Диссертация (1139727), страница 3

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

В работевпервые проведен подбор оптимальных условий и исследована кинетика растворения воспроизведенных лекарственных средств с учетом физикохимических (растворимость субстанции при различных значениях рН, наличие солюбилизаторов в составе среды растворения, стабильность ЛС в различных средах) и биофармацевтических свойств (биофармацевтическая растворимость, кишечная проницаемость, класс по БКС, состав вспомогательных веществ) действующего вещества и лекарственной формы.По результатам диссертационного исследования подготовлены следующиеучебные материалы: главы «Изучение и применение теста «Растворение» и метода ВЭЖХ в контроле качества лекарственных средств», «Тест «Растворение» вконтроле качества лекарственных средств.

Фармакопейный анализ лекарственных субстанций, лекарственных препаратов промышленного производства»,«Инструментальные методы анализа: ТСХ, ГХ, ВЭЖХ» в методическом пособии«Контроль качества и стандартизации лекарственных средств» (под ред. проф.Раменской Г.В., проф. Ордабаевой С.К.).Результаты диссертационного исследования, в том числе методики, результаты и валидационные отчеты по СТКР, а также биоаналитические методики и результаты соответствующих исследований биоэквивалентности, были включены в отчеты о фармацевтической разработке и регистрационныедосье отечественных лекарственных средств, в том числе разрабатываемымпо государственных программам, следующих фармацевтических компаний:ЗАО «ОАО «Акрихин», ООО «Технология лекарств», ОАО «Дальхимфарм»,13ООО «АЗТ Фарма КБ», ЗАО «Р-Фарм», а также зарубежных фармацевтических компаний: ЗАО «ПроМед ЦС», Эспарма ГмбХ, в том числе для следующих лекарственных средств, получивших разрешение к медицинскомуприменению в РФ: Бикалутамид таблетки (ЛП-002486), Гранисетрон таблетки п.п.о.

(ЛП-002741), Иматиниб капсулы (ЛП-002019) Капецитабин таблетки п.п.о. (ЛП-003440), Леналидомид капсулы (ЛП-003551), Невирапин таблетки п.п.о. (ЛП-002912), Рисперидон таблетки п.п.о. (ЛП-003542), Рокситромицин таблетки п.п.о. (ЛСР-010986/09), Темозоломид капсулы (ЛП002995), Эбастин таблетки п.п.о. (ЛП-003460).Результаты диссертационного исследования, а именно в том числе методики, результаты и валидационные отчеты по СТКР, вошли в состав отчетао фармацевтической разработки инновационного отечественного препаратаНикавир, таблетки 200 мг и 400 мг (P N003864/01) и его фиксированной комбинации с ламивудином (Фосфаладин таблетки 150+400 мг).Отчеты по СТКР, выполненные согласно методикам, разработанным вдиссертационном исследовании, были использованы при пострегистрационных изменениях для следующих ЛС: Омепразол, капсулы кишечнорастворимые (Р N000768/01), Лоперамид капсулы (Р N001229/01), Каптоприлгидрохлоротиазид таблетки (П N014122/01), Метформин-гликлазид таблетки(ЛСР-009886/09), Метопролол, таблетки пролонгированного действия (ЛП000570).Методики, результаты и валидационные отчеты по СТКР, а также биоаналитические методики, разработанные в рамках диссертационного исследования, были включены в международную базу данных аналитических решений Agilent Technologies (Application Notes №№: 5991-6112RURU, 59916113RURU, 5991-6181RURU, 5991-6233RURU, 5991-ACIDUM_RURU, 5991RISPERIDONUM_RURU, 5991-Rosuvastatin_RURU, 5991-2986RURU, 59912993RURU,5991-2994RURU,5991-2995RURU,5991-2996RURU,5991-2997RURU, 5991-3216RURU, 5991-2861RURU, 5991-4225RURU_1903, 59914224RURU_1903, 5991-3526RURU_3010, 5991-3524RURU_3010).14Основные теоретические результаты диссертационного исследованияотражены в монографиях:1.Тест «Растворение» в разработке и регистрации лекарственныхсредств.

Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли /Под ред. Шохина И.Е. – М. Изд-во Перо, 2015. – 320 с.: ил. (тираж 35 000 экземпляров). Данная монография является первой в России и одной из пяти вмире, полностью посвященная вопросам и методологии теста «Растворение».2.Руководство по инструментальным методам исследований при разра-ботке и экспертизе качества лекарственных препаратов / Под ред. Быковского С.Н., проф., д.х.н.

Василенко И.А., к.м.н. Харченко М.И., к.фарм.н. БеловаА.Б., к.фарм.н. Шохина И.Е., к.п.н. Дориной Е.А. – М. Изд-во Перо, 2014. –656 с. (тираж 28 000 экземпляров).3.Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекоменда-ции. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли / Подред. Быковского С.Н., проф., д.х.н. Василенко И.А., проф., д. фарм.н. Деминой Н.Б., к.фарм.н. Шохина И.Е., к.х.н. Новожилова О.В., Мешковского А.П.,Спицкого О.Р.

