всех зачатий могутразвиться в беременность и достигнуть срока 20 недель и позже. При этом 75%потерь беременностей обусловлены нарушениями имплантации, поэтому ихклинически невозможно распознать как беременность [9].
В целом, каждаядевятая семейная пара в Европе и США имеет потери беременности,обусловленные нарушениями имплантации [10].Согласно определению ВОЗ, бесплодие – неспособность пары вдетородном возрасте зачать ребёнка при регулярной половой жизни.Супружескую пару считают бесплодной, если беременность у женщины ненаступает в течение года регулярной половой жизни (половые контакты нереже, чем 2 раза в неделю) без использования средств и методов контрацепции[11]. Спектр причин бесплодия разнообразен. В рамках специальнойпрограммы ВОЗ по репродукции человека (1987) выделено 22 фактора,способных обусловить бесплодие женщины: сексуальная дисфункция,гиперпролактинемия, органические нарушения гипоталамо-гипофизарнойобласти, аменорея с повышенным уровнем ФСГ, аменорея с нормальнымуровнемэстрадиола,аменореясосниженнымуровнемэстрадиола,олигоменорея, нерегулярный менструальный цикл/ановуляция, ановуляция срегулярным циклом, врожденные аномалии развития половых органов,двусторонняя непроходимость маточных труб, спаечный процесс в маломтазу, эндометриоз, приобретенная патология матки и шейки, приобретенныенарушения проходимости маточных труб, приобретенные поражения7яичников, туберкулез половых органов, ятрогенные факторы, системныеболезни, отрицательный посткоитальный тест, неустановленные причины[12].Ведущими причинами бесплодия являются: трубно-перитонеальныйфактор – 40–50%, эндокринные формы – 15–30%, эндометриоз – 20–30%,мужской фактор – 20–40% и бесплодие неясного генеза – 5–10% [13].Однако в литературе описан довольно большой объем случаевпервичного бесплодия при отсутствии какой-либо явной генитальной илиэкстрагенитальной патологии у пациенток, при этом в эндометрииотстутствовалипризнакипатологическогопроцесса–воспаления,гиперплазии и др., но имплантация бластоцисты по каким-то причинам быланевозможна – так называемое, бесплодие неясного генеза.
В связи с даннымфеноменомвтечениедлительноговремени,начинаяс1990хгг,формировалось понятие рецептивности эндометрия в его современномпонимании.Рецептивность эндометрия – это комплекс структурно-функциональныххарактеристик эндометрия с конкретными пространственными и временнымиконстантами, определяющими способность эндометрия к имплантации [14;15]. С морфологической точки зрения рецептивный эндометрий имеет рядконкретных проявлений: эндометрий находится в средней стадии фазысекреции (т.н. «окне имплантации», 6-10 день менструального цикла поданным УЗИ), наличие на поверхностном эпителии эндометрия зрелыхпиноподий в достаточном количестве, экспрессия поверхностным эпителиемряда иммуногистохимических маркеров, готовность стромы к децидуализации[9; 16; 17; 18; 19; 20].Наследственные тромбофилии – широкая и гетерогенная группазаболеваний,включающаявсебяогромныйспектрзаболеваний,характеризующихся повышением активности гемостаза и, как следствие,склонностью к тромбозам различных локализаций.
Термином «тромбофилии»обозначаются все наследственные (генетически детерминированные) иприобретенные (вторичные, симптоматические) нарушения в системе8гемостаза, которым свойственна повышенная склонность к раннемупоявлению и рецидивированию тромбозов и облитераций кровеносныхсосудов, ишемиям и инфарктам органов [21]. Согласно данным литературы,наследственные тромбофилии играют принципиальную роль в патогенезепервичного женского бесплодия и неудач ЭКО [22; 23; 24].Женщины, страдающие наследственными тромбофилиями (НТ) исиндромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ),имеют высокий риск первичного и вторичного бесплодия, а также высокийриск неудачных попыток ЭКО, что было подтверждено в ряде работ и связанос нарушениями рецептивности эндометрия [15; 25; 26].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
