Диссертация (1139747), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Наиболее высокие темпы роста отмечены к 12месяцам терапии, тогда как к 6 месяцам лечения умеренно возрастают в обеихгруппах и к 24 месяцам терапии снижаются. Однако показатели скоростейроста существенно отличаются в зависимости от биологического препарата.Скорости роста в группе детей, получающих тоцилизумаб, достоверновыше аналогичных показателей в группе у пациентов с сЮИА, получающихдругие ГИБП во все периоды наблюдения: в первые 6 месяцев леченияр=0,022ик 12 и 24 месяцам терапии р=0,048 и р=0,031 соответственно, рис 7.Важно учитывать, что высокие скорости роста в группе тоцилизумабакоррелировалисоснижениемклинико-лабораторнойактивностиидостоверным увеличением SDS роста детей к 24 месяцам терапии.
Тогда как удетей, получающих другие ГИБП сохранялась умеренная активностьзаболевания и улучшение средних показателей роста и SDSроста к 24 месяцамтерапии было статистически не значимо (р>0,05).При сравнении исходных данных в обеих группах нами былаподтверждена зависимость степени задержки роста и скоростей роста отдавности заболевания, степени активности, длительности стандартнойпротиворевматической терапии(в том числе ГК терапии).77СРЕДНЯЯ СКОРОСТЬ РОСТА, СМ/ГОД9876543210исходночерез 6мессЮИА на других ГИБПчерез 12 месчерез 24 местоцилизумабРисунок10.
Сравнение скоростей роста у детей с системным ЮИА на фонетерапии тоцилизумабом и другими ГИБП, N=50Так, дети с длительностью заболевания более 5 лет, имеющие в анамнезедлительный прием ГК, повторное назначение глюкокортикоидов в связи свысокой лабораторной активностью, имели более выраженную задержкуроста и сниженные исходные темпы роста. На фоне терапии ГИБП (иФНО-αи абатацепт)скорость роста значительно повышалась, однако достоверногоувеличения линейного роста не отмечено.Таким образом, у детей с системным ЮИА, получающих тоцилизумаб,скорости роста выше аналогичных показателей на терапии другими ГИБП навсех этапах терапии.78Глава 5Динамика роста у детей с суставной формой ЮИА на фоне терапиигенно-инженерными препаратами с разным механизмом действияУ детей с суставной формой ЮИА задержка роста встречаетсянесколько реже, чем при системной форме.
Однако, при выраженной клиниколабораторной активности и длительном течении заболевания нарушения ростапри полиартикулярном ЮИА достигают 10% случаев. Современныеисследования патогенеза ЮИА указывают на некоторые отличия в патогенезесистемной и суставных форм ЮИА, что является показанием к назначениюГИБП с определенным механизмом действия в соответствии с определеннымвариантом ЮИА.В настоящее время наиболее широко применяемыми биологическимипрепаратами при суставном варианте ЮИА являются различные ингибиторыФНО-альфа(этанерцепт,адалимумаб)иблокаторыкостимуляциилимфоцитов (абатацепт).
В соответствии с целью и задачами исследования вданном разделе работы изучены особенности роста и скорости роста у детей ссуставной формой ЮИА на фоне терапии ГИБП с разным механизмомдействия.Проведеносравнениевлиянияразличныхбиологическихпрепаратов на скорости роста детей с ЮИА как с нормальным ростом, так иимеющих задержку роста.5.1Оценка динамики роста у детей с ЮИА на фоне терапииэтанерцептомГруппу III составили 25 детей с полиартикулярным ЮИА, получающиеэтанерцепт в сочетании со стандартной противоревматической терапией.Возраст дебюта в III группе составил: 4,6 ± 3,2 лет. Длительностьзаболевания 5,5 ± 3,5 лет.
