Диссертация (1140411), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Такимобразом,приКДгруднойклеткипреобладают«тонковолокнистый»и«канонический» типы АТ, что связано с наименее активным метаболизмомхрящевой ткани среди всех исследуемых групп. В результате рост иремоделирование реберных хрящей замедляются, хрящи становятся ригидными,что при росте ребенка приводит к протрузии передней грудной стенки вперед иформированию КД грудной клетки.Первопричиной описанных выше изменений реберных хрящей при ВД и КДгрудной клетки могут быть как качественные изменения молекулярной структурыколлагена II типа, так и нарушения клеточно-матриксных взаимодействий,выявленные в ходе нашего исследования.
Независимо от первопричины, этиизменения формируют порочные круги, что приводит к прогрессированиюдеформаций грудной клетки и, возможно, они отражают «преждевременноесозревание» хрящевой ткани, что сходно с гипотезой Курицина В.М. и соавт. [79].Считается, что развитие ВД и КД грудной клетки у детей связано сдисплазией соединительной ткани (ДСТ), а оба типа деформаций относят к еекостным проявлениям[13]. Однако, геныи молекулярные механизмы,отвечающие за формирование ВД или КД грудной клетки не идентифицированы итребуют дальнейшего изучения [1; 2].
Все выявленные нами морфологические161особенности реберных хрящей при ВД и КД грудной клетки (см. таблицу 7)являются морфологическим субстратом, отражающим патологию хрящевой ткани– одного из видов соединительной ткани. Таким образом, морфологическиеизменения реберных хрящей при деформациях грудной клетки отражаютизменения метаболизма компонентов их ЭЦМ, что соответствует определениюДСТ [11] и их можно рассматривать как морфологические проявления ДСТ приВД и КД грудной клетки у детей.Наше исследование не только выявило морфологические изменения вреберных хрящах у детей с деформациями грудной клетки, соответствующиеДСТ, но и показало взаимосвязь площади фокусов АТ с клиническимипризнаками ДСТ (см.
стр. 108 и 134, таблицы 5 и 6). Так при ВД грудной клеткибыли выявлены положительные корреляции между площадью «переплетенного»и «внутрилакунарного» типов АТ со степенью выраженности ДСТ. При КДгрудной клетки также были отмечены положительные корреляции степенивыраженности ДСТ с площадью «канонического» и «внутрилакунарного» типовАТ.Таким образом, результаты нашего исследования, с учетом данных мировойлитературы, позволяют выделить основные звенья патогенеза ВД и КД груднойклетки у детей и рассматривать оба вида деформации как результат ДСТреберных хрящей (см.
рисунок 94).Полученные результаты являются основополагающими для пониманияпатогенеза этих тяжелых заболеваний и раскрывают неизвестные ранеемеханизмы развития ВД и КД грудной клетки, что позволяет разрабатыватьметоды их профилактики и лечения.162Рисунок 94 – Возможная схема патогенеза ВД и КД грудной клетки у детей.163Выводы1. В реберных хрящах грудной клетки у детей, как в группе контроля, так ипри ее ВД и КД, помимо известного («канонического») типа АТ матрикса хряща,выявлены три неизвестных ранее типа этой трансформации, обозначенные намикак «переплетенный», «тонковолокнистый» и «внутрилакунарный».2.
Полученные данные позволяют считать, что «переплетенный» и«внутрилакунарный» типы АТ отражают деградацию ЭЦМ хрящевой ткани,«канонический» тип обеспечивает его локальную прочность на разрыв, однако входе функционирования может подвергаться деградации, а формирование«тонковолокнистого» типа из нативного матрикса, отражает компенсаторнуюреакцию хряща на увеличение механической нагрузки при ВД и КД груднойклетки.3. В основе развития ВД и КД грудной клетки у детей лежат характерныеморфологические особенности реберных хрящей в виде изменений количествахрящевых каналов, обеспечивающих кровоснабжение и лимфоотток, лакун схондроцитами, регулирующих метаболизм хрящевой ткани, а также - измененияэкстрацеллюлярного матрикса.4.
