Диссертация (1139934)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВАМИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ(СЕЧЕНОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)На правах рукописиСулина Яна ЮрьевнаВозможности использования тканеинженерных конструкций вхирургическом лечении тазового пролапса14.01.01 – Акушерство и гинекология14.03.03 – Патологическая физиологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:Доктор медицинских наук, профессорАлександров Леонид СеменовичКандидат медицинских наукЛюндуп Алексей ВалерьевичМосква – 20182ОглавлениеВВЕДЕНИЕ ......................................................................................................................
4ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХИРУРГИЧЕСКОМЛЕЧЕНИИ ТАЗОВОГО ПРОЛАПСА. ........................................................................ 121.1. Патоморфологические аспекты дисфункции тазового дна. ....................... 121.2. Современное представление о методах хирургическом лечении тазовогопролапса...................................................................................................................
171.3. Применение современных биотехнологий в хирургическом лечениипролапса тазовых органов. .................................................................................... 22ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. .....................................................................
302.1. Общая характеристика экспериментального материала ............................. 302.1. Хирургические имплантаты как каркасы для тканеинженерныхконструкций фасции...............................................................................................
342.1.1. Характеристики бионедеградируемых имплантатов, используемых прихирургических вмешательствах в гинекологии. ................................................. 352.1.2. Характеристики композитных имплантатов, используемых прихирургических вмешательствах в гинекологии .................................................. 382.1.3. Характеристики биодеградируемых имплантатов, используемых прихирургических вмешательствах в гинекологии.
................................................. 392.2. Способ экспериментального моделирования восстановленияфасциального дефекта у крыс. .............................................................................. 412.3. Технология получения культур мезенхимальных стромальных клетоккостного мозга (МСК КМ) и дермальных фибробластов (ДФ) ......................... 542.3.1. Получение и культивирование мезенхимальных стромальных клетоккостного мозга (МСК КМ) ....................................................................................
552.3.2. Получение и культивирование дермальных фибробластов (ДФ) ........... 572.4. Технологические этапы создания тканеинженерных конструкций фасции.................................................................................................................................. 592.4.1. Подготовка хирургических имплантатов для заселения культурамиклеток ....................................................................................................................... 602.4.2. Подготовка клеточного компонента ТИК ................................................. 602.4.3. Иммобилизация культур клеток на подготовленном материалеимплантата .............................................................................................................. 602.4.4.
Динамическая оценка пролиферации клеток в составе ТИК .................. 612.4.5. Оценка жизнеспособности клеток в составе ТИК .................................... 612.5. Методы исследования полученных тканеинженерных конструкций ........ 612.5.1. Морфологический метод исследования ..................................................... 6132.5.2.
Микроскопический метод исследования (световая и конфокальнаямикроскопия) .......................................................................................................... 622.6. Иммуногистохимический метод исследования материалов, полученных invivo. .......................................................................................................................... 63ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .......................................................... 673.1. Характеристика тканеинженерной конструкции ......................................... 673.1.1. Динамика пролиферации клеток in vitro. ................................................... 693.1.2. Оценка жизнеспособности клеток в тканеинженерной конструкциифасции......................................................................................................................
763.2. Динамическое сравнение тканевых реакций на имплантаты и ТИК на ихоснове....................................................................................................................... 783.3. Иммуногистоимическое исследование имплантированныхтканеинженерных конструкций ............................................................................ 963.3.1. Оценка пролиферации ................................................................................. 963.3.2. Оценка апоптотических процессов ..........................................................
1003.3.3. Оценка васкуляризации ткани .................................................................. 1043.3.4 Оценка тканевой реакции .......................................................................... 1043.3.5. Оценка тканевой реакции .......................................................................... 1073.4. Создание тканеинженерной конструкции с применениемаутологичного клеточного компонента человека на бионедеградируемыхматрицах. ............................................................................................................... 108ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ .........................................................................................
112Практические рекомендации .................................................................................. 118ВЫВОДЫ.................................................................................................................. 117Список сокращений и условных обозначений ......................................................... 119СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 1214ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыПо данным эпидемиологических исследований в гинекологии, тазовыйпролапс – патология, достигающая 34,1–56,3% среди женской популяциинекоторых стран. По данным отечественных авторов частота пролапса гениталийколеблется от 1,7 до 38,9% и среди гинекологических заболеваний составляет 28–38,9%, около 15% от так называемых больших гинекологических операций (В.В.Бахаев, В.Э.
Гюнтер, Г.Ц. Дамбаев с соавт., 2010; А.И. Ищенко; А.Н. Шулутко ссоавт., 2007)101, 91. В структуре плановых показаний к оперативному лечениювыпадение матки и влагалища занимает 3-е место после доброкачественныхопухолей и эндометриоза. Особую актуальность проблема пролапса гениталийприобретает ввиду тенденции к «омоложению» этой патологии, сопровождаемойтяжелыми дисфункциональными изменениями соседних органов. По даннымКраснопольского В.И., Адамян Л.В., Кулакова В.И. опущение и выпадениевнутренних половых органов наблюдается у 15-30% женщин, а у женщин старше50 лет частота пролапса возрастает до 40% 83, 95, 93. У 85,5% больныхразвиваются функциональные расстройства смежных органов: недержание мочи –у 70,1% пациенток, нарушение дефекации – у 36,5%, диспареуния – у 53,3%больных (Кулаков В.И., Прилепская В.Н., 2008) 96.В настоящее время наиболее эффективным методом лечения пролапсагениталий принято считать хирургическое вмешательство.По данным исследователей существует от 200 до 500 видов операций поустранению пролапса гениталий (А.И.
Ищенко; А.Н. Шулутко с соавт., 2007)91.Такое большое количество операций объясняется тем, что полученные результатыне всегда устраивают пациенток и врачей в связи с высокой частотой рецидивов(30-50%). В последние десятилетия большее распространение получили операциисиспользованиембиодеградируемых).промежностиимплантируемыхИспользованиесопровождаетсяматериаловсетчатыхболеенизким(бионедеградируемыхпротезовприпроцентомипластикеповторного5возникновения пролапса (5-40%).
Однако, накопленный опыт выявил наличиеспецифических mesh-ассоциированных осложнений(2-10%) при использованиисетчатых имплантов, таких как: эрозия сетчатого протеза, инфекционныеосложнения, mesh-ассоциированная ретракция, диспареуния, хроническая тазоваяболь, что приводит к необходимости создания новых имплантационныхматериалов 90, 81.Одним из путей решения данной проблемы может являться созданиетканеинженерных конструкций для восстановления фасциальных дефектовтазовогодна,созданныхнаосновематрицы(бионедеградируемойибиодеградируемой) и аутологичного клеточного материала. (Elmer C., BlomgrenB., 2009; Long J.L, Zuk P., 2010; McIntosh K., Zvonic S., 2006; Liu G., Zhou H.,2008; Kumai Y., Kobler J.B., 2010; Aboushwareb T., McKenzie P., 2011;Boennelycke M., Christensen L., 2011; Boennelycke M., Gras S., 2012; Shi L.B., CaiH.X., 2014) 27, 56, 62, 55, 49, 14, 17, 18, 69.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.