Средний возраст начала терапии этанерцептом10,1± 3,1 лет.79В этой группе у 19 (76%) детей показатели роста на момент инициацииГИБП были нормальными (SDS роста от -1,40 до 2,37). У 6 детей (24%)отмечалась умеренная задержка роста (SDS роста до -4,47 до -2,04). Среднийпоказатель роста в этой группе на момент начал ГИБП-терапии соответствовалSDS -0,35±0,34. Данные о темпах роста имелись у 5 детей: исходная средняяскорость роста составляла 3,28±1,36 см/год, SDS скорости роста -1,70±1,38.В первые 6 месяцев терапии этанерцептом отмечено ускорение темповроста: скорость роста возросла до 6,50±0,62 см/год (от 12,0 до 1,7 см/год),SDSскорости роста возросла до 0,63±0,57 (р=0,048).Через 12 месяцев терапии ГИБП средняя скорость роста увеличилась до6,70±0,71см/год (от 14,9 до 1,2 см/год), SDS скорости роста 1,09±0,79.Через 24 месяца лечения скорость роста составила 5,38±0,56 см/год (от12,04 до 1 см/год), SDS скорости роста 0,11±0,40 (таблица 7, рисунок 11).Таблица 7Динамика роста, скорости роста в группе III, N=25исходно6 месяцев12 месяцевSDSРостаСредняяскоростьроста,см/годSDSскоростироста24 месяца-0,35±0,34(-4,47; 2,37)3,28 ±1,36(0,5; 7,58)-0,30±0,34(-4,20; 1,58)6,50±0,62(0,4; 11,9)-0,18±0,33(-3,52; 1,52)6,70±0,71(1,2 ; 14,97)-0,23±0,34(-3,95; 1,78)5,38±0,56(0,5; 11,5)-1,70 ±1,38(-4,00 ; 2,63)0,63±0,57(-6,27; 5,60)1,09±0,79(-5,51; 8,86)0,11±0,40(-3,93; 5,07)Рисходно/24месp=0,108р=0,036р=0,015Темпы роста за все периоды наблюдения были достоверно выше посравнению с исходной скоростью роста.
К 2 годам лечения темпы ростасохранялись статистически значимо более высокими по отношению кисходным (по скорости роста p=0,036; по SDS скорости p=0,015,соответственно). Наибольшая скорость в группе II выявлена к 12 месяцамтерапии этанерцептом. При этом показатели скорости роста к 6, 12 и 24месяцам лечения были сопоставимы, в том числе по SDS(p<0,05).80а)б)81,5СКОРОСТЬ, СМ/ГОД71650,5403-0,52исходночерез 6 месчерез 12месчерез 24мес-110исходночерез 6месчерез 12 через 24месмес-1,5-2коэффициент стандартного отклонения, SDSв)1086420-212345678910 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25-4-6-8пациенты, n=25исходночерез 6месчерез 12 месчерез 24месРисунок 11.
а) Скорость роста и б),в) SDSскорости роста детей на фоне терапииэтанерцептом в динамике,N=25Средний показатель роста у детей в группе IIна фоне терапииэтанерцептом через 24 месяца лечения соответствовал SDS роста -0,22±0,34.Таким образом,изменение роста по SDS к 2 годам терапии было статистическине значимо (p=0,108, таблица 7, рисунок 12).814Коэффициент стандартного отклонения, SDS321012345678910 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25-1-2-3-4-5пациенты, N=25SDS роста при инициацииSDS роста через 24 месяцадиапазон нормы SDSРисунок 12. Рост детей на фоне терапии этанерцептом исходно и через 24 месяца,N=25В III группе у 6 пациентов (16%), имевших задержку роста на моментподключения этанерцепта, через 24 месяца терапии отмечено значительноеулучшение показателей скорости роста и SDS роста по сравнению сисходными.
У 2-их детей показатели роста достигли среднепопуляционных (с-2,27 до -1,6, с -2,04 до -1,05), у 2-их – значительно улучшились (с -2,65 до -2,2и с -4,47 до -3,52). Однако у 2 детей отмечена отрицательная динамика: с -2,17до -2,36, и с -2,85 до – 3,86, что наиболее вероятно связано с сочетаннойконституциональной (семейной) низкорослостью в первом случае и сдлительным течением заболевания (>7лет) и приемом ГК в анамнезе во второмслучае (рисунок 12).По результатам клинико-лабораторного обследования к 24 месяцамтерапии отмечено так же выраженное снижение лабораторной активности увсех пациентов. На момент инициации у 6 детей активность заболеваниясоответствовала III степени, у 4 - II степени, у 15 - I степени.