При КД грудной клетки у детей, по сравнению с контролем, в реберныххрящах отмечается наиболее редкое расположение хрящевых каналов и лакун схондроцитами, что указывает на ухудшение питания хондроцитов, нарушение ихфункций и снижение метаболизма хрящевой ткани в целом. При ВД груднойклетки аналогичные изменения выражены меньше.5.
При обоих типах деформаций грудной клетки у детей, по сравнению сконтролем, наблюдается увеличение количества и площади очагов АТ матриксареберных хрящей, что, очевидно, указывает на изменение биомеханическихсвойств хрящевой ткани. При этом имеется четкая взаимосвязь ВД груднойклетки с преобладанием «переплетенного» типа и КД с преобладанием«канонического» типа АТ.6.
Полученные данные позволяют считать, что морфологической основойисследованных деформаций грудной клетки у детей являются нарушения164клеточно-матриксных взаимодействий в хрящевой ткани, имеющие характерныеособенности для каждого вида деформаций и приводящие к нарушению еёнормального созревания.7. Выявленные изменения хрящевой ткани при ВД и КД грудной клеткиследует рассматривать как проявления ДСТ реберных хрящей.8. Полученные результаты позволяют утверждать, что в основе патогенезаВД и КД грудной клетки у детей лежит ДСТ реберных хрящей, приводящая кснижению питания и ухудшению метаболизма хрящевой ткани, нарушениямпроцессов АТ матрикса, в результате чего изменяются функциональныехарактеристики реберных хрящей и возникает тот или иной вид деформациигрудной клетки.165Практические рекомендации1.
Обработка биопсийного материала реберных хрящей, помимо процедурыдекальцинации и заливки материала в парафин, должна включать с применениеуплотнителей. При окрашивании срезов для выявления состояния коллагеновыхволокон помимо окраски пикрофуксином по Ван-Гизону необходима окраска поМаллори/Массонуипикросириусоммикропрепаратов необходимокрасным.Приисследованииучитывать гиполакунарные зоны, а также«канонический» и «переплетенный» типы амиантоидной трансформации сучастками лизиса волокон. Эти изменения указывают на несостоятельностьреберных хрящей, что может оказать помощь в выборе метода оперативноговмешательства.2. У пациентов с ВД и КД грудной клетки рекомендуется исследованиемутаций генов коллагена II типа или генов, связанных с его метаболизмом.
Этоможет помочь в диагностике ДСТ и в профилактике указанных заболеваний у ихдетей.166Дальнейшие перспективы развития исследованияНами выявлен морфологический субстрат ДСТ в реберных хрящах у детей сВД и КД грудной клетки, отражающий их структурно-функциональнуюнесостоятельность, что подтверждает необходимость их оперативного удаления входеторакопластики.Выявленныеизмененияпроцессовамиантоиднойтрансформации коллагена II типа в матриксе реберных хрящей у детей с такимидеформациями являются основанием для дальнейших молекулярно-генетическихисследований этих процессов при патологии хрящевой ткани, а также дляизучения роли этой трансформации в патологии гиалиновых хрящей другойлокализации.167Список сокращенийАВ: Амиантоидные (асбестоидные) волокнаАТ: Амиантоидная (асбестоидная) трансформацияАСМ: Атомно-силовая микроскопияВД: Воронковидная деформация грудной клетки (pectus excavatum)ВДГК: Врожденные деформации грудной клеткиГАГ: ГликозаминогликаныГВГ: Генерация второй гармоникиДАБ: ДиаминобензидинДНК: Дезоксирибонуклеиновая кислотаДСТ: Дисплазия соединительной тканидДСТ: Дифференцированная дисплазия соединительной тканиДФФ: Двухфотонная флуоресценцияИГХ: ИммуногистохимияКД: Килевидная деформация грудной клетки (pectus carinatum)МАР: Малые аномалии развитияМКБ – 10: Международная классификация болезней 10-го пересмотранДСТ: Недифференцированная дисплазия соединительной тканиНЛОМ: Нелинейная оптическая микроскопияННСТ (анг.