– М. Изд-во Перо, 2015. – 472 с.: ил. (тираж 35 000 экземпляров).Основные положения, выносимые на защиту. Общие рекомендации для проведения СТКР для решения разных целейи задач (оптимизация технологии производства и состава ВВ, выборсерии-клинического кандидата, замена исследований БЭ для дополнительных дозировок ЛС, пострегистрационные изменения) при разработке лекарственных средств. Методики и результаты СКТР для инновационного лекарственногосредства (фосфазид) и его фиксированной комбинации (фосфазид +ламивудин). Методики и результаты СКТР для ряда отечественных и зарубежныхвоспроизведенных лекарственных средств (38 препаратов) в качестведополнения исследования БЭ (выбор серии клинического кандидата).15 Методики и результаты СКТР для ряда отечественных и зарубежныхвоспроизведенных лекарственных средств (8 препаратов) в качествезамены исследования БЭ для их дополнительных дозировок. Методики и результаты СТКР и БЭ для ряда воспроизведенных ЛС(суппозитории мелоксикама, таблетки капецитабина), заключения о сопоставимости результатов исследования. Результаты оценки возможности замены исследования БЭ на СТКР согласно процедуре «биовейвер» для препаратов 2 класса БКС («монографии по биовейверу» FIP на кетопрофен и пироксикам). Методики и результаты СКТР для ряда отечественных воспроизведенных лекарственных средств (5 препаратов) при пострегистрационныхизменениях.Методология и методы исследования.

Количественное определениевысвободившейся АФС при выполнении СТКР проводилось методами УФспектрофотометрии, ВЭЖХ с ультрафиолетовым и рефрактометрическим детекторами. Биоаналитические исследования проводились с помощью методов ВЭЖХ-УФ и ВЭЖХ-МС/МС.Достоверность научных положений и выводов.

Диссертационная работа выполнена на современном научно-методическом уровне. В ходе выполнения исследования использованы современные методы исследования(ВЭЖХ, ВЭЖХ-МС/МС и другие), соответствующие поставленным целям изадачам. Экспериментальные данные, полученные автором, достоверны, обработаны с применением методов современной статистики. Научные положения,выводы и рекомендации, сформулированные в диссертационной работе, обоснованы, достоверны и логично вытекают из полученных автором экспериментальных данных. Первичная документация исследования проверена и полностью соответствует материалам, содержащимся в работе.Апробация результатов исследования.

Основные результаты диссертационногоисследованиядоложеныиобсужденынанаучно-практической конференции с международным участием «Молекулярная ме-16дицина и биобезопасность» (Москва, 2009), 4-й всероссийской с международным участием научно-методической конференции «Фармобразование2010» (Воронеж, 2010), международной конференции EACPT 2010 (Копенганен, Дания), научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2010), 66-йрегиональной конференции по фармации и фармакологии «разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск,2011), 1-й научно-практической конференции «Технология и анализ косметических средств и фармацевтических препаратов» (Москва, 2011), международной конференцииEACPT 2011 (Будапешт,Венгрия), научно-практической конференции с международным участием «Испытание «Растворение» в фармацевтической практике.

Современные подходы, концепции и биофармацевтические аспекты» (Москва, 2011), конкурсе научных иинновационных разработок Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Москва,2012), научной конференции «Аспирантские и докторантские чтения: дерзания нового времени – поиск инноваций» (Москва, 2012), научнопрактической конференции с международным участием «Организация производства и контроля качества лекарственных средств» (Москва, 2012), международной конференции «Качество лекарственных средств и медицинских изделий.

Современные требования и подходы» (Москва, 2012), международной конференции «Исследования биоэквивалентности и надлежащаялабораторная практика» (Химки, М.О., 2012), Всероссийской конференциимолодых ученых-медиков (Москва, 2012), научном мероприятии «Круглыйстол «Доклиническая и клиническая оценка безопасности воспроизведенных препаратов (генериков)» (Москва, 2012), семинаре с международнымучастием «Тест «Растворение»: прикладные и регуляторные аспекты»(Химки, М.О., 2012), научно-практической конференции с международнымучастием «Разработка и регистрация лекарственных средств: реализациястратегии «Фарма-2020» (Москва, 2012), международном саммите PharmaManufacturing Forum Russia & CIS (Москва, 2012), международной конфе-17ренции «Аджилент Форум 2013» (Москва, 2013), конференции «Основныеаспекты развития мегаполисов и фармацевтических кластеров, подготовки иусовершенствования специалистов фармацевтического профиля» (Москва,2013), научно-практической конференции «Аспирантские и докторантскиечтения: моделирование научного исследования – форсайт – технологии»(Москва, 2013), научно-практической конференции с международным участием «Разработка и регистрация лекарственных средств: прикладные аспекты» (Москва, 2013), научно-практическом семинаре с международнымучастием «Фармакокинетические, статистические и аналитические аспектыпроведения исследований биоэквивалентности в соответствии с Российскими регуляторными требованиями» (Химки, М.О., 2013), IV научнопрактической конференции «Актуальные проблемы оценки безопасностилекарственных средств» (Москва, 2013), III научно-практической конференции с международным участием «Разработка и регистрация лекарственныхсредств: реализация стратегии «Фарма-2020» (Москва, 2013), 5-й Международной научно-методической конференции «Фармобразование-2013» (Воронеж, 2013), международном симпозиуме «Применение метода ВЭЖХМС/МС в исследованиях фармакокинетики, метаболизма и биоэквивалентности лекарственных средств» (Москва, 2013), научном совете НИИ Фармации Первого МГМУ им.

Характеристики

Список файлов диссертации