К 2 годам терапии82у 20 детей клинико-лабораторная активность не превышала I степень, у 5 детей- не превышала II степень.Таким образом, на фоне терапии этанерцептом у детей с ЮИА так жеотмечено увеличение скорости роста во все периоды лечения (через 6, 12 и 24месяца). Наибольшие показатели скорости роста отмечены к 6 и 12 месяцамтерапии. При этом темпы роста во все периоды наблюдения былисопоставимы с таковыми до терапии этанерцептом. Средние показатели ростав группе III к 24 месяцам терапии улучшились, но сопоставимы с исходными.5.2.
Оценка динамики роста у детей с ЮИА на фоне терапииадалимумабомВ группу IV вошли 25 дети с полиартикулярным ЮИА, получающиеадалимумаб в сочетании со стандартной противоревматической терапией.Возраст дебюта в IV группе составил: 3,7 ± 2,7 лет. Длительностьзаболевания 5,8±3,3 лет. Средний возраст начала терапии адалимумабом 9,5 ±2,9 лет.В группе IV на момент начала лечения адалимумабом средняя SDS ростасоставляла -0,62±0,29; у 21 пациента показатели роста на момент инициациибыли нормальными (от -1,76 до 1,76), у 4 детей (16%) имела место задержкароста до -3,52 SDS.Показатели скорости роста до инициации терапииадалимумабомбылидоступныу10детей,ранееполучавшихпротиворевматическую терапию и/или другой биологический препарат.Исходная средняя скорость роста составляла 4,90±0,77 см/год, SDS скоростироста 0,02±0,62.После подключения адалимумаба отмечено нарастание скорости роста иSDS скорости роста в течение 2-х лет терапии: в первые 6 месяцев скоростьроста возросла до 7,40±0,79см/год, SDS скорости роста 1,80±0,88 (р=0,047).Через 12 месяцев скорость роста составила до 6,90±0,78см/год (SDS скоростироста 2,17±1,06) и сохранялась в пределах 6,44±0,58см/год (SDS скорости83роста 1,40±0,70) по результатам измерений через 24 месяца после инициациитерапии (таблица 8, рисунок 13).Таблица 8Динамика роста, скорости роста в группе IV (n-25)исходно6 месяцев12 месяцев24месяцаSDSРостаСредняяскоростьроста,см/годSDSскоростироста-0,62±0,29(-3,52; 1,76)4,90±0,77(0,3; 7,8)-0,55±0,35(-3,82; 1,46)7,40±0,79(4,9; 15,0)-0,427±0,35(-3,95 ; 1,43)6,90±0,78(1,0; 12,0)0,32±0,31(-4,43 ; 1,59)6,44±0,58(0,5; 10,9)0,02±0,62(-4,03; 3,46)1,80±0,88(-3,63;13,09)2,17±1,06(-5,02 ; 15,34)1,40±0,70(-3,68; 10,36)Рисходно/24меср=0,020р=0,038р=0,031В группе адалимумаба отмечено достоверное увеличение скорости ростаи SDS скорости роста в первые 6 месяцев по сравнению с исходными (р=0,017и р=0,047 соответственно).В последующий период наблюдения на фонетерапии адалимумабом к 12 и 24 месяцам показатели скорости ростаснизились,однако,былидостоверновышеисходных(р<0,05).Достоверноеувеличение по SDS скорости роста так же выявлено во всепериоды наблюдения по сравнению с исходными (р<0,05).Темпы роста через 12 и 24 месяца лечения оставались высокими, однакоотличие их от аналогичных показателей в первые 6 месяцев былостатистически незначимо (р=0,415 – к 12 месяцам и р=0,121).SDS роста на фоне терапии адалимумабом через 24 месяца терапиизначительно увеличилась и составила -0,32±0,31.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