HDCTs): Наследственные нарушения соединительной ткани (heritabledisorders of connective tissue»)ПЦР: Полимеразная цепная реакцияСЭМ: Сканирующая электронная микроскопияТЭМ: Трансмиссионная электронная микроскопияФНО – α: Фактор некроза опухолей альфаЭПС: Эндоплазматическая сетьЭЦМ: Экстрацеллюлярный матриксACAN (анг.): Aggrecan, ген агреканаACTB (анг.): Actin-β, ген актина-β168BGN (анг.): Biglican, ген бигликанаCOL (анг.): Collagen – коллагенCOL1A1 (анг.): Ген, кодирующий α1 цепь коллагена 1 типаCOL1A2 (анг.): Ген, кодирующий α2 цепь коллагена 1 типаCOL2A1 (анг.): Ген, кодирующий α 1 цепь коллагена 2 типаCOL3A2 (анг.): Ген, кодирующий α2 цепь коллагена 4 типаCOL9A1 (анг.): Ген, кодирующий α1 цепь коллагена 9 типаCOL9A2 (анг.): Ген, кодирующий α2 цепь коллагена 9 типаDCN (анг.): Decorin, ген декоринаFBN1 (анг.): Fibrillin-1, ген фибриллина - 1HRP (анг.): Horseradish peroxidase, пероксидаза хренаMASS(анг.):Марфаноподобныйсиндром–акроним,обозначающийсовокупность пораженных при этом синдроме органов: пролапс митральногоклапана (Mitral valve prolapse), расширение аорты (Aotic dilatation), поражениякожи (Skin) и костей скелета (Skeleton)MMPs (анг.): Matrix metalloproteinases, матриксные металлопротеиназыOMIM (анг.): Online Mendelian Inheritance in Man, онлайн-каталог фенетическихмаркеров у человека – фенотипов с классическим Менделевским наследованиемНациональное центра по вопросам биотехнологической информации, СШАPAS (анг.): Periodic acidum Shiff, Шифф-периодная кислотаSOX9 (анг.): Sex-determining region Y-related high mobility group box, ген,сцепленный с Y-хромосомой, кодирующий регион высокой мобильности,определяющий полTGF1 (анг.): Transforming growth factor beta, трансформирующий фактор ростабетаTIMP1 (анг.): Tissue inhibitor of metalloproteinases – тканевой ингибиторметаллопротеиназ – 1169Список литературы1.
Fokin, A. A. Anatomical, histologic, and genetic characteristics of congenital chestwall deformities / A.A.Fokin, N.M.Steuerwald, W.A.Ahrens et. al. // Semin ThoracCardiovasc Surg. ‒ 2009. ‒ Vol. 21, Iss. 1. ‒ P.44-57.2. Cobben, J. M. Pectus excavatum and carinatum / J.M.Cobben, R.J.Oostra, F.S.vanDijk // Eur J Med Genet. ‒ 2014.
‒ Vol. 57, Iss. 8. ‒ P.414-7.3. Захариу, З. Килевидная деформация грудной клетки: обзор и результатортопедической компрессионной терапии / З.Захариу // Медицинский вестникСеверного Кавказа. ‒ 2016. Т. 11. № 2. ‒ 2016.4. Fonkalsrud, E.W. Surgical management of pectus carinatom: 30 years’ experience/ E.W.Fonkalsrud, S.Beanes // World journal of surgery. ‒ 2001.
‒ Vol. 25, Iss. 7. ‒P.898-903.5. Williams, A. Pectus deformities of the anterior chest wall / A.Williams, D.Crabbe// Paediatric respiratory reviews. ‒ 2003. ‒ Vol. 4, Iss. 3. ‒ P.237-242.6. Карабеков, А.К. Способ фиксации грудинореберного комплекса приворонкообразной деформации грудной клетки: материалы II Евразийскогоконгресса и II съезда травматологов-ортопедов Кыргызстана, посвященного 75летию профессора С. К. Кожокматова /А.К.Карабеков, Е.Т.Бектаев,Н.С.Нарходжаев // Медицина Кыргызстана. ‒ 2011.